protonpumpa-gátlók
Kémiailag az összes protonpumpa inhibitorok származékai benzimidazol, és van egy közös molekuláris mag. A proton pumpa gátlók különböznek csak kémiai gyökök, amely nekik egyéni jellemzőket időtartamára vonatkozó a látens időszak, időtartama a készítmény idő, különösen pH-szelektivitás, más gyógyszerekkei való kölcsönhatások vett egyidejűleg, és m. P.
A történelem, a protonpumpa-inhibitorok
Az első prototípus a PPI-k állítottuk elő 1974-ben, 1975-ben volt az első ipari formatervezés - timoprazol. Az első gyógyszer a következő csoportból a PPI-k - omeprazol szintetizáljuk 1979, [1] Svédországban „Hessle” - leányvállalata „AstraZeneca” kutatócsoportja által vezetett Ivan Estholma [2]. Ő vezette be márkanéven „Losek” 1988-ban Rómában a World Congress of Gastroenterology. [3] Ez kongresszusi elismert protonpumpa inhibitorok bázikus csoportot kislotokontroliruyuschih gyógyszerészet [1].
A protonpumpa-gátlók kezelésére használt különböző betegségek a gyomor-bélrendszer, beleértve a következőket:
Modern megközelítés kezelésére savas betegségek gyakran jár egyik meghibásodása típusú gyógyszeres terápia, ez abban a tényben rejlik, hogy a kezelést úgy végezzük, a komplex készítmények bizonyos nemzetközileg elismert „rendszer” [17].
A savtermelést a gyomorban parietális sejtek felelősek fundális mirigyek. A központi kapcsolatot a szekrécióját sósav hidrogén kálium ATP-áz (H + / K + -ATP-áz), amely épül az apikális (irányított lumenébe a gyomor), a membrán a parietalis sejtek. működik, mint egy protonpumpa átadásának biztosítása hidrogén ionok H + a membránon keresztül a térbe a gyomor cserébe káliumionok K + ellenkező irányokba elektrokémiai gradiense mindkét ionok, energia felhasználásával hidrolízisének adenozin-trifoszfát molekulák (ATP). Ezután a kálium-ionok K + elektrokémiai gradiense már szállították vissza, ami egy közös át őket a gyomor belsejében klór ion Cl -.
Molekulák protonpumpa inhibitorok felhalmozódnak intracelluláris canaliculusokban a parietalis sejtek környezetében a molekulák a H + / K + -ATP-áz aktivitás, miután több átalakítások átalakul tetraciklusos szulfénamid, amely kovalens kötéssel építeni a cisztein csoportok a H + / K + -ATPáz, ezáltal az utolsó nem tud részt venni a közlekedési ionok.
Amikor lenyelése PPI. bekerülni a savas gyomor környezetben idő előtt alakulnak szulfénamidoknak, amelyek rosszul szívódnak fel a bélből. Ezért, ezeket használják a kapszula gyomornedveknek ellenálló. Biológiai hozzáférhetőség Az omeprazol egy ilyen dózisforma körülbelül 65% pantoprazol - 77%, a lansoprazol változó. Készítmények elég gyorsan metabolizálódik a májban, kiválasztódnak a veséken keresztül (omeprazol, pantoprazol) és gyomor-bél traktus (lanzoprazol). A felezési omeprazol - 60 perc, a pantoprazol - 80-90 perc, lanzoprazol - 90-120 percig. Ezek az értékek nem változtak jelentősen a máj és a vese.
Pozíció protonpumpa gátlók többek között fekélyellenes szerek
Szerint a modern elképzelések okait fekélyek és egyéb savval kapcsolatos betegségek, a legfontosabb tényező, hogy a fejlődés közötti egyensúly sav-peptikus agresszió és védekező mechanizmusok a nyálkahártya. Kezelésére alkalmazott gyógyszerek Ezeket a betegségeket túlnyomóan vagy egy link agresszió, csökkentve a sósav és a pepszin. vagy egy védő tag, stimuláló nyálkahártya védő tulajdonságokkal. Az utóbbiak közé tartozik sejtvédő, gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú, hogy stabilizálják a védő tulajdonságait a nyálkahártya eróziók és a fekély gyógyulását, helyreállítását a szerkezete és funkciója a hám a gyomor-bél traktus [18].
Savkötők savassága a gyomortartalom miatt kémiai reakció sósavval. Azonban, kísérlet arra, hogy a sav semlegesítése alkálifém organizmus reagál növekedéséhez-termelés. Így a savtartalmú gyomornedv nemcsak nem csökken, és gyakran még növekedett is, különösen azután, hogy bezárja a hatóanyag. Egy úgynevezett „sav rebound”. Ezért a modern savkötők, kivéve kislotoneytralizatsii funkciók ellátására ösztönzi a váladék a hidrogén-karbonátok. megnövekedett glikoproteinek szintézisét gyomornyák hám védelme kapillárisok által ulcerogén faktorok kötődnek az epesavak és a lizolecitin [19].
Antikolinerg szerek (M-holinoblokatory) gátolják M-kolinerg receptorok. ezáltal csökkentve a gyomor szekréció. Hatásuk nem irányul csak kolinerg receptorok a parietalis sejtek, hogy blokkolja a M-kolinerg receptorokat különböző szervrendszerek. Monoterápia ezek a gyógyszerek nem hatásos, és korlátozza a mellékreakciók. Szelektív M holinoblokator pirenzepin. ható a kolinerg receptorok csak fundális mirigyek a gyomor által antiszekréciós aktivitással nem tud versenyezni a hisztamin-receptor H 2 blokkolók vagy protonpumpa-gátlók. [20]
Jelentős előrelépés a kezelésében savval kapcsolatos betegségek létrehozása volt az anti-szekréciós gyógyszerek, csoportjába tartozó a H2 hisztamin receptorok blokkolók. Stimulálása hisztamin H2 receptorok a parietális sejtek hisztamin előfeltétele a későbbi szekrécióját sósav. H2-receptor blokkolók kompetitíven gátolják a H2-receptorokat, csökkentve ezáltal a termelési sósav.
A legmodernebb gyógyszert kislotosnizhayuschimi protonpumpainhibitorok, amelyeket a beágyazás a H + / K + -ATPáz, blokkolják a közlekedési protonok (hidrogén ionok, H +) a gyomor lumenbe. Időtartam hatékony gátló fellépés IPP állapítjuk meg, hogy az összes „reteszelt” H + / K + -ATP-áz helyébe az új cellában 72-96 órán át (és fele H + / K + -ATP-áz - az 30-48 óra) [21]. ami jóval több, mint időtartamának bármely más fekélyellenes gyógyszer.
Jelenleg egy új sorozat a blokkolók a H + / K + -ATP-áz, az úgynevezett protonpumpa antagonisták (Engl. Protonpumpa-antagonista), amely szemben a protonpumpa inhibitorok blokkolják a szállítószerkezet H + / K + -ATP-áz káliumionok K + [22].
Értékelési kritériumok gátló gyógyszerek hatását
A napi pH-gram gyomorban. A következő: csökkenti a gyomor savasságát, étkezés után; változó a pH-érték, válaszul vételére IPP (beleértve a latens időszak); időtartamát a hatóanyag; gyakran van egy „éjszakai saváttörés” az akció során a protonpumpa inhibitor.
Selejtező gátló intézkedések különböző hatóanyagok által végzett napi pH-metria.
A következő kritériumok alapján értékeli a gátló hatás:
- lappangási idő - az idő a gyógyszer szedését, amíg az idő, amikor intragasztrikus aciditás eléri pH = 4 (ez a pont tekinthető a kezdési időpont a gyógyszer) [7] [10] [15] [21];
- hatástartama a hatóanyag idő - idő kezdetétől fellépés, amíg az érték intragasztrikus pH kisebb lesz 4 [15] (ahol azt feltételezzük, hogy az akció során a pH-időszak alá csökken a 4, majd ismét emelkedik), vagy 3 [7], [ 21];
- átlagos napi pH [7] [10];
- A százalékos idő gyomor pH> 4 - jellemzi a súlyosságát idő lépéseket [10] [21];
- néha helyett a százalékos aránya, a gyomor pH> 4 tekintve két kritérium alapján: Az idő hány százalékában 4 <рН ≤ 7 и процент времени с рН> 7 [7].
Az ezekkel a kritériumokkal összhangban beállítása [7]. hogy az időtartam a fellépés, napi átlagértékek a pH, a százalékos időt gyomor pH> 4 (, valamint a pH> 7) a PPI-k jobbak a H2-receptor-blokkolók, beleértve a PPI-k a legjobb teljesítményt ebben a tekintetben a rabeprazol [10] [15]. Ugyanakkor, szemben a latens időszak, a döntő előnye a PPI a H2-receptor-blokkolók (famotidin), nem [7].
Hatás a genetikai jellemzőinek PPI
Ismeretes, hogy a genetikai kapcsolódó jellemzők a verseny, valamint a pontos részletek a hatásmechanizmusa az omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, ezomeprazol, egyrészt, és a rabeprazol, másrészt, jelentősen befolyásolja a különbségek száma a kifejezés a gátlása a gyomorsav néhány betegnél, és rendre , a kezelés hatékonyságát [23]. jelentős a scatter időtartama antiszekréciós hatása mind különböző protonpumpa-inhibitorok, és külön-külön 1-12 napig [24].
A terápiás hatás a PPI-k függ lényegében a kiválasztás sebessége gyógyszerek a szervezetből. Anyagcsere az öt engedélyezett Magyarországon IPP a májban, melyben a citokróm P450 izoenzimek. CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4. Polimorfizmus kódoló gén izoforma CYR2S19 meghatározza a különböző sebességű IPP anyagcserét. A magyar lakosság prevalenciája CYP2C19 gén mutációt (tömeg / tömeg - homozigóták, és nincs mutáció gyorsabb anyagcsere PPI; tömeg / mt - heterozigóták, egy mutáció; mt / mt - két mutáció, a lassú anyagcsere) kódoló metabolizmus PPI kaukázusiak : 50,6%, 40,5% és 3,3%, a mongoloid faj - 34,0%, 47,6% és 18,4%, sorrendben. 8,3-ról 20,5% a betegek ellenálló STI egyszer kapott dózist. Génpolimorfizmus citokróm CYP2C19 a meghatározó tényező a sebesség kezdetét és időtartamát PPI elleni hatás betegeknél jelentősen különböznek. [25] Ezért, annak érdekében, hogy megszüntesse a „rossz” a kezelés a szexuális úton terjedő betegségek, kiválasztási gyógyszerek ajánlott napi által ellenőrzött pH-metria. [26]
Gastroenterology létezik „omeprazol rezisztencia” azt jelenti, miközben a savasság a gyomorban kisebb, mint 4, legalább 12 órán át a napi pH monitorozás, miután megkapta a standard dupla adag. Szerint a Bt Ivashkina. Felnőtt ellenállás inhibitorok protonpumpa az első napon a vevő a gyógyszerek között mozgott 25,7-42,4%, és a negyedik napon - 5,6-27,8% [1].
Éjszakai saváttörés
Válogatás egyéni terápia gátló
A modern gastroenterológia a gyomorfekély kezelésére használt gyógyszerek mintegy 500 [30]. közvetetten azt mutatja, hogy van egy probléma a kiválasztásával egy adott hatóanyag (speciális kezelés) minden egyes esetben.
Felszólították a fentebb felsorolt néhány jellemzője PPI (genetika, ellenállás, éjszakai saváttörés stb) lehet azzal érvelni, hogy néhány „legmodernebb” a gyógyszer kezelésére savval kapcsolatos betegségek nem léteznek, a találkozó gátló szer az egyénileg és korrigálni egy időben a Mivel a reakció a kezelés, és ha szükséges, meg kell kísérnie egyes kiválasztási gyógyszerek és azok adagolási ellenőrzött órás pH-metria vagy gasztroszkópiával [1] [24].
Általános jellemzői a protonpumpa-gátlók
A protonpumpa-gátlók vannak közös vonásaik az összes drog: [23]
- hasonló hatásmechanizmusú, a fő elem, amelynek célja, hogy blokkolja a H + / K ± ATPáz;
- gyors felszívódás a duodenumban és más részein a vékonybél;
- instabilitást a hatását savas gyomortartalom;
- magas szintű aktiválás savas közegben;
- rövid felezési ideje (T1 / 2): nem több, mint 1-1,7 órán át (amely lehet valamivel nagyobb a veseelégtelenség);
- hatékonyságának növelése instabil gyógyszerek savas közegben miatt feloldását pH a gyomorban;
- A szövődmények kockázata a kezelés után a szexuális úton terjedő betegségek a terhes nők és a gyermekek születtek rájuk;
- veleszületett vagy szerzett gyógyszer-rezisztencia tömegrész (10%) beteg;
- mintegy 3-10% -a betegek bizonyos genetikai jellemzőket, amelyek hatással vannak a gyógyszer, az idő poluvydeleniya, anyagcsere és mások. Fontos, hogy a kúra jellemzőit.
Ellenjavallatok és korlátozások alkalmazása során a PIT
Általában, ellenjavallatok és korlátozásokat, hogy a PPI-k a következők: túlérzékenység a szubsztituált benzimidazol (valójában a PPI), terhesség (az utasításokat néhány hatóanyag tartalmaz a készítmény megengedett használható, ha a használata a terhes ellensúlyozzák a kockázatokat, hogy az anya és a magzat), szoptatás, gyermek korban, néhány IDU - májbetegség. [31] Specifikus ellenjavallatok és korlátozásokat, hogy a meghatározott felhasználási mellékelt útmutató egyes készítmények.
Hiánya Magyarország számára PPI csecsemők
Magyarországon nincs engedélye elfogadó PPI kisgyermekek, annak ellenére, hogy telt el az összes szükséges vizsgálatot külföldön alkalmazott fejlett országokban. Így az orvos, tudva arról, hogy a hatékonyság és a biztonság, nem lehet, hogy a megfelelő kinevezést, különben nem sérti a hatályos jogszabályok. [32]
Hosszú távú vagy nagy dózisban kapó PPI növeli a csonttörés kockázata
Az FDA szerint információt, ha figyelembe PPI egy évig vagy annál hosszabb, vagy nagy dózisban növeli a csípőtáji törések kockázatát. csukló és a gerinc. [33]
Hosszan tartó vagy nagy dózisban vételi PPI növeli a súlyos vesebetegség
Használata hosszú ideig ngibitorov protonpumpa mint kiderült, vezethet súlyos vesekárosodás, még az emberek, akik nem mutatják jelét veseproblémák figyeltek meg [34] [35].
protonpumpa-gátlók és listák osztályozók