Találkozó "A modern makrolidok szerepe és helye a bakteriális fertőzések kezelésében" (felbontás), "RMZ
A járóbeteg-szakellátásban az orvosoknak három fő osztályuk van: antimikrobiális gyógyszerek: b-laktámok, makrolidok és fluorokinolonok. Sajnálatos módon az elmúlt évtizedben az antibiotikumok fent említett csoportjait nem új gyógyszerekkel pótolták. Mindazonáltal ezen csoportok leggyakrabban használt képviselői továbbra is aktívak a kórokozók többségével kapcsolatban, amelyek fertőzést okoznak a közösségi alapú környezetben.
A makrolid antibiotikumokat már 1952-ben fedezték fel, és nem veszítették el jelentőségeiket a különböző fertőző betegségek kezelésében. Ennek oka elsősorban az, hogy továbbra is nagy hatékonyságú a széles körben elterjedt bakteriális közösség által szerzett fertőzések kezelésében. Másrészt a makrolidok az antimikrobiális szerek legbiztonságosabb csoportjai [1].
A légúti fertőzések kezelésében a legfontosabb a makrolidok az azitromicin és a klaritromicin. Ezek a gyógyszerek aktívan használják a klinikai gyakorlatban a 90-es évek eleje óta. a múlt században, de még mindig megtartják hatékonyságukat. Emellett ezeknek a gyógyszereknek a használata során további tulajdonságaik (pl. Bizonyos gyulladáscsökkentő hatások stb.) Tanulmányozására került sor. Az azitromicin és a klaritromicin biztonságosságát és hatásosságát számos klinikai vizsgálat igazolta, és sokéves tapasztalattal rendelkezik e gyógyszercsoport klinikai gyakorlatban történő alkalmazásában.
Tevékenységi spektrum
A hatásspektrumát makrolidok határozza meg a választás az ezeket a gyógyszereket a légúti traktus fertőzések, ENT, H. pylori fertőzések, fertőzések, szexuális úton terjedő fertőzések, gyulladásos betegségek, a kismedencei szervek és a nem-tuberculosus mycobacteriosis. A makrolidok hatásosak Gram-pozitív coccusok, például Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphilococcus aureus (kivéve MRSA). A makrolidek a Moraxella, a Legionella, a Chlamydia trachomatis, a Mycoplasma és az Ureaplasma hatására hatnak. A Haemophilus influenzae tekintetében klinikailag szignifikáns aktivitást csak azitromicin és klaritromicin birtokolja [1].
Az aktivitás spektruma mellett ugyanúgy fontos figyelembe venni a fő kórokozók makrolidokkal szembeni rezisztenciáját egy adott régióban.
Makrolidokkal szembeni ellenálló képesség
A terápia hatékonysága
A felső légúti fertőzés és az ENT szervek fertőzései
Az azitromicin és klaritromicin ellen aktív legrelevánsabb okozó kórokozók bakteriális tonzillofaringit, akut otitis média és rhinosinusitis. Számos összehasonlító vizsgálatok Az azitromicin és klaritromicin megmutatta magas klinikai és bakteriológiai hatásossága összehasonlítható az amoxicillin / klavulanát, cefalosporinok és fluorokinolonok [8-18].
Alsó légúti fertőzések
Hatékonysága az azitromicin és klaritromicin a fertőző súlyosbodása krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és a közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) demonstráljuk nagyszámú klinikai vizsgálatokban, de a legtöbb objektív képet eredményeinek meta-elemzések igen jelentős mintát a betegek.
A meta-analízis eredményei alapján a 19 randomizált klinikai vizsgálatok egy teljes minta 7405 betegnél, szenteltek, hogy összehasonlítsuk a hatékonyságát és biztonságosságát makrolidok (azitromicin, klaritromicin, diritromicin), fluorokinolonokkal (levofloxacin, moxifloxacin, gemifloxacin) és az amoxicillin / klavulanát kezelésére betegek akut súlyosbodása krónikus bronchitis ( CB) / COPD, amely szükséges mikrobaellenes terápia. E szerint a meta-analízis, a klinikai hatásosságát a vizsgálati hatóanyag alig változatos és azok egyenértékűnek tekinthetők kezelésére betegek akut súlyosbodása krónikus bronchitis / COPD igénylő antimikrobiális terápiát [19].
A meta-analízis a kezelés hatásosságát betegeknél CAP 3994 azitromicin (1609 beteg) hasonló volt a klinikai hatékonyságuk amoxicillin / klavulanát (268 beteg), levofloxacint (1406 beteg) és moxifloxacin (657 beteg) [20].
At VI kezelési vizsgálatok járóbeteg klaritromicin 500 mg 2 o. / Nap 10 napig hatásos volt, mint a moxifloxacin [21] és a klaritromicin hatékonyságát egy késleltetett felszabadulású (2 tabletta 500 mg 1. o. / 7 napon át naponta) összemérhető volt a levofloxacin. [22]
Az azitromicin és a klaritromicin hatékonynak bizonyultak kezelésében kórházban kezelt KAP. Összehasonlító vizsgálatok azt mutatták, ekvivalens hatékonyságát egyesített rend antibiotikum terápia (ceftriaxon + ceftriaxon, azitromicin vagy klaritromicin +) és a légzési fluorokinolon monoterápia gospitilizirovannyh betegek CAP [23-25].
Az EP kezelésében az egyik legfontosabb tényező, hogy a b-laktámok és makrolidok kombinációjának korai beadása csökkentheti a súlyos [26-29] betegek mortalitását.
Nem tuberkulózis mycobacteriosis
A klaritromicin és az azitromicin bizonyítottan hatásos a megelőzés és a kezelés különböző formáinak nem tuberkulózis mycobacteriosis, a Vol. H. által okozott fertőzés Mycobacterium avium komplex (MAC-fertőzés) [30-34]. A kezelés nem tuberkulotikus mycobacteriosis azitromicin és klaritromicin ajánlott beadni kombinációban más hatóanyagok, például etambutol. A jelenlegi ajánlások szerint a MAC fertőzés disszeminált formáinak kezelésében kombinált terápiát kell alkalmazni legalább két gyógyszerrel [35].
Annak érdekében, hogy a MAC-fertőzések HIV-fertőzött betegekben a CD4-szám legalább 50 sejtet tartalmazó 1 mm ajánlott a használata klaritromicin és az azitromicin önmagában [35].
H. pylori fertőzés
Jelenleg a H. pylori szerepe az emésztőrendszeri betegségek előfordulásában nyilvánvalóan bizonyított. Az elmúlt 30 év felfedezése után a H. pylori, ez a kórokozó már elismerten az egyik legfontosabb kóroki tényezők a krónikus gyomorhurut és a peptikus fekélybetegség és az International Agency for Research on Cancer H. pylori tekintik rákkeltőnek az első csoport. Látva a széles körben elterjedt használata eradikációt tudta csökkenhet a gyomorfekély és krónikus gyomorhurut. Ezen túlmenően, a H. pylori fertőzés terápia lehet tekinteni, mint egy ígéretes stratégia előfordulásának csökkentésére gyomorrák [36].
Az IV. Változat Maastrichti Megállapodásában jelentős helyet kapott a felszámolási terápia rendszerének kiválasztása és optimalizálása. Ebben az esetben a szakértők azt javasolják, hogy vegyék figyelembe a H. pylori rezisztenciát a klaritromicinnek egy adott régióban, és az ellenállás küszöbszintjét 15-20% -nak tekintik [36].
Oroszországban, különböző tanulmányok szerint, ellenállás a klaritromicin nem haladja meg a 10% [37-40], amely lehetővé teszi egy első sorban megszüntetésére használunk H. pylori hármas terápia áramkör (protonpumpa-inhibitor + amoxicillin + klaritromicin vagy metronidazol).
A kismedencei szervek gyulladásos betegségei
biztonság
Általánosságban, széles körben használják a járóbeteg gyakorlatban modern Antimikrobiális kedvező egyensúlyának hatékonyságát és biztonságosságát (kivéve a kloramfenikol). A makrolid antibiotikumok jellemzi előnyös biztonsági profilt, és betegek jól tolerálják [1]. Alkalmazásakor makrolidok esetben sem hemato- és nephrotoxicitás, és fejlesztési hondro- arthropátiák, toxikus hatása lehet a központi idegrendszerre, fényérzékenység, és számos gyógyszer mellékhatás (ADR) jellemző más antimikrobiális hatóanyagok, különösen anafilaxiás reakciók, súlyos toxikus és allergiás szindrómák és antibiotikum okozta hasmenés, rendkívül ritkák. NLR fogadásakor makrolidok, a legtöbb esetben képviselő változás függvényében a különböző szervek és rendszerek reverzibilis, és stoped makrolidok kezelés után [50]. Kedvező biztonsági profil lehetővé teszi, hogy hozzá makrolidok kezelésére különböző fertőzések ambuláns és kórházi betegek, köztük a gyermekek, terhes nők, idősek és azok, társbetegségek.
Összehasonlítva az eritromicin, amelyet az jellemez, markáns zavarok a gyomor-bél traktus egy jelentős számú betegnél, „Új makrolidok” (mint az azitromicin és klaritromicin) jellemzi szignifikánsan jobban tolerálható. A makrolidok által okozott allergiás reakciók nagyon ritkák és általában urticaria és makulopapuláris exanthem formájában jelentkeznek. Az eritromicin alkalmazása során az anafilaxia kifejlődésének egyszeri eseteit ismertetik. A makrolidok keresztallergiájára vonatkozó adatok hiányoznak. A kábítószer-károsodáshoz társuló NLP kockázata a májban (LPP) a kábítószer-biztonság egyik legfontosabb kritériumának számít. Az LPP valódi gyakorisága nem ismert, azonban a kutatás eredményei szerint ennek az NLR-nek a gyakorisága évente legfeljebb 14 esetre számolhat 100 ezer lakosra. Ugyanakkor az antibakteriális gyógyszerek a férfi betegek fejlődésének egyik leggyakoribb okai.
Ami azitromicin, a több alacsony potenciális hepatotoxicitás társított mindkét gyógyszer-metabolizmus és elhanyagolható kockázata elhanyagolható gyógyszerkölcsönhatást, és sokkal alacsonyabb pálya (kumulatív) azitromicin dózis összehasonlítva más makrolidok [52].
A lényeg az, hogy szinte minden esetben hosszabbítás QT-intervallum társított az antimikrobiális betegekben fordul elő több kockázati tényező a betegek számára: a kábítószer-kölcsönhatások más gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT intervallum; női nem; öregség; egyidejű szívbetegség, genetikai hajlam és elektrolit zavarok, különösen hypokalaemia [54].
következtetés
Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy az azitromicin és a klaritromicin fontos szerepet tölt be a közösség által szerzett bakteriális fertőzések kezelésében. Ezek az aktív a megfelelő szerek a légúti fertőzések, felső légúti fertőzések, a nemi úton terjedő fertőzések, medencei gyulladásos betegség, H. pylori fertőzés, nem tuberkulózis mikobaktériumok. Ez lehetővé teszi "új makrolidok" elsődleges gyógyszerként való alkalmazását ilyen fertőzések kezelésére monoterápiában vagy b-laktám antibiotikumokkal kombinálva. A modern makrolidok fontos immunmoduláló és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, és kedvező biztonsági profil jellemzi. A nemkívánatos hatások alkalmazása makrolidok a legtöbb esetben funkcionális változásokat a különböző szervek és rendszerek reverzibilis, és teszteltük a kezelés után makrolidok.
Több mint 20 éves sikeres tapasztalattal rendelkezik a biztonságos használat azitromicin és klaritromicin és bizonyított klinikai hatékonysága alkalmassá teszik őket a kezelés különböző fertőzések ambuláns és kórházi betegek, köztük a gyermekek, idősek és betegek társbetegségek.