Citosztatikum bőrgyógyászat - Orvosi portál „”
Az elmúlt 25 évben, citotoxikus szerek váltak szerves része a kezelés számos autoimmun betegség. Köszönhetően a képességét, hogy immunszuppresszív hatást ezek a gyógyszerek használnak bőrgyógyászati gyakorlatban. Alkalmazás citosztatikumok ad
IB Rudenko, klinikai gyakornok Tanszék Országos Orvosi Egyetem bőrgyógyászat őket. AA Bogomolets, Kijev
Az elmúlt 25 évben, citotoxikus szerek váltak szerves része a kezelés számos autoimmun betegség. Köszönhetően a képességét, hogy immunszuppresszív hatást ezek a gyógyszerek használnak bőrgyógyászati gyakorlatban. Alkalmazás citosztatikumok ad lehetőséget, hogy elég jó, de egy rövid klinikai kimenetelt. Ezek a gyógyszerek gyakran nem képes megelőzni a betegség kiújulását, és különböző mellékhatásai. Aggodalomra ad okot, hogy a nem-specifikus immunszuppresszió, amikor ezen gyógyszerek kíséri növekedése morbiditás és mortalitás a fertőző betegségek. Ennek ellenére, a citotoxikus gyógyszerek, egyes esetekben az adag csökkentése kortikoszteroidok és elérni a legjobb klinikai kimenetelt.
Fő citosztatikumok használnak bőrgyógyászati
Azatioprin (azathioprine) - imidozolnoe szintetikus származéka 6-merkaptopurin. Antimetabolit, amelyek célokat aktívan osztódó sejtekben. Nagyobb specificitással immunszuppresszánsként azatioprin képest merkaptopurin azért van, mert a nyirokszövetben az emésztés során aktívabb, mint a más szövetekben. Azatioprin immunszuppresszív hatást célzó celluláris és humorális immunitás, bár a gyógyszer egy nagyobb hatással van a T-sejtek által közvetített reakció megzavarta aktivitását T-szuppresszor limfocita T, amelyeknek sokkal érzékenyebbek a gyógyszerre, mint az a T-helper és T jelentése egy zavar eloszlása .. sejt alcsoportok. Hatása azatioprin on antitest által közvetített immunitást. Csökkent proliferáció a B-limfociták miatt előfordul, hogy gátlása közvetítő termelési tényezők T-helper sejtek. Tehát alapvetően azok csökkentette a T kletochnozavisimye antitest válaszokat. A jellemző azatioprin, hogy ez nem változtatja meg az arány a B- és T-sejtek a vérben.
Mellékhatások alkalmazásakor azatioprin jellemző a legtöbb citotoxikus gyógyszerek. Nagy dózisban a gyógyszer gátolja a vérképzés, különösen mielocitákra. A vérben megfigyelt leukopénia, trombocitopénia és a vérszegénység. azathioprin kezelés gondosan ellenőrizni kell a vér kép. Azáltal, hogy csökkenti a leukocita szám 4000 1 liter vér dózis csökken, mint 3000 1 liter hatóanyag felborult, és felírni terápia és stimulánsok leykopoeza [1].
6-merkaptopurin. Alkalmazás merkaptopurin (leupurin, merkaleykin, mikaptin) drasztikusan csökkent a beadás után a klinikai gyakorlatban azatioprin. A hatásmechanizmusa és hasonló mellékhatásokat azathioprin. Alkalmazásakor merkaptopurinnal figyelhető gyengeség, nyálkahártya elváltozás a szájüreg, dyspepsia hányással és hasmenéssel, esetleg fejleszteni leukopenia és thrombocytopenia.
C óvatosan kell használni, amikor a gyógyszer lymphopenia, súlyos májbetegség és a vese.
A ciklofoszfamidot (ciklofoszfamid, mitoksan, citoxán, Endoxan) tárgya műfű mustár.
A ciklofoszfamid egy immunszuppresszív szer mutató a szuppresszív aktivitást proliferáló, és „nyugalmi” immunkompetens sejtek.
Dózisban az 2-5 mg / kg / nap készítmény citotoxikus a B-limfociták, és gátolja stimulálta azok proliferációját, lebontó B kletochnozavisimye medencék a lépet és a nyirokcsomókat megzavarása nélkül T-kletochnozavisimyh régiók. Normalizálás funkciója a B-sejtek az immunválasz során, miután a ciklofoszfamid lemondás esetén lassabban, mint a helyreállítása T-sejt-funkciókat.
A ciklofoszfamid közvetetten a T-helper limfociták elnyomja az érett forma a citotoxikus T-killer, t. K. képződéséhez szükséges az utolsó normál működéséhez T-helper sejtek.
Általánosan elfogadott tény, hogy a közepes és a magas dózisú ciklofoszfamid hasítja a klór-ion, hogy létrehozzák a elektrofil karbóniumiont, hogy kölcsönhatásba lép a nukleofil DNS szerkezetek. Ennek eredményeként a kovalens kötés képzésére (alkilezés) ismertet imidazolgyűrű és a felszabadult összeköttetés van kialakítva, guanin vegyület timin DNS. Helyett formáció egy ilyen kapcsolat nem működik DNS-függő DNS-polimeráz, van egy megsértését megfelelő replikáció és sejtosztódás letartóztatás. Ezen mechanizmus szerint a ciklofoszfamid leáll bármely proliferációját a gyorsan osztódó sejtek, beleértve az immunrendszer [1].
Magas terápiás dózisú ciklofoszfamid okozhat számának csökkenése, és a gyengülése a funkciók a makrofágok és a monociták.
Mellékhatások ciklofoszfamid ugyanazok, mint más citosztatikumok: pancytopenia, részleges vagy teljes alopecia, kár, hogy a nyálkahártya a gyomor-bél traktus gátlásával regeneratív folyamatokat ossalgiya. Lehetetlen elkezdeni a kezelést cyclophosphamiddal a sejtek száma kevesebb, mint 3500 és 100.000 vérlemezkék 1 ml.
Vinblastine is érdekes, hogy ellentétben a fenti alkilezőszerek és antimetabolitok, hatásmechanizmusa metafázis „méreg”, azaz a. K. Elektronmikroszkópos vizsgálatok azt mutatták, hogy ha ki vannak téve a sűrített és megsemmisíteni az egyenlítő sejtkromoszómákba nem térnek a sarkok felé. Az oka ennek a jelenségnek - hiányában az orsó mikrotubulusok. Vinblastine, egyszer a citoplazmában immunsejtek, megsérti összeszerelés orsó. Általában, egy oldható citoplazmatikus fehérje frakciót tubulin dimerek bevételt ebben a formában a self-assembly orsó mikrotubulusok. A vinblasztin összetapadását idézi tubulin kristály-szerkezetű, miáltal a protein nem polimerizálható és formában mikrotubulus alegységek összeszerelni. Van egy másik szempontból, ahol vinblasztin kiválasztott egy alkilezőszerrel. Ez be van építve a DNS, törés azon részeinek szerkezetét, amelyek felelősek a kialakulását, és RNS-t kódoló citoplazmatikus tubulin szintézis riboszómák. A módosított DNS-régiókat gátolt aktivitását DNS-függő RNS-polimeráz és a transzkripciós egység fordul elő. Ennek eredményeként, a citoplazmában hiányzik tubulin mikrotubulusok szükséges építési. Mindkét mechanizmusok megáll sejtosztódás metafázisban.
Mellékhatások jellemző vinblasztin más citosztatikumokkal [1].
A metotrexát (ametopterin, metilaminopterin) egy szintetikus folsav antagonista.
Az elv a cselekvés, valamint az azatioprin és 6-merkaptopurin, metotrexát, csoportjába tartozik a citotoxikus antimetabolit sérti proliferációját gyorsan osztódó sejtekben.
Előállítás visszafordíthatatlanul kompetitíven gátolja a dihidrofolát-reduktáz enzim, amelynek során képződik elegendő mennyiségű folsav, amely egy univerzális hordozó intracelluláris metilcsoportok. Ennek eredményeként, a blokk kulcs reakciólépésben szintézisére DNS metilációs uridin a timidin. Azt is feltételezzük, hogy a metotrexát reverzibilisen gátolják versenyképes timidinsintetazu.
A gyógyszer befolyásolja a humorális és celluláris immunitást, de kifejezettebb hatása az első. Jellemzője, szemben nagy aktivitást tímusz-függő, mint thimic-független antigének.
Kiválasztása a beadás módja a metotrexát dózis-függő: dózisban kevesebb, mint 20 mg / m 2 metotrexát teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. Ezért, a szájon potenciálisan egyenértékű a parenterális adagolási mód, amely egy értéket a gyermekgyógyászatban. Azonban, magasabb dózisok gyomornedv-felszívódás nagyon változó.
Mellékhatások: gátlása a vér (különösen a neutrofilek és a vérlemezkék), gyomor-bélrendszeri rendellenességek, gepatonefrotoksichnost. Vannak más mellékhatásai: hajhullás, bőrreakciók (viszketés, csalánkiütés), fejfájás, álmosság, középfülgyulladás, kötőhártya-gyulladás. A metotrexát szintén ellenjavallt a terhesség, a máj és a csontvelő, a peptikus fekélybetegség [1].
bőrhólyagosodás
Alapján a rendelkezésre álló tudományos bizonyítékok autoimmun betegségnek tekintik pemphigus. Az egyik mechanizmus, amely magyarázza a fejlesztés a betegség tekinthető, hogy módosítsa a szervezet immunrendszerének hatása alatt exogén tényezők jelenlétében genetikai meghatározottság.
Morfológiai alapon pemphigus acantholysisnek által indukált kötődését autoantitestek a keratinociták, ami a kibocsátás a proteolitikus enzim, a természetét, amelyek még nem teljesen tisztázott, mint az elsődleges oka a megjelenését antitestek betegség korai.
A betegség jellemző súlyos krónikus természetesen Károsodott általános a beteg állapotától.
A kezelés igazi bőrhólyagosodás eddig okoz nagy nehézséget. Mivel az alapvető patogenezise kezelt abból a szempontból az autoimmun betegség, az összes létező terápiás beavatkozások csökken az immunszuppresszív hatások autoimmun folyamatok révén a kortikoszteroidok és a citotoxikus gyógyszerek.
Pemphigus egyike azon kevés betegség, amelyben a kortikoszteroidok és citosztatikum előállított egészségügyi okokból, és a meglévő ellenjavallat ezekben az esetekben viszonylagossá válik.
Jelenleg a klinikai gyakorlatban a betegek kezelésére pemphigus acantholyticus használt gyógyszerek, amelyek főleg glükokortikoid hatást. Azonban, hosszan tartó használata kortikoszteroidok eredményezi szövődmények kifejlődését, és egy úgynevezett elvonási szindróma és a betegség kiújul során gyors megszakítását.
A kombinált használata citotoxikus immunszuppresszív gyógyszerek és a kortikoszteroidok, lehetővé teszi a rövidebb idő alatt és kisebb napi dózisban a kortikoszteroidok a jó terápiás eredményeket.
A kezelés pemphigus legelterjedtebb ciklofoszfamid. Az átlagos dózisa 1-1,5 mg / kg / nap, és a betegek jó tolerálhatóság - 8 mg / kg. A nagy dózisú a hatóanyag (400-500 mg / kg i.v.) nem haladhatja meg a 1-2 hét. Individualizáláshoz dózisok kell vizsgálni a farmakokinetikáját a kábítószert.
Azatioprin dózisban adjuk a 1,5-2 mg / kg per nap, 2-4 vétel, szteroidokkal kombinálva.
A metotrexát adjuk 25-35 mg 2 egyenlő részre elosztva egy időben, vagy egy alkalommal hetente parenterálisan [6].
Sandimmun igaz betegek pemphigus alkalmazott kortikoszteroidokkal kombinálva, ahol a napi dózis kortikoszteroidok csökkent 3-4 alkalommal, és megfelel a 25-50 mg prednizolon egyenértékű. Sandimmun napi dózis a betegek kezelésére pemphigus igaz az akut stádiumban nem haladhatja meg az 5 mg / kg, és átlagosan 5,3 mg / kg per nap. Miközben figyelembe véve a klinikai kép, súlyossága és gyakorisága a betegség, a beteg korát, jelenléte kísérő betegségek. Az első 2 nap, hogy értékelje a gyógyszer tolerálhatóságától előírt Sandimmun fél adagot, ezt követően napi adag van osztva 2 adag - reggel és este időközzel 12 óra napi adag csökkentése Sandimmun után kezdődik intenzív hámképződéshez elérhető eróziót .. Jellemzően, telítő adag figyelembe az átlag 14-20 napig, majd fokozatos csökkenés a napi dózis 2-2,5 mg / kg. Teljes tisztítás a bőr ne legyen a végső cél a kezelést. Remisszió után a beteg követ azáltal, hogy a legalacsonyabb hatékony fenntartó adag Sandimmun, amelyet meg kell egyedileg választható ki. A dózis ilyen hatóanyag lehet elhúzódó (2-4 hónap) kezelés fenntartását. Adagjának csökkentésével kortikoszteroid készítmények szerint végezzük a szokásos rendszert [3].
bőr lymphoma
bőr-limfóma (LC) tartalmaz egy nagy csoportja betegségek, hogy esik a látómező és bőrgyógyászok, és Oncohematology. A kezelést tartják hatékonyan csökkenti a kezdeti térfogatának léziók 25% (figyelembe véve a mérete, hossza, peritumorális). Amikor terápiás hatékonyságának kiértékelésére kell jegyezni, hogy abban az esetben, kemoszenzitivitási tumorok egy nagyon gyors ciklus sejtosztódási klinikai javulás is előfordulhat gyorsan, 2-3 héten belül, vagy akár több napon keresztül. Ezzel szemben, amikor a bőr limfómák egy rendkívül hosszú ideje cella megduplázva a terápia hatékonyságát gyakran lehet megítélni csak 6-8 hét után.
A kezelés a T-sejtes limfómák, a bőr monochemotherapy használt körülbelül 30 antimitotikus gyógyszerek; a százalékos aránya a klinikai remisszió volt 52 egy időtartama remisszió 1-78 hónap típusától függően és stádiumától limfóma. Még érdekesebb, hogy a metotrexát a napi dózis 25 és 90 mg. A lassú fejlődés a rák a bőr limfoproliferációs (limfocita-prolymphocytás karakter) hosszú ideig végezhető monochemotherapy frakcionált dózisokban ciklofoszfamid (napi 200 mg vagy 400 mg minden nap) vagy klorambucil (10 mg hetente 5 alkalommal). A dózis a klorambucil be az 1. héten növelhető 20 mg naponta, a 2. 15 mg naponta. Hozzáadása prednizolon dózisban 30-40 mg naponta fokozza a daganatellenes gyógyszerek hatását. Kúrát ismétlődnek rendszeresen, minden 5-6 hónap. Meg kell jegyezni, növeli a tumorellenes hatása azonban ha dózisban prednizolonnal 50-60 mg-os napi 5-7 napig havonta monoterápiában vagy vinkrisztinnel kombinálva egy adag 2 mg.
A kezelés segítségével különböző áramkörök LK polikemoterápiában, hogy elérjék remisszió időtartama 1-105 hónap típusától függően és stádiumától limfóma 75% -ában. A leggyakrabban használt rendszerek CHOP (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon), COP kombinálva bleomicinnel együtt vagy anélkül is. Nemrég használt harmadik generációs típus polikemoterápiában ACVB (doxorubicin, ciklofoszfamid, vindezin, bleomicin és prednizolon).
Reakcióvázlat CHOP: ciklofoszfamid - 750 mg / m 2 intravénásán vagy intramuszkulárisan az 1. napon; doxorubicin (Adriablastin) - 50 mg / m 2 intravénásán az 1. napon; A vinkrisztin - 1,4 mg / m 2 (maximum - 2 mg / m 2) intravénásán az 1. napon; Prednizolon - 60-100 mg / m 2 naponta, belsejében a 1. és az 5. napon. A tanfolyam 2-3 hetente megismételtük, 3. évről elengedés.
GRA sémát használja kétféleképpen: 1) szakaszos variáns: ciklofoszfamid - 400 mg / m 2 intramuszkuláris, intravénás vagy orális napi 1-től, hogy az 5. napon; A vinkrisztin - 1,4 mg / m 2 (nem több, mint 2 mg / m 2) intravénásán az 1. napon; prednizolon - 60 mg / m 2 naponta, befelé a 1. és az 5. napon, 6., 7. és 8. napon, illetve 40, 20 és 10 mg / m 2. A ismétlési sebességgel után 3 hét különbséggel 1. napjától az előző, akár 6 fogást vagy 3 fogásos remisszió után; 2) folytonos változatát: ciklofoszfamid - 200 mg / m 2 intramuszkuláris, intravénás vagy befelé az 1., 3. és 5. nap egy héten 4-6 hétig; A vinkrisztin - 1,4 mg / m 2 (nem több, mint 2 mg / m 2) intravénásán az 1., 8., 15., 22.-én és 29-én nap; prednizolon - 30 mg / m 2 naponta, belsejében. Töltsön 2-3 kurzusok időközzel 6-8 hét. [5]
Amellett, hogy ezeket a betegségeket citosztatikumok kezelésére használt súlyos formáinak atopiás dermatitis, vasculitis, toxicoderma.
Így a citosztatikus terápia javasolt a kezelés a súlyos dermatózisok autoimmun komponenst patogenezisében. Mivel ez a kezelés társul szignifikáns mellékhatások, ez most széles körben tanulmányozták a hatását a különböző gyógyszerek a konkrét mechanizmusok immunválaszok: antigén felismerő folyamat, a mozgás az immunsejtek és a helyi gyulladást. Ez a megközelítés segít pontosabban választani patogenetikai mechanizmus, ami szükséges ahhoz, befolyás, és segít csökkenteni a mellékhatások. Azonban, ebben az irányban még nem tett jelentős előrelépést, így az autoimmun betegségek citotoxikus szerek megmarad az egyik leghatékonyabb gyógyszerek.