Makrolidok az alsó légúti traktus, nyúl antibakteriális közösség által szerzett fertőzéseinek kezelésében
Közösségben szerzett alsó légúti fertőzések (AFS) - Közösségben szerzett pneumonia (CAP), és súlyosbodása krónikus bronchitis (CB) / súlyosbodása krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a még nem foglalnak el vezető helyet a morbiditás és a halál a fertőző betegségek. Évente csak az USA-ban a COPD / COPD súlyosbodásának orvosi ellátását 20-30 millió betegen kezelik [1]. Ami a keleti partnerséget illeti, az esetek száma az USA-ban évente 5 millió esetet ér el [2]. Európában (Egyesült Királyság, Franciaország, Olaszország, Németország, Spanyolország) a tüdőgyulladás évente több mint 3 millió embert hordoz [3, 4].
Közösségi szerzett tüdőgyulladás
A etiológiája KAP, mind a nem-súlyos és kórházi kezelést igényelnek, a túlsúlyban lévő értéket tároljuk az S. pneumoniae (30-50%) (Táblázat. 3) [11]. Nem kevésbé fontos, különösen azokban az esetekben enyhe formája a betegség a szerepe a atipikus mikroorganizmusok, amely elszámolni 8-30% -ában: C. pneumoniae és M. pneumoniae [4, 11-12]. Mycoplasma fertőzés - egy gyakori kórokozója KAP enyhe betegség, leggyakrabban kiosztott a fiatal felnőttek (20-40 év). Ezenkívül ez a kórokozó 5-15 éves gyermekeknél okoz EP-t. Érték C. pneumoniae etiológiájában nem súlyos CAP eléri a 20% [11]. L. pneumophila okozza 6% volt a súlyos tüdőgyulladás kezelést igénylő intenzív osztályon. H. influenzae, Staphylococcus (S.) aureus és Klebsiella (K.) pneumoniae kevésbé gyakori (3-10%). VI is okozhat Pseudomonas (P.) aeruginosa (betegeknél tüdőtágulat, cisztás fibrózis). Haemophilus influenzae detektáljuk gyakrabban betegeknél CAP egyidejű krónikus bronchopulmonális betegségek, a dohányosok. A klinikai jelentősége K. pneumoniae, S. aureus és P. aeruginosa növekszik a kockázati tényezők jelenlétét, például alkoholizmus, tartózkodó ápolási otthonokban, jelenlétében kísérő betegségek, krónikus kezelés orális kortikoszteroidok és gyakori / ismételt kúrák antibiotikum terápia [4, 13, 14] .
50%) az EP-ben szenvedő felnőtt betegeknél 2 vagy több kórokozót azonosítanak, a legtöbb esetben pneumococcus és mykoplazmás vagy klamidiafertőzés kombinációja [15]. Az oroszországi tanulmányok egyikében [16] megál- lapított tény, amely kimutatta, hogy a tipikus és atipikus mikroorganizmusok által okozott vegyes fertőzést az esetek 62,5% -ában észlelték.
Fontos, hogy a etiológiai KAP szerkezete különbözik kortól függően a betegek, a betegség súlyosságától, jelenléte kísérő betegségek és a korábbi szisztémás antibiotikum-terápia. Ennek megfelelően, figyelembe véve ezek a tényezők határozzák meg a taktikát és a későbbi irányt empirikus antibiotikum terápia. Tehát a kulcs szerek nem súlyos CAP nélküli betegek társbetegség és nem szedtek az elmúlt 3 hónapban. antibakteriális szerek gyakran S. pneumoniae, C. pneumoniae és M. pneumoniae, és ezek kombinációi. Éppen ellenkezőleg, enyhe EP esetében azoknál, akik az elmúlt 3 hónapban vettek részt. antimikrobiális és / vagy amelyek a társbetegségek (COPD, cukorbetegség, szívelégtelenség, a krónikus veseelégtelenség, máj-betegség, alkoholizmus, kábítószer-függőség, soványság), továbbá a S. pneumoniae és a C. pneumoniae, a szerepe a szerek, mint például a H. influenzae , S. aureus és K. pneumoniae, beleértve az antibiotikum rezisztencia mechanizmusokkal rendelkező törzseket.
„Modern” makrolidok - azitromicin és klaritromicin együtt amoxicillin a gyógyszerek választott kezelésében nem súlyos CAP ambuláns betegeknél, akiknek a társbetegségek, akik nem szedtek az elmúlt 3 hónapban. antibakteriális készítmények (4. táblázat) [4]. Ha a betegség atipikus etiológiájára (M. pneumoniae, C. pneumoniae) gyanús, előnyben részesítik a makrolidokat. Adatai alapján csak anamnézis (a tüdőgyulladás járvány zárt csapat, család) etiológiai éberség javára chlamydia vagy mycoplasma fertőzés gyakran úgy néz ki, kétes, de további klinikai tünetek is hasznos lehet. Ezek közé tartozik a fokozatos (3-7 napon belül), kezdve a debütáló a betegség tüneteinek felső légúti fertőzések, a nem-produktív köhögés, extrapulmonáris tünetei: myalgia, ízületi fájdalom, fejfájás, hasmenés.
A kórházba általános irodai betegek VI kombinációjával β-laktám makrolid parenterálisan + orális (táblázat. 5) [4]. Ezt a megközelítést indokolttá, t. K. A jelenlétét a kiindulási állapotban gyógyszerterápia szemben aktív atípusos mikroorganizmusok, javítja a prognózist, és lerövidíti a kórházi tartózkodás. A kombinációs terápia hatását a halálozás csökkentésére nem sikerült véglegesen meghatározni. Így, az egyik magyarázat jelenlétében CO-fertőzés által okozott atípusos kórokozók, egy másik magyarázat gyulladásgátló hatása makrolid antibiotikumok, amely legkifejezettebben az azitromicin [17].
A kezelés a súlyos formák VI intenzív osztályokon vannak fenntartva ingibitorozaschischennye penicillinek, cefalosporinok III generációs, ertapenemmel, ceftaroline fosamil kötelező kombinálva makrolid /. Ezek a kombinációk span csaknem a teljes körű potenciális kórokozók (mind a tipikus és atipikus) súlyos CAP.
Emellett az empirikus terápia makrolid antibiotikumokat széles körben alkalmazzák a kezelés a KAP ismert etiológiájú standard okozott pneumonia kezelésében M. pneumoniae, C. pneumoniae, vagy L. pneumophila [2, 4, 18].
Krónikus obstruktív tüdőbetegség / COPD exacerbációja
A domináns mikroorganizmusok a bakteriológiai vizsgálat köpet (bronchiális szekréció) a betegek akut súlyosbodását COPD H. influenzae, és S. pneumoniae és a Moraxella (MA) catarrhalis, amelynek aránya szerint a különböző kutatók, jelentése 13-46, 7- 26 és 9-20% között [19]. Kevesebb kiosztott a H. parainfluenza, S. aureus, P. aeruginosa és képviselői Enterobacteriaceae család [20]. A részesedése M. pneumoniae és a C. pneumoniae a fejlesztés exacerbációk körülbelül 5%, de a pontos előfordulási E fertőzések miatt ismeretlen diagnosztikai nehézségeket. A COPD exacerbációinak esetek 30% -ában virális jellegű [21]. Rendszerint rhinovírusról és influenzavírusról beszélünk. Azt is meg kell vizsgálni, hogy a vírusfertőzés egy karmester bakteriális súlyosbodása a COPD.
A vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a COPD súlyossága a kórokozó típusától függ. Így, enyhe COPD súlyosbodása gyakran S. pneumoniae által okozott, mivel a betegség előrehaladtával (csökkentett erőltetett kilégzési térfogat, az 1., hogy (FEV1) gyakori exacerbáció) indukálja a H. influenzae, Moraxella catarrhalis és Enterobacteriaceae (fülre. 6 ) [22, 23]. Súlyos exacerbáció esetén gyakran megtalálható a P. aeruginosa.
Súlyosbodása krónikus bronchitis / A COPD jellemzője a javasolt kritériumok N. Anthonisen 1987 [24]: új vagy súlyosbodó nehézlégzés; a köpet egymástól elválasztható fokozatosan; a köpet hasadása fokozódott. Jelenléte 3 fenti kritériumokat le, mint egy I. típusú, 2 közülük -, mint a II típusú, az egyik - például a III típusú betegség súlyosbodását. Hozzárendelése antibakteriális hatóanyagok indokolt betegeknél I. típusú COPD-rohamok, t. K. Ebben az esetben, a legvalószínűbb jellegét fertőző exacerbációk. Továbbá, jelzések célja Antimicrobial Chemotherapy II típusú COPD-rohamok (jelenlétében gennyes köpet), valamint súlyosbodásának nehéz (kíséretében jelei akut légzési elégtelenség).
Tactics kezelésére betegek akut súlyosbodása krónikus bronchitis / COPD magában rubrification átesett betegek egyszerű / neoslozhnennoe1 betegségek súlyosbodásának és komplikációk obostrenie2. Az első esetben, a vezető szerepet a etiológiájában akut merültek fel mikroorganizmusok (H. influenzae, S. pneumoniae és M. catarrhalis) a természetes érzékenységet antibiotikumok, és ennek megfelelően, a választott hatóanyagokkal vagy amoxicillin modern makrolidok: azitromicin, klaritromicin [22, 25 ].
A COPD2 bonyolult exacerbációval rendelkező betegeknek ajánlott inhibitor-védett aminopenicillinek vagy "légúti" fluorokinolonok beadása (1. ábra).
Makrolidok biztonsági profilja
Modern makrolidok (clarithromycin és azithromycin) néhány a legbiztonságosabb antibakteriális szerek. Szerint a meta-elemzés, amely tartalmazza 45 klinikai vizsgálatokban, a teljes előfordulási gyakorisága gyógyszermellékhatások (ADR) kézhezvételét azitromicin 8,7%, a leginkább jellemző, amelyek betegségek a gasztrointesztinális traktus - fájdalom és hasi diszkomfort, hányinger, hasmenés [27]. Egy másik meta-analízis azt mutatja, hogy a frekvencia törlési azitromicin a káros események miatt a fertőzések kezelésére, a felső és alsó légúti traktus volt, 0,7 és 0,8%, illetve [28]. Meg kell jegyezni, hogy a zavarok a gyomor-bél traktus (gyomor fájdalom, hányinger, hányás és / vagy hasmenés) - a leggyakoribb mellékhatások során felmerülő kezelés makrolid [29]. Ebben az összefüggésben fontos tisztázni, hogy a hasmenés egy nagyon gyakori panasz kezelésére makrolidok, de általában nem veszélyes a beteg számára. Az előfordulási valódi antibiotikum okozta hasmenés (vagy C. difficile okozta hasmenés), ami súlyos szövődménye antibiotikum-kezelés leírása a alkalmazása a legtöbb antibiotikum, azonban úgy találta, hogy a leggyakrabban a feltétel akkor keletkezik, ha alkalmazásával ingibitorozaschischennyh aminopenicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonokkal, linkozamidok és [ 30]. A makrolidok ilyen komoly NLR okoznak sokkal kevesebbet.
Az a probléma, hogy a betegek megfelelnek az ASD kezelésének
Jelenleg nagy jelentőséget tulajdonít az ilyen mutatónak, mint a kezelésnek való megfelelés (a beteg elkötelezettsége az orvosi ajánlások végrehajtása mellett). Az a tény, hogy a betegek jelentős hányada megsérti az antibiotikumok kezelését, számos vizsgálatról ismert. A járóbetegek mintegy 30% -a nem felel meg az előírt antibiotikum-terápiának [35] - ez világméretű tendencia. Jelenleg bizonyíték van a kábítószer-használat gyakorisága és a páciens orvosi ajánlások végrehajtására vonatkozó kötelezettségvállalás közötti kapcsolat [36]. Így, az egyik tanulmányban azt mutatták, hogy az egyszeri adag a gyógyszer naponta betartása 98,3%, és a 2,3-szeres vételi - 75 és 63,3%, sorrendben [37]. Így az antibiotikum 1 o. / Nap eléri a legmagasabb betartása különösen fontos a kezelés a beteg a járóbeteg. A kezelés időtartama is az egyik legfontosabb tényező meghatározó megfelelés antibiotikus kezelés [38, 39], ami rövid kurzusok az EP legvonzóbb járóbeteg gyakorlatban t. Hogy. Ez a megközelítés lehetővé teszi számunkra, hogy növeljük a kezelés hatékonyságát.
Ebben a tekintetben érdemes megjegyezni, hogy a lehetőségét, hogy 1 p / d az egyik legkiemelkedőbb képviselője makrolid -. Azithromycin (Hemomitsin) rövid kurzusok (≤5 nap) nem súlyos CAP egyszerű fellángolása COPD biztosítja a legmagasabb betartása a betegek a kezelésre.
következtetés
Így bizonyított számos tanulmány, magas hatásfok és a hosszú távú sikeres tapasztalatokat hatékony és biztonságos klinikai alkalmazását modern makrolidok lehetővé teszik számukra, hogy megőrzik értéküket a modern rendszerek antimikrobiális kemoterápia közösségben szerzett fertőzések az alsó légutakban.
1 ritka (<2) обострения заболевания в течение 12 мес. больные в возрасте <65 лет с отсутствием серьезных сопутствующих заболеваний и умеренными нарушениями бронхиальной проходимости (ОФВ1≥50% от должных значений)
2 A jellemző tulajdonság elérhetõsége ≥1 (életkor ≥65 év, FEV1<50%; ≥2 обострений в течение года; сопутствующие заболевания: сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, заболевания печения и почек с нарушениями их функции; оксигенотерапия на дому; длительный прием стероидов внутрь; тяжелое обострение ХОБЛ в предшествующие 12 мес.)