Absztrakt farmakoterápia az idősek körében - a kivonatok, esszék, beszámolók, tanfolyamok és oklevelek
A szív- és érrendszeri megbetegedések farmakoterápiájának jellemzői az idős korban
A fejlett országokban a halálozás csökkenésével összefüggésben az idősek száma az elmúlt három évtizedben mintegy 1/3-kal nőtt. A 65-80 év közötti leggyakoribb kardiovaszkuláris és onkológiai betegségek. 80 év feletti korban degeneratív rendellenességek: demencia, osteoarthritis, osteoporosis.
Hazánkban a kardiovaszkuláris rendszer patológiája először a 35-40 években következik be. Ezért a legfontosabb a specificitás kérdése. Ismeretes, hogy az életkorral növekvő változások (szerkezeti és funkcionális) a szervek és rendszerek részéről, ami megfontolást igényel a terápia megválasztásakor.
A fiziológiás korban az idősek változása nagyon gyakran társul betegségekhez társuló rendellenességekhez. A különböző szervekben fellépő élettani változások és patológiás rendellenességek nem fordulnak elő egyidejűleg, és a fejlődés nem azonos. Ezért a klinikán belüli megnyilvánulások nagyon változatosak. Általában a modern vizsgálati módszerek segítségével meghatározható a súlyosságuk mértéke.
Nyilvánvaló, hogy a központi idegrendszer időskori változásai először a legkorábbi időpontban jelentkeznek. Ezek jelenlétét dokumentált számának csökkenése a idegsejtek, a csökkent agyi véráramlás, kíséri csökkent agy súlyának növekedése az összeg közötti tér koponyacsontok és az agy szöveteiben. A sejtszám csökkenése (atrófia) azonban nem annyira fontos az idegrendszer működésének biztosításában. Úgy tűnik, több értelmes fenntartása funkcionális idegsejtek közötti kapcsolatok, hogy végzi a felszabadulását a szinaptikus neurotranszmitter kölcsönhatásba specifikus receptorokkal. Az idősek, különösen bizonyos agyi struktúrák (nucleus caudatus, putamen) azt találták, hogy csökkentik a tartalmát a noradrenalin, dopamin, 5-hidroxi-triptamin (szerotonin). Ezek a rendellenességek együtt járnak a memória csökkenésével, a reakciósebesség lelassulásával, a hagyományos terhelések tolerálhatóságának csökkenésével. Ezeknek a paramétereknek a csökkenése egyharmadával a kontroll csoporthoz viszonyítva a szenilis demencia jelenlétét jellemzi. A 65 év felettiek 5-15% -ánál fordul elő. Ezek közül a betegeknél az Alzheimer-kór felének felét megfelelő kritériumok alapján lehet felismerni. A szenilis dementia második oka ismétlődő agyi infarktus. Ezek a betegségek nem mindig könnyen differenciáltak. Ezért ilyen betegek kezelésében nagyon fontos olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek nem csökkentik az agyi véráramlást.
Az utóbbi években, ez egy nagyon fontos felfedezés terén a molekuláris genetika és a molekuláris biológia a Alzheimer-kór (AD) megállapította, hogy a gén alléi az apolipoprotein E-IV (apo E-IV) egy kockázati tényező a későbbi fejlődését az asztma.
Az asztma kialakulásának molekuláris és celluláris mechanizmusairól kapott adatok lehetővé teszik az ilyen beavatkozások kiküszöbölésére irányuló új beavatkozások kidolgozását.
Sorvadást a kardiovaszkuláris rendszer nyilvánul csökkenése lökettérfogat, perctérfogat és a szívfrekvencia lassul. A bázisfüggvény rendellenességek lerakódása lipofuscin, bazofil degeneráció, zsírsav csepegtető, amiloid lerakódás az interstitiumban és a fali intramurális artériák, ami a fokozatos növekedése a szív tömegének (évente 1-1,5 g). Növekedése a mérsékelt szívizom hipertrófia kialakulásához is kapcsolódik, melyet a kapillárisok számának relatív csökkenésével kombinálunk. Ez utóbbi elősegíti az érrendszeri rezisztencia növekedése. Ezeket a folyamatokat képződése kíséri a kis hegek a szívizomban, megsértése a kontrakció és relaxáció, ami oda vezethet, hogy a szívelégtelenség tüneteinek. Közvetített # 61538; -adrenoceptor hatása a szív kronotrop és inotrop funkciójára, valamint az erek vasodilatációjára, csökken.
Korral nő a vérnyomás. A maximális élettani szint 65-70 évig tart. Emellett a relatív csökkenése is megfigyelhető. Az artériás nyomás szintje meghaladja a 160/90 mmHg értéket. Art. olyan arteriális hipertónia, amelynek jelenléte a 2-3-szoros mortalitás növekedésével jár együtt azokkal szemben, akiknek alacsonyabb nyomásjegyzete van.
Korfüggő változásait a vesében jellemezve znachitelnymumensheniem glomerulusokban és nephronok mennyisége, csökken méretben utóbbi, növekvő intercelluláris térbe, a megvastagodott alapmembrán, növekedés vesecsatorna hosszúságú, és növeli a hangerőt. A vese véráramlás csökken 10% -kal az élet egyes évtizedeinek csökkenése miatt a perctérfogat és renális kapillárisok számától. A glomeruláris filtrációs ráta és a kreatinin clearance csökken, bár koncentrációja a vérben a normál tartományon belül marad. A vesék koncentrációs funkciója csökken, ami az adaptív kompenzáló funkció jelentős csökkenését okozza. Ez utóbbiakat minden bizonnyal figyelembe kell venni a vesék nitrogén excretory funkciójának meghatározásakor.
A gasztrointesztinális traktusban degeneratív változások is előfordulnak. Elsősorban, csökkent sósav növeli sorvadás a nyálkahártya, a gyomor fog megjelenni a élelmiszer, amely azt eredményezheti, gyorsabb bizonyos gyógyszerek felszívódását a vékonybél felső szakaszában (például aszpirin, barbiturátok). Másrészt, mivel a jelentős csökkenése a perctérfogat csökkenti a vér áramlását a szervekben, beleértve a vékonybélben, ami lassítja a felszívódását a gyógyszerek és növeli a felezési időszakban.
Az immunrendszer változásai, amelyek természetesen a thymus mirigy vívódása óta nyilvánulnak meg, hatással vannak az egész testre. Először is a rosszindulatú daganatok, az autoimmun betegségek előfordulási gyakoriságának növekedése, a fertőző betegségek kialakulásának lehetősége nő. Ugyanakkor kimutatható a T-limfociták számának csökkenése, a B-limfociták antitesteket termelő plazmasejtekké történő megkülönböztetése megszakad.
Számos hipotézis magyarázza az öregedés mechanizmusait.
A genomikus elmélet azt sugallja, hogy a test génjei beprogramozták az inváziós folyamatok és a halál megjelenését.
A fiziológiai elmélet arra a tényre épül, hogy az időhöz kapcsolódó változások az extracelluláris fehérje mátrixot, különösen a kollagént és az alapanyagot érintik. Ezek a változások a perikardium, a szívbillentyűk, a szívizom és az érfal falának merevségét okozzák. Azt is feltételezik, hogy a szövetek károsodása a szabad gyökök felhalmozódása és (vagy) a bomlástermékek hatása alatt következik be.
Az immunrendszer elmélete a programozott diszfunkció eredményeképpen az öregedést vizsgálja, amelyben a sejtkárosodás autoimmun.
A neuroendokrin elmélet az öregedést a hypothalamikus funkció megsértésével társítja, a mediátorok termelésének változásaival.
Mindezek a változások ahhoz vezetnek, hogy az idősek gyakran "érzékenyek" a különböző gyógyszerek hatására, azaz enyhén eltérő farmakodinamikai és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az adag / hatás arány változása a következő fő korral összefüggő rendellenességeken alapul:
a vesék funkcionális kapacitásának csökkenése,
a máj enzimatikus aktivitásának csökkenése és a gyógyszerek metabolikus arányának csökkenése,
a kábítószereknek a szövetekben való behatolásának csökkentése,
a gyógyszerek kötődésének csökkentése vérfehérjékkel,
a receptorérzékenység megváltozása,
a kompenzációs mechanizmusok elnyomása.
A 65 év feletti utcák egyik leggyakoribb betegsége az artériás magas vérnyomás. Az artériás nyomás értéke 160/95 mm Hg. Art. és a fentiek körülbelül egyharmadában vannak nyilvántartva. Emellett csak a szisztolés hipertónia 10-15% -ban van meghatározva (szisztolés vérnyomás meghaladja a 160 mm Hg diasztolés -90 Hgmm-t és az alatti értéket).
Ismeretes, hogy a munkaképes korú személyek között a magas vérnyomás jelenléte a morbiditás és a halálozás (sztrók, szívkoszorúér-betegség, szív- és veseelégtelenség) növekedésével jár együtt. A szenilis kor lakossága körében ez a probléma eddig csak keveset tanulmányozott. Ezért a magas vérnyomás, különösen a szisztolés vérnyomás monitorozásából származó előnyök bizonyítására több tanulmányt végeztek.
Az első kísérlet egy utólagos értékelést a hatékonysága vérnyomáscsökkentő terápiával 60 évnél idősebb végeztek az USA-ban a kórházban a Veterans Affairs Department (81 fő), akik a diasztolés vérnyomás (BP) tartományban 90-114 Hgmm. Art. Azt találták, hogy a vérnyomás szabályozása a stroke és a szívelégtelenség előfordulási gyakoriságának csökkenésével társult.
A HDF-UP vizsgálatban, amelyben 2376, 60-90 év közötti, diasztolés vérnyomás meghaladta a 90 mmHg-t, Art. a fő csoportban a vérnyomáscsökkentő terápiát a lépésszerű séma szerint választottuk ki. A kontrollcsoportban a kezelést egy általánosan elfogadott séma szerint végeztük. A kezelés eredményeinek összehasonlítása 5 év alatt alacsonyabb általános mortalitási arányt (17,2%) és stroke előfordulását (45% -kal) az első csoportban mutatta.
Az ausztrál kettős-vak vizsgálatban megfigyelés alatt 582 személyt vettek. 60 évnél idősebb, diasztolés nyomás 95-109 mm Hg. Art.
A betegek harmada a kezelés ötödik évének végére 69-74 éves volt. Feleanél a terápia egy tiazid diuretikus kinevezésével kezdődött. Abban az esetben, ha a második szakaszban a vérnyomás nem mérséklődik, a methyldopa vagy a blokkoló # 61538; -adrenoreceptorokat (propranolol, szőlő), majd adjunk hozzá apresszint (hidralazin) vagy klonidint (klonidint).
A betegek másik fele placebót kapott az egész megfigyelési időszakban. A kezelési eredmények értékeltük minden eredő szövődmények (encephalopathia, agyvérzés, szívinfarktus, angina, szív és veseelégtelenség). Mindezek a szövődmények egy harmadik kisebb valószínűséggel már a csoportban kezelt betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását.
Az AH-kontroll (EWPHE) európai kettős-vak vizsgálata 840 időskorú, átlagos életkora 72 év volt, a szisztolés vérnyomás 160-239 mm Hg tartományba esett. Art. és a diasztolés vérnyomás 90-119 mm Hg. Art. A betegek fele (416 fő) hidroklorotiazidot (25-50 mg) és triamterént (50-100 mg / nap) kaptak, és ha a vérnyomáscsökkentő hatás nem volt kielégítő, methyldopa-t adtak hozzá. A másik fele (424 fő) placebót vett. Az átlagos nyomonkövetési időszak 4,7 év, legfeljebb 11 év. Ennek eredményeként megállapítást nyert, hogy a szív-érrendszeri betegséggel összefüggő általános mortalitás szignifikánsan alacsonyabb volt az aktív kezelési csoportban. De még ebben a csoportban a legmagasabb halálozási arány a 70 évnél idősebbek körében, valamint azok között volt, akik a vérnyomáscsökkentő terápia hátterében a diasztolés vérnyomás legalacsonyabb mutatói voltak.
Az aktív kezelési csoportban nagyobb számú betegnél rosszabbodását glükóztolerancia, emelkedett húgysav és a kreatinin, a regisztrált több esetben a csonttörés. Egyéb mellékhatások, amelyek csökkentik az életminőséget (szájszárazság, orrdugulás, hasmenés) szintén gyakoribb ebben a csoportban.