Fenilketonuriák tünetei és kezelése
A fenilketonuria (fenil-piruvát oligofrenia, Felling disease) örökletes betegség, amely a fenilalanin károsodott aminosavcseréjéhez kapcsolódik. A mérgező termékek felhalmozódása miatt a nem megfelelő anyagcsere következtében lelassul a mentális és fizikai fejlődés. És az egészség állapotában bekövetkezett megsértések visszafordíthatatlanok, de a betegség időben történő diagnózisa megakadályozhat minden patológiai változást. A kezelés a fenilalanint tartalmazó élelmiszerek kizárása. Ha egy ilyen eliminációs diétát szinte születéskor használnak, az ember egészséges. Lássuk részletesebben, hogy milyen betegség van, hogyan manifesztálódik, hogyan diagnosztizálható és kezelhető.
Először 1934-ben írta le Dr. Felling, ahonnan megkapta második nevét. Az átlagos gyakoriság 1: 10 000, de a világ különböző országaiban 1: 2600 (Törökországban) 1: 100 000 (Finnországban és Japánban), Oroszországban 1: 5 000-ről 1: 10 000-re ingadozások vannak.
A fenilketonuriák okai
A betegség szíve genetikai hiba - a 12. kromoszóma génjének mutációja (a fenilketonuriák összes esetének 98% -a). Ez az úgynevezett klasszikus fenilketonuria. A gén a fenilalanin-4-hidroxiláz enzimet kódolja. Az enzim felelős az aminosav fenilalanin humán szervezetben való átalakulásáért a tirozinhoz a májsejtekben. A fenilalanin olyan aminosav, amely megtalálható fehérjetermékekben (hús, hal, tej, tojás és mások).
Amikor a gén mutálódik, csökken az enzim mennyisége, ami a fenilalanin és a közbenső metabolikus termékek felhalmozódásához vezet a test szövetében. A szervezet megpróbálja megszabadulni a fenilalanintól és a termék szétesésétől, eltávolítva őket vizelettel.
Az ilyen metabolikus rendellenességek az ideghuzalok szerkezetének lebomlásához, a neurotranszmitterek képződésének csökkenéséhez vezetnek. Mindez - a fenilalanin feleslegének közvetlen toxikus hatása mellett - a mentális rendellenességek kialakulásához vezet, amelyek a betegség fő megnyilvánulása.
A fenilketonurát autoszomális recesszív módon örökli, azaz nem függ a nemtől, és akkor következik be, ha két, az apa és az anya patogén génje egybeesik.
A fenilketonuriák fennmaradó 2% -a más genetikai hibákhoz kötődik, és más enzimek koncentrációjától függ (dihidropteridin reduktáz stb.). Ugyanazok a klinikai tünetek, de nem kezelhetők étrendjével. Az ilyen variánsokat a betegség atipikus úton említik. Közülük szokásos izolálni a fenilketonurát II és III. A fenilketonúria II genetikai hibája a 4. kromoszómában található, III. A 11. kromoszómában.
A fenilketonuriával rendelkező gyermek nyilvánvalóan egészségesnek született, vagyis nem különbözik más gyermekektől. Az élelmiszerek megérkezésével a szervezet elkezdi elérni a fehérjét, és így a fenil-alanint. Az utóbbiak fokozatosan felhalmozódnak, és általában 2 hónapig élnek az első tünetek: letargia vagy szorongás, érdeklődés hiánya a világ körül, regurgitáció, izomtónus megváltozása. Néha a regurgitáció olyan gyakori és bőséges, hogy gyanú merül fel a gyomor-bél traktus (pyloris stenosis) patológiáján. A gyermeket a regurgitáció miatt súlyosan meg lehet súlyozni.
4-6 hónap alatt a mentális retardáció nyilvánvalóvá válik. A gyermek nem követi a játékot, nem reagál a hangra, nem ismeri fel a szülőket. Minél hosszabb a fenilalanin áramlása a szervezetbe az élelmiszerrel folytatódik, annál erőteljesebbek a mentális és mentális szférák zavarai. A beszéd fejlődése hirtelen késik. Néha a szókincs néhány szóra korlátozható. Ha a diagnózist nem végezzük el, és a kezelést nem kezdjük meg, akkor 3-4 évig a mentális rendellenességek elérik az idiózis mértékét (az oligofrénia legsúlyosabb fokát).
A fenilketonuria klinikai folyamatának sajátossága a felmerülő mentális és szellemi változások visszafordíthatatlansága. Vagyis késői észleléssel már nem lehetséges az ilyen kisbabák támogatása - az életben továbbra is mentálisan visszamaradnak.
A fizikai fejlődés is elmarad: a gyerekek később elkezdenek fejüket tartani, átfordulni, ülni. Amikor ezek a gyerekek elkezdenek járni, akkor széles körben elrendezik a lábakat, és egyidejűleg hajlítják őket a térd és a csípőízületek között. A séta kis tempokban lépkedik. Az ülő helyzetben a gyerekek a "szabó pózját" veszi - mindkét kezét és lábát meghajolják, és utána nyomják az utat. Általában a fejfogat kisebb a normálnál. Lehet, hogy kifejezett mikrocefália van: egy kis fej.
A többi neurológiai tünet közül lehet, hogy zavarok fordulhatnak elő az izomtónusban, görcsös görcsökben. Az epilepsziás rohamok általában 1,5 éves korban jelentkeznek, és az intellektuális rendellenességek még nagyobb előrehaladásához vezetnek.
A phenylketonuriában szenvedő betegek egy része látszólagos mozgást mutat a végtagokban, remegés (hyperkinesis). A mozgásokban nincs sima és konzisztens, az egyensúly megzavarodott.
Számos mentális és szellemi változás mellett a fenilketonuriát a következő tünetek jellemzik:
Atipikus esetekben fenilketonuriás társulnak károsodott Egyéb enzimek aktivitását anyagcseréjében részt vesznek a fenilalanin, kivéve mentális változások kialakulása jellemez izomgyengeség minden végtagok egyidejű növelése mellett az izomtónus, görcsös tetraparesis. Ezeken a formákban is kialakul a saliváció, a lázadás.
Fenilketonuriában szenvedő felnőtteknél görcsök, koordinációs rendellenességek, remegés a végtagokban, memória és figyelemzavarok, depresszió kialakulása. Általában ezek a tünetek akkor fordulnak elő, ha az eliminációs étrendet nem tartják be.
diagnosztika
Ha a vizsgálat pozitív, akkor a vérben és a vizeletben a fenilalanin tartalmának (kromatográfia, fluorimetria) meghatározására további vizsgálatokat végeztek. A fenilalanin koncentrációját a vérben és a vizelettel rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során, hogy ellenőrizzék a táplálék hatékonyságát, és szükség esetén javítsák.
Lehetőség van egy genetikai vizsgálat elvégzésére, amely megerősíti a fenilalanin-4-hidroxilázért felelős génben a mutációt. Ez a vizsgálat prenatális diagnózis, pl. A terhesség alatt lehetséges (amniotikus folyadék szúrással). Ezt az invazív vizsgálatot szigorú indikációk szerint végzik (például a fenilketonurával rendelkező beteg jelenléte egy családban). A magzat genetikai rendellenességének kimutatása lehetővé teszi a terhesség megszüntetését.
Fenilketonuria kezelése
Napjainkig a fenilketonuria kezelésének leghatékonyabb és legelterjedtebb módja az eliminációs diéta: étrend, kivéve a fenilalanint tartalmazó élelmiszereket. Ha szigorúan ragaszkodik hozzá a gyermek életének első éveiben, amikor az idegrendszer fejlődése még mindig folyik, egészséges és teljes körű embert termeszthet. Nagyon fontos, hogy kizárják a fenilalanint az élet első évében, amikor az idegrendszer a legaktívabb. Ha az eliminációs étrendet egy év után írják fel, a mentális rendellenességek nem gyógyulnak. Az élet első éve minden fogyás nélkül, a gyermek visszavonhatatlanul elveszett 4 IQ pontból. Általában elegendő ahhoz, hogy 16-18 éves diétát tartsanak be, miután ez a kor eltelte után a szervezet kevésbé érzékeny a fenilalanin toxikus hatására, és lehetőség nyílik az étrend kiterjesztésére. Az új termékek felvételét a vérben található fenilalanin tartalmának ellenőrzésével kell elvégezni. Néha egész életen át tartó szigorú betartása szükséges. A terhességet tervező terhes nők és a terhes nők, valamint a fenilketonuria betegek az egészséges gyermek születéséért szigorúan be kell tartaniuk az étrendet.
Az étrend súlyossága függ a fenilalanin koncentrációjától a gyermek vérében. A szintje 2-6 mg% -ig (120-360 μmol / l) nem írható elő, magasabb, mint ez a mutató - kötelező.
Az étrend lényege a fehérjetermékek kizárása.
A szoptatás megtagadása nem szükséges, de ebben az esetben az ápolási anyának szigorúan be kell tartania az eliminációs étrendet, mert az anyatej fehérjét (vagy fenilalanint) tartalmaz. A szoptatás lehetőségét egyedileg megoldják.
Oroszországban a fenilketonúriai gyermekek táplálékellátása törvényen alapul.
Ellenjavallt a phenylketonuriában következő termékek: hús, hal (és a tenger gyümölcsei), dió, túró, sajt, bab, tojás, készült termékek búzaliszt, hajdina és dara, zabpehely.
A kinevezés megszüntetése diéta szigorú tartalmi ellenőrzése a fenilalanin a vérben: az első 3 hónapban az élet - minden héten, 3 hónaptól egy évig - legalább havonta egyszer, egyik évről 3 év - 1 alkalommal 2 hónap. A fenilalanin 2-6 mg-os koncentrációját kisgyermekeknél, 10 év elteltével - 10 mg-ig. Ügyeljen arra, hogy megfigyelje a gyermek pszicho-neurológusát.
A fenilketonuriás atipikus formái nem alkalmasak az eliminációs étrend kezelésére. Ebben az esetben szemlélteti alkalmazása máj, görcsoldók, gyógyszerek levodopával (helyesbítésre hiperkinézis), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterin (BH 4). A fenilketonuriának ezek a formái rosszabb prognózisúak az életre és még inkább az intellektuális fejlődésre.
Napjainkig a fenilketonuriák kezelésében újabb irányokat fejlesztenek ki. Közülük érdemes megemlíteni a következőket:
- fenilalanin-laza (PAL) szubsztitúciós terápia alkalmazása olyan növényi enzim, amely a fenilalanint nem toxikus vegyületekké hasítja;
- géntechnika (a mesterségesen létrehozott normál gén bevezetése a fenilalanin-4-hidroxilázért);
- a "nagy semleges aminosavak" módszere a fenilalanin abszorpciójának csökkentése az élelmiszerből és speciális preparátumok segítségével az agyba való bevitel.
Bár ezek a modern fejlesztések nem széles körben használatosak, egyes tanulmányok, amelyek megerősítik hatékonyságukat, már folyamatban vannak.
Anyai fenilketonuria
Ha egy fenilketonúriában szenvedő nő nem tartja be a diétát a terhesség megtervezésekor és amikor megjelenik, akkor ez befolyásolja gyermekének fejlődését. Utódok ilyen nők méhen belüli növekedési visszamaradottság, és veleszületett rendellenességek: szív hibák, rendellenes fejlődése az agy, a húgyhólyag, mikrokefália, arckoponya rendellenességek (hasadék).
A kóros elváltozások elkerülése érdekében az ilyen nőknek a fogamzásgátlás előtt és az egész terhességben be kell tartaniuk az eliminációs étrendet. A fehérjehiányt fenilalanin nélküli speciális fehérjekeverékek kompenzálják.
Így a fenilketonuria az aminosav-anyagcsere genetikai rendellenessége, amely a késői diagnózisban súlyos szellemi rendellenességek kialakulásához vezet a gyermekben. A betegség szűrése a szülészeti otthonokban lehetővé teszi, hogy diagnosztizálja az élet első heteiben és időben a kezelésre. A fő módszer most a kinevezése eliminációs diéta, amely lehetővé teszi, hogy mentse a kis ember intelligenciája, és így az egészség megőrzéséhez, amely biztosítja a teljes létezés egész élet.