A protonpumpa-gátlók - a

A protonpumpa-gátlók

protonpumpa-gátlók (.. szinonimái: protonpumpa inhibitorok a protonpumpa inhibitorok inhibitorai protonpumpa, gyakran használt rövidítést IPP legalább - PPI.) - tervezett gyógyszerekre kezelésére savhoz kapcsolódó rendellenességek a gyomor-bél traktus által csökkenti a sósav-termelését blokkoló a parietális sejtek a nyálkahártya a gyomor protonpumpa - H + / K + -ATPáz. Nézze meg a kiválasztást gátló gyógyszerek.

Az omeprazol - történetileg először protonpumpa inhibitort

Kémiailag az összes protonpumpa inhibitorok származékai benzimidazol, és van egy közös molekuláris mag. A proton pumpa gátlók különböznek csak kémiai gyökök, amely nekik egyéni jellemzőket időtartamára vonatkozó a látens időszak, időtartama a készítmény idő, különösen pH-szelektivitás, más gyógyszerekkei való kölcsönhatások vett egyidejűleg, és hasonlók

A történelem, a protonpumpa-inhibitorok

Az első prototípus a PPI-k állítottuk elő 1974-ben, 1975-ben volt az első ipari formatervezés - timoprazol. Az első gyógyszer a következő csoportból a PPI-k - omeprazol szintetizáljuk 1979, [1] Svédországban „Hessle” - leányvállalata „AstraZeneca” kutatócsoportja által vezetett Ivan Estholma [2]. Ő vezette be márkanéven „Losek” 1988-ban Rómában a World Congress of Gastroenterology. [3] Ez kongresszusi elismert protonpumpa inhibitorok bázikus csoportot kislotokontroliruyuschih gyógyszerészet [1].

klinikai alkalmazás

A protonpumpa-gátlók kezelésére használt különböző betegségek a gyomor-bélrendszer, beleértve a következőket:

Modern megközelítés kezelésére savas betegségek gyakran jár egyik meghibásodása típusú gyógyszeres terápia, ez abban a tényben rejlik, hogy a kezelést úgy végezzük, a komplex készítmények bizonyos nemzetközileg elismert „rendszer” [18].

hatásmechanizmus

A savtermelést a gyomorban parietális sejtek felelősek fundális mirigyek. A központi kapcsolatot a szekrécióját sósav hidrogén kálium ATP-áz (H + / K + -ATP-áz), amely épül az apikális (irányított lumenébe a gyomor), a membrán a parietalis sejtek. működik, mint egy protonpumpa átadásának biztosítása hidrogén ionok H + a membránon keresztül a térbe a gyomor cserébe káliumionok K + ellenkező irányokba elektrokémiai gradiense mindkét ionok, energia felhasználásával hidrolízisének adenozin-trifoszfát molekulák (ATP). Ezután a kálium-ionok K + elektrokémiai gradiense már szállították vissza, ami egy közös át őket a gyomor belsejében klór ion Cl -.

Molekulák protonpumpa inhibitorok felhalmozódnak intracelluláris canaliculusokban a parietalis sejtek környezetében a molekulák a H + / K + -ATP-áz aktivitás, miután több átalakítások átalakul tetraciklusos szulfénamid, amely kovalens kötéssel építeni a cisztein csoportok a H + / K + -ATP-áz, így ezáltal az utóbbi nem tud részt venni a közlekedési ionok.

farmakokinetikája

Pozíció protonpumpa gátlók többek között fekélyellenes szerek

Szerint a modern elképzelések okait fekélyek és egyéb savval kapcsolatos betegségek, a legfontosabb tényező, hogy a fejlődés közötti egyensúly sav-peptikus agresszió és védekező mechanizmusok a nyálkahártya. Kezelésére alkalmazott gyógyszerek Ezeket a betegségeket túlnyomóan vagy egy link agresszió, csökkentve a sósav és a pepszin. vagy egy védő tag, stimuláló nyálkahártya védő tulajdonságokkal. Az utóbbiak közé tartozik sejtvédő, gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú, hogy stabilizálják a védő tulajdonságait a nyálkahártya eróziók és a fekély gyógyulását, helyreállítását a szerkezete és funkciója a hám a gyomor-bél traktus [19].

Savkötők savassága a gyomortartalom miatt kémiai reakció sósavval. Azonban, kísérlet arra, hogy a sav semlegesítése alkálifém organizmus reagál növekedéséhez-termelés. Így a savtartalmú gyomornedv nemcsak nem csökken, és gyakran még növekedett is, különösen azután, hogy bezárja a hatóanyag. Egy úgynevezett „sav rebound”. Ezért a modern savkötők, kivéve kislotoneytralizatsii funkciók ellátására ösztönzi a váladék a hidrogén-karbonátok. megnövekedett glikoproteinek szintézisét gyomornyák hám védelme kapillárisok által ulcerogén faktorok kötődnek az epesavak és a lizolecitin [20].

Antikolinerg szerek (M-holinoblokatory) gátolják M-kolinerg receptorok. ezáltal csökkentve a gyomor szekréció. Hatásuk nem irányul csak kolinerg receptorok a parietalis sejtek, hogy blokkolja a M-kolinerg receptorokat különböző szervrendszerek. Monoterápia ezek a gyógyszerek nem hatásos, és korlátozza a mellékreakciók. Szelektív M holinoblokator pirenzepin. ható a kolinerg receptorok csak fundális mirigyek a gyomor által antiszekréciós aktivitással nem tud versenyezni a hisztamin-receptor H 2 blokkolók vagy protonpumpa-gátlók. [21]

Jelentős előrelépés a kezelésében savval kapcsolatos betegségek létrehozása volt az anti-szekréciós gyógyszerek, csoportjába tartozó a H2 hisztamin receptorok blokkolók. Stimulálása hisztamin H2 receptorok a parietális sejtek hisztamin előfeltétele a későbbi szekrécióját sósav. H2-receptor blokkolók kompetitíven gátolják a H2-receptorokat, csökkentve ezáltal a termelési sósav.

A legmodernebb gyógyszert kislotosnizhayuschimi protonpumpainhibitorok, amelyeket a beágyazás a H + / K + -ATPáz, blokkolják a közlekedési protonok (hidrogén ionok, H +) a gyomor lumenbe. Időtartam antiszekréciós hatékony PPI hatás meghatározását, hogy az összes „reteszelt” H + / K + -ATP-áz helyébe az új cellában 72-96 órán át (és fele H + / K + -ATP-áz - az 30-48 óra) [22]. ami jóval több, mint időtartamának bármely más fekélyellenes gyógyszer.

Jelenleg egy új sorozat a blokkolók a H + / K + -ATP-áz, az úgynevezett protonpumpa antagonisták (Engl. Protonpumpa-antagonista), amely szemben a protonpumpa inhibitorok blokkolják a mechanizmus a közlekedési H + / K + -ATP-áz káliumionok K + [23].

Értékelési kritériumok gátló gyógyszerek hatását

A napi pH-gram gyomorban. A következő: csökkenti a gyomor savasságát, étkezés után; változó a pH-érték, válaszul vételére IPP (beleértve a latens időszak); időtartamát a hatóanyag; gyakran van egy „éjszakai saváttörés” az akció során a protonpumpa inhibitor.

A következő kritériumok alapján értékeli a gátló hatás:

lappangási idő - az idő a gyógyszer szedését, amíg az idő, amikor intragasztrikus aciditás eléri pH = 4 (ez a pont tekinthető a kezdési időpont a gyógyszer) [7] [10] [16] [22];
hatástartama a hatóanyag idő - idő kezdetétől fellépés, amíg az érték intragasztrikus pH kisebb lesz 4 [16] (ahol azt feltételezzük, hogy az akció során a pH-időszak alá csökken a 4, majd ismét emelkedik), vagy 3 [7], [ 22];
átlagos napi pH [7] [10];
A százalékos idő gyomor pH> 4 - jellemzi a súlyosságát idő lépéseket [10] [22];
néha helyett a százalékos aránya, a gyomor pH> 4 tekintve két kritérium alapján: Az idő hány százalékában 4 <рН ≤ 7 и процент времени с рН> 7 [7].

Az ezekkel a kritériumokkal összhangban beállítása [7]. hogy az időtartam a fellépés, napi átlagértékek a pH, a százalékos időt gyomor pH> 4 (, valamint a pH> 7) a PPI-k jobbak a H2-receptor-blokkolók, beleértve a PPI-k a legjobb teljesítményt ebben a tekintetben a rabeprazol [10] [16]. Ugyanakkor, szemben a latens időszak, a döntő előnye a PPI a H2-receptor-blokkolók (famotidin), nem [7].

Hatás a genetikai jellemzőinek PPI

Ismeretes, hogy a genetikai kapcsolódó jellemzők a verseny, valamint a pontos részletek a hatásmechanizmusa az omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, ezomeprazol, egyrészt, és a rabeprazol, másrészt, jelentősen befolyásolja a különbségek száma a kifejezés a gátlása a gyomorsav néhány betegnél, és rendre , a kezelés hatékonyságát [24]. jelentős a scatter időtartama antiszekréciós hatása mind különböző protonpumpa-inhibitorok, és külön-külön 1-12 napig [25].

omeprazol ellenállás

Gastroenterology létezik „omeprazol rezisztencia” azt jelenti, miközben a savasság a gyomorban kisebb, mint 4, legalább 12 órán át a napi pH monitorozás, miután megkapta a standard dupla adag. Szerint a Bt Ivashkina felnőtt ellenállás inhibitorok protonpumpa az első napon a vevő a gyógyszerek között mozgott 25,7-42,4%, és a negyedik napon - 5,6-27,8% [1].

Éjszakai saváttörés

Válogatás egyéni terápia gátló

A modern gastroenterológia a gyomorfekély kezelésére használt gyógyszerek mintegy 500 [29]. közvetetten azt mutatja, hogy van egy probléma a kiválasztásával egy adott hatóanyag (speciális kezelés) minden egyes esetben.

Felszólították a fentebb felsorolt néhány jellemzője PPI (genetika, ellenállás, éjszakai saváttörés stb) lehet azzal érvelni, hogy néhány „legmodernebb” a gyógyszer kezelésére savval kapcsolatos betegségek nem léteznek, a találkozó gátló szer az egyénileg és korrigálni egy időben a Mivel a reakció a kezelés, és ha szükséges, meg kell kísérnie egyes kiválasztási gyógyszerek és azok adagolási ellenőrzött órás pH-metria vagy gasztroszkópiával [1] [25].

Általános jellemzői a protonpumpa-gátlók

A proton pumpa gátlók vannak közös jellemzői az összes drog [24]:

hasonló hatásmechanizmusú, a fő elem, amelynek célja, hogy blokkolja a H + / K + -ATP-áz;
gyors felszívódás a duodenumban és más részein a vékonybél;
instabilitást a hatását savas gyomortartalom;
magas szintű aktiválás savas közegben;
rövid felezési ideje (T1 / 2): nem több, mint 1-1,7 órán át (amely lehet valamivel nagyobb a veseelégtelenség);
hatékonyságának növelése instabil gyógyszerek savas közegben miatt feloldását pH a gyomorban;
A szövődmények kockázata a kezelés után a szexuális úton terjedő betegségek a terhes nők és a gyermekek születtek rájuk;
veleszületett vagy szerzett gyógyszer-rezisztencia tömegrész (10%) beteg;
mintegy 3-10% -a betegek bizonyos genetikai jellemzőket, amelyek hatással vannak a gyógyszer, az idő poluvydeleniya, anyagcsere és mások. Fontos, hogy a kúra jellemzőit.