A cefalosporinok szerepe az alsó és felső légúti fertőzések közös kezelésében
Az egész világon a béta-lactamok továbbra is az egyik legelterjedtebb szerepet töltik be az antibakteriális szerek légzőszervi csoportjainak közösségen szerzett fertőzéseinek kezelésében. Szerkezetükben az egyik fő pozíció a cefalosporin-sorozat előkészítéséhez tartozik, amely tevékenységük széles spektruma miatt a legjelentősebb kórokozókkal és a magas biztonságossággal függ össze. A jelenlegi felülvizsgálat a lehetőségét, hogy a különböző cefalosporin alapú farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzői, valamint az adatok az orosz ellenállás kezelésében legfontosabb közösségben szerzett fertőzések, a felső és alsó légutak.
A cefalosporinok szerepe az alsó és felső légúti közösség által szerzett fertőzések kezelésében (a kórokozók oroszországi érzékenységének alapján)
A béta-laktámok továbbra is az egyik leggyakrabban használt antimikrobiális osztály a világon szerzett légúti fertőzések kezelésében. Ezek közül a cefalosporinok a legfontosabb helyek közé tartoznak, mivel sokféle fontos kórokozót és kedvező biztonsági profilot képviselnek. Ez a felülvizsgálat tartja lehetőségeit az eltérő cefalosporinok alapján farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait, valamint orosz adatok antimikrobás szerekkel szembeni rezisztencia betegek kezelésére a legjelentősebb közösségben szerzett felső és alsó légúti fertőzések.
A légúti fertőzések felépítésének domináns szerepe még mindig a vírus etiológiájának felső légúti fertőzése, de a bakteriális fertőzések az esetek jelentős hányadát teszik ki. A bakteriális etiológiában a légzőrendszer leggyakoribb fertőzéseinek kezelésében a vezető gyógyszerek a béta-laktám antibakteriális gyógyszerek (ABP), amelyek közül az egyik kulcspozíció a cefalosporinok közé tartozik. A létezésük több mint fél évszázada mintegy 70 vegyületet szintetizáltak.
A jelen cikkben megvizsgáljuk a cefalosporinok alkalmazási lehetőségeit a felső és alsó légúti traktus legfontosabb fertőzéseinek kezelésében.
Akut otitis media
Az OSO okozó ágensei lehetnek különböző baktériumok és vírusok, amelyek relatív gyakorisága függ a beteg korától és a járványügyi helyzettől. Az 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél az esetek 80% -ában a kórokozók a Streptococcus pneumoniae és a nem-tipizált Haemophilus influenzae törzsek. ritkábban - Moraxella catarrhalis [2, 8]. A CCA esetek kevesebb mint 10% -át Streptococcus pyogenes okozza. Staphylococcus aureus vagy ezeknek a mikroorganizmusoknak a társulása. A vírusok aránya a CCA valamennyi esetének körülbelül 6% -át teszi ki [9].
Vannak bizonyos kritériumok az ABP előírása, vagy a várandós menedzsment alkalmazása az OSO-val rendelkező gyermekeknél (1. táblázat) [19, 20].
Az ABP kinevezésének kritériumai vagy a CCA-nál a gyermekek várandós érintő képességének alkalmazása ([19, 20] kiegészítésekkel)
Várható taktika 3 enyhe 2 betegséggel
Várható taktika 3 enyhe 2 betegséggel
1 súlyos OCA áramlás - mérsékelt / súlyos fülfájás vagy láz 39 ° C vagy magasabb.
2 OSO nem súlyos tünetei - enyhe fülfájás és láz, kevesebb, mint 39 ° C az elmúlt 24 órában.
3 Az elvárható taktika csak akkor használható, ha a beteget további megfigyeléssel látják el, a pozitív dinamika (beleértve a kórokozó fennmaradását vagy a tünetek romlását) hiányában az antibiotikum terápiát.
* A diagnózist a következő kritériumok mindegyikének 3 jelenlétében megbízhatónak tekintik: 1) a betegség legutóbbi és akut megjelenése; 2) a tympanum effúziójának jelei; 3) a középfülgyulladás jelei és tünetei.
Főbb hatóanyagok kezelésében AOM béta-laktám BPO, különösen penicillin antibiotikumok - amoxicillin és a penicillin ingibitorozaschischennye. A cefalosporinok alternatív gyógyszerekre utalnak a fertőzés kezelésében. Ha a beteg kórtörténetében allergia a közölt utasításokat amoxicillin és megjelölt jelenségek nem kapcsolódik az I. típusú túlérzékenységi reakciók, CCA terápia lehet használni orális cefalosporin II és III generációs [9, 21].
Nagy aktivitás elleni legfontosabb kórokozók CCA - Haemophilus influenzae - mutatnak az orális és a III generációs cefalosporin ceftibuten [22-24], és a szerint R. Wise és mtsai. [23] képest gyógyszerek, mint például amoxicillin, amoxicillin / klavulanát, cefixim, cefaclor és cefalexin, ceftibuten mutat nagyobb aktivitást in vitro elleni patogén ellen.
A második és harmadik generációs orális cefalosporinok farmakokinetikai paraméterei [22, 28-30]
Ami a parenterális cefalosporinok alkalmazását illeti, akkor az S.M. Green et al. [31], a ceftriaxon egyszeri alkalmazása meglehetősen hatásos volt a CCA-ban szenvedő betegeknél, akik egyik okból sem tudták követni az orális adagot. Egy másik vizsgálat a ceftriaxon terápia háromnapos kezelésének hatékonyságát mutatta az OSO-ban szenvedő betegek egynapos kurzusához képest, és az antibiotikum-terápia indításának hatástalansága [32].
Akut bakteriális rhinosinusitis
A Betegségek Ellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) szerint 7 felnőtt beteg közül 1 minden évben akut rhinosinusitist termel [33]. Az e patológiával összefüggő közvetett költségek évente körülbelül 73 millió napi tevékenységkorlátozással járnak [34]. Az akut bakteriális rhinosinusitis (OBR) az ötödik helyet foglalja el a betegségek szerkezetében, amelyekre az ABP leggyakrabban előírt [35].
Az OBR legfontosabb kórokozói az S. pneumoniae (20-43% -ban), H. influenzae (22-35% -ban) és M. catarrhalis (2-10% -ban). Kevésbé gyakoriak a S. aureus és az anaerobok [9, 36-40]. Amikor kiválasztunk egy BPO orvos kell, hogy vezérelje a betegség súlyosságát, a kórelőzményében allergia vonatkozó adatokhoz béta-laktám és a korábbi antibiotikum-kezelés, valamint a helyi adatok az antibiotikum-rezisztencia [41-43].
Így, enyhe betegség hiányában allergia béta-laktámok, kezeletlen ABP a megelőző 6 hét, és a régiók az alacsony előfordulási antibiotikus hatóanyagok a választott hatóanyagokkal amoxicillin és amoxicillin / klavulánsav [41-43]. Cefalosporin az ABP a hatóanyagok például a cefuroxim-axetil, cefpodoxim és cefdinir * * [41-43]. A J.R. Williams et al. Activity amoxicillin, amoxicillin / klavulanát és különféle cefalosporin elleni legfontosabb kórokozók OBR lényegében hasonlított, azonban a gyakorisága eliminációs (vagy megszüntetik) a vizsgálat miatt gyógyszer-mellékhatások ez szignifikánsan alacsonyabb volt a cefalosporinok esetében, mint az első két gyógyszer (relatív kockázat - 0 47, 95% -os konfidencia intervallum - 0,30-0,73) [44].
Számos tanulmány szerint, érzékeny orális cefalosporinok (beleértve a és a ceftibuten) szerotípusú H. influenzae. betegekből izolált OBR, ez közel volt a 100% és a hasonló amoxicillin / klavulánsav vagy amely meghaladja az olyan egyéb gyógyszerek ellen: * cefdinir, cefuroxim aksetilu, tsefprozilu *, cefaclor és amoxicillin (csökkenő sorrendben) [45]. P. Krumpe és munkatársai által végzett vizsgálat eredményei szerint. ceftibuten azzal jellemezve, a képesség, hogy nagy koncentrációban a különböző szöveteket és folyadékokat, a felső és alsó légúti traktus, különösen a nazális szekréciót. [46]
Abban az esetben, mérsékelt áramlatok betegség hiánya allergia béta-laktám kapó betegeknél a UPS a megelőző 6 hét, gyógyszerek választéka: amoxicillin / klavulánsav és a ceftriaxon. A cefalosporinokat szintén súlyos OBR-ben és komplikációk fenyegetésében alkalmazzák. Ilyen esetekben parenterális cefalosporin II (cefuroxim), III (cefotaxim, ceftriaxon) vagy IV generáció (cefepim) írható elő [41-43].
Az elsődleges kórokozója akut bakteriális tonsillitis / pharyngitis (RT / F) a Streptococcus pyogenes vagy β-hemolitikus csoportos streptococcusok (BGSA) [9, 47, 48].
A BGSA nagyon érzékeny a béta-laktámokra (penicillinek és cefalosporinok). Ezek az ABP-k az antimikrobiális ágensek egyedüli osztályának maradnak, amelyhez ezek a mikroorganizmusok nem alakultak ki ellenállóképességgel. A választott hatóanyagokkal terápiájában RT / F streptococcus etiológiája penicillinek (penicillin, benzil-penicillin, benzatin-penicillin G). Cefalosporinok tartozik a második vonalbeli szerek: ajánlott I generációs cefalosporin (cefalexin, cefadroxil) és a II-generációs cefalosporinok (cefaclor, cefuroxim-axetil) [9, 47, 48]. Szerint egy meta-analízis, beleértve a 35 randomizált, kontrollált klinikai összehasonlító vizsgálatok terápia végzett RT / F streptococcus etiológiája orális cefalosporinok és penicillinek orális, nem volt bizonyíték-fölénye az utóbbi szempontjából mikrobiológiai és a klinikai hatásosság [49]. Megismételt esetben RT / F útmutatást elégtelenségek anamnézisében penicillin és más antimikrobiális hatású a megelőző 4 héten cefalosporin ABP használatos gyógyszerként a választás [9, 47, 48].
Az ilyen orális cefalosporinok például a ceftibuten, cefpodoxim cefdinir * és a *, igen hatásosak S. pyogenes ellen. terápia és RT / F streptococcus etiológiája egyik jelzések azok használatának [50-52]. A ceftibuten, cefpodoxim és cefdinir * * azt bizonyította nagyfokú bakteriális eradikációt időtartamú ≤5 nap [50-53], míg a szokásos terápia folyamán RT / F szerint a különböző irányelvek, 10 nap [9, 47, 48]. Ezen túlmenően, az orális cefalosporinok felsorolt beadhatjuk naponta egyszer, ami jelentősen megnöveli a megfelelés a betegek terápia [53, 55-58]. Tehát egy P. Kardas és mtsai. fogadásakor ceftibuten megfelelés 97,6%, szemben a vételi más UPS 2 (66,0%), illetve 3-szor (23,5%) naponta [59].
Krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása
Az eredményeket a modern epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) Európában és Észak-Amerikában szenvednek 4-15% a felnőtt lakosság [61, 62]. A hivatalos adatok szerint 2,4 millió COPD-es beteget regisztráltak az Orosz Föderációban. A járványtani vizsgálatok azonban arra utalnak, hogy a szám elérheti a 16 milliót [63]. Egy COPD-ben szenvedő beteg esetében az exacerbációk gyakorisága 1-4 esetről évente változik [63].
A COPD exacerbációinak fő bakteriális szerek a H. influenzae. S. pneumoniae és M. catarrhalis. amelynek fajsúlya különböző vizsgálatok szerint 13-46%, 7-26% és 9-20%. A COPD-s betegek exacerbációk 65 év feletti, krónikus betegsége is van, mutatók erőltetett kilégzési egy másodperc kevesebb, mint 50% -a becsült értékek, a szerepe a képviselők az Enterobacteriaceae család. és jelenlétében bronchiectasia, folyamatos termelés gennyes köpet - P. aeruginosa [63].
Jelenleg a COPD három típusát súlyosbítja. A súlyosbodás típusától függően döntés születik az antibakteriális terápia felírásának szükségességéről (3. táblázat).
Az exacerbáció típusainak jellemzői COPD [63]
Emellett az ABP kinevezésének jelzése a COPD súlyosbodása, amely nem invazív vagy mesterséges lélegeztetést igényel [63].
Ezen kívül számos bizonyíték a hatékonyságát hasonló orális cefalosporinok kezelésére súlyosbodásának COPD. Így számos klinikai tanulmány igazolta hasonló hatékonysággal ceftibuten (egyetlen dózis per nap), amoxicillin / klavulanát és klaritromicin (3-szor a vétel egy nap) a fertőzés kezelésére [64, 65]. Az egyik vizsgálatban [66] összehasonlították a hatékonyság időtartamának kapó ceftibuten 5 napig és amoxycillin / klavulánsav a 10-napos természetesen.
A cefalosporin ABP a választható gyógyszerek esetében súlyos fellángolása, különösen a betegek kockázati tényezők (fertőzés P. aeruginosa. Erőltetett kilégzési egy másodperc <35%, бронхоэктатическая болезнь, хроническое отделение гнойной мокроты, предшествующее выделению P. aeruginosa из мокроты) и необходимостью проведения парентеральной терапии. В таких случаях могут назначаться цефепим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам [63], а пероральные цефалоспорины (цефуроксимаксетил, цефтибутен) рекомендуют использовать после достижения стойкого эффекта от применения парентеральных препаратов для проведения ступенчатой терапии тяжелого обострения ХОБЛ [22, 67].
Mint említettük, az EP széles körben elterjedt betegség, annak ellenére, hogy a modern ABP-k és a hatékony vakcinák [4, 5] rendelkezésre állnak. Az Egyesült Államokban a tüdőgyulladás a hatodik vezető halálokok listáján a hatodik helyet foglalja el, és vezető szerepet tölt be a fertőző betegségek halálának számában [68].
Az EP etiológiájában a fő szerepet S. pneumoniae játssza. amely a megerősített etiológiák 30-50% -át teszi ki. Az esetek 8-30% -ában az atipikus mikroorganizmusok fontos szerepet játszanak: Chlamydophila pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae és Legionella pneumophila. Kevésbé ritka (az esetek 3-5% -át) a H. influenzae okozza. S. aureus. Klebsiella pneumoniae. még ritkább - az Enterobacteriaceae család más képviselői is. és nagyon ritka esetekben cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél bronchiectasis jelenlétében VP okozhat P. aeruginosa-t [68, 69].
Kiválasztásakor gyógyszerek kezelésére KAP figyelembe kell venni olyan tényezőket, mint a kor, súlyosságától a beteg állapotának, jelenlétében kísérő betegségek, a beteg kezelési mód (helyhez kötött vagy járóbeteg-ellátási körülmények), és más tényezők.
Az orosz iránymutatások betegek kezelésében KAP ambuláns betegek 60 év a nem súlyos tüdőgyulladás nélkül társbetegség a gyógyszerek választéka: amoxicillin vagy orális makrolidok, alternatív - szóbeli „légúti” fluorokinolon. Ambuláns betegek 60 éves és annál idősebb nem súlyos tüdőgyulladás és / vagy választható gyógyszerek vannak társbetegségek ingibitorozaschischennye orális penicillinek, második vonalbeli szerek - szájon át „légúti” fluorokinolonokkal [68, 69].
Ugyanakkor a kórházban kezelt KAP, valamint a választható gyógyszerek penicillinek parenterális cefalosporinok: nem súlyos CAP - cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon, súlyos tüdőgyulladás - cefotaxim, ceftriaxon. Ezek a gyógyszerek nélkül használják, vagy kombinálva orális makrolidok mérsékelt természetesen, és szükségszerűen kombinált parenterális makrolidok súlyos betegség. A ceftazidim, cefepim és cefoperazon / szulbaktám használunk jelenlétében KAP kockázati tényezők által okozott P. aeruginosa [68, 69].
Ami a szóbeli cefalosporinok, ez a csoport a gyógyszerek is használható kórházban kezelt betegek enyhe áthaladását tüdőgyulladás szekvenciális kezelés után a stabilizációs a beteg [22, 67-69]. Így egy tanulmány P. Fernandez és mtsai. [70], kimutattuk, hogy a teljesítmény a klinikai hatásosság betegeknél át 3 nap után a kezelés ceftriaxon és stabilizáció a ceftibuten (7 napon belül), hasonlóak voltak a betegcsoportban, akik egy 10 napos terápia során a ceftriaxon. Általánosan ismert, hogy az a megközelítés alkalmazásával szekvenciális terápia csökkenti az időtartamát kórházi tartózkodás, és ezáltal csökkenti a kapcsolódó költségeket az orvosi ellátást, [71, 72].
Ezeknek az adatoknak az elemzése arra utal, hogy a cefalosporinok egyike a vezető szerepet a közösség által szerzett légúti fertőzések és ENT szervek kezelésében. Az antibakteriális szerek csoportjának különböző képviselőinek farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai miatt a legmegfelelőbb gyógyszer kiválasztása lehetséges egy adott klinikai helyzet függvényében.
Antimikrobiális kemoterápiás kutatóintézet, Smolensk
38. Berg O. Carenfelt C. Kronvall G. A maxilláris sinusitis bakteriológiája a gyulladás és az előzetes kezelés jellegében. Scand J Infect Dis 1988; 20: 511-6.
39. Gwaltney J. Syndor A. Sande M. Az etiológiát és az akut sinusitis antimikrobiális kezelését. Oto rhinolaryngol 1981; 90: 68-71.