A természetes veleszületett immunitás sejtjei

Természetes gyilkosok, monociták és makrofágok, granulociták, thrombociták, dendritikus sejtek a legtöbb esetben először kötik az antigéneket.

Természetes gyilkosok (EK, NK sejtek)

EK - ez a természetes veleszületett immunsejtek, self-limfocita populációban. Ez abból ered, a csontvelői prekurzor sejtekből hatása alatt a GM-CSF és IL-2. Vannak nagy granuláris limfociták (5-15% a vér limfociták, jóval a máj és a lép), amelynek a vese alakú mag és azurofil granulumok a citoplazmában.

Ezek a sejtek nem rendelkeznek az antigén specifikus receptorával. Azonban elpusztítják a célsejteket, amelyek különösen fertőzöttek a vírussal vagy tumorral (nem immuncitolízis). Izolálja a citotoxikus proteinperforint (hasonlóan a MAK-komplementhez), TNFb-t, enzimeket, enzimeket. A természetes gyilkosok apoptózist okoznak az apoptózis-receptor CD95 kölcsönhatása révén ezen sejtek Fas ligandumával.

A citolízis folyamatában három fő fázist különböztetünk meg: felismerés, citotoxinok ("letális sokk") izolálása vagy a célsejt betegsége. EK részt vesz a tumorsejtek elpusztításában, egyes baktériumokat is lizálhat. A fő EC-jelölők a CD16 és a CD56.

Általában az EK-sejtek meggyilkolását gátolják. így az aktiváló aktiváló receptorok. Patológia hiányában a gátló receptorok saját sejtjeik HLA osztályával reagálnak, és ezáltal gátolják az EK aktiválódását. A természetes gyilkosok lízise olyan érzékeny sejtekká válik, amelyek elvesztették vagy megváltoztatták az antigén HLA I osztályát, például a vírusfertőzés következtében.

Abban az időben, mivel a T-killer sejtek felismerik az idegen antigéneket asszociált HLA I. osztályú molekulák (módosított „saját”) és a T-helper sejtek - peptidek egy komplex a HLA II osztályú hisztokompatibilitási EK lizált sejtek nélkül az ilyen molekulák - markerek „az ő ”.

Az EK-funkciók hiányosságai okozzák a vírusos, különösen herpeszes fertőzések és esetleg a daganatok kialakulását.

Mononukleáris fagociták rendszere

Ez a rendszer egyesíti a vér monocitákat és razlichnyemakrofagi (Kupffer-sejtek, a máj - csillagsejtek endoteliális sejtek, alveoláris makrofágok, mesangialis makrofágok, a makrofágok, a kötőszövet, az asztrociták, gliasejtek, oszteoklasztok). Érlelés hatása alatt granulocita makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) allokált T-limfociták, fibroblasztok és makrofágok.

az antigének elismerése, feldolgozása (feldolgozása) és prezentációja (bemutatása);

az immunrendszer rendszerének mediátorai (monokinek) szekréciója.

A monociták és makrofágok molekuláris markerei.

Monociták / makrofágok expresszálják a baktériumok szénhidrát komponenseire, beleértve a TLR-család molekuláit (lásd fent). A lipopoliszacharid-kötő fehérje CD14-receptorhoz kötődik, amely kölcsönhatásban van az LPS Gram-negatív baktériumokkal. Az IgG-CD16, a CD32 és a CD64 Fc fragmensének, valamint a komplement komponensek (pl. A C3b) receptorainak is vannak receptorai, amelyek fő funkciója a clumping. A fent említett molekuláris markerek mellett a monociták és a makrofágok citokinekre, valamint integrinekre is vonatkoznak.

A fagocitózis folyamata több lépésben történik.

Lépés kemotaxis az céltudatos mozgás makrofág fagocitózist objektumot (például egy mikrobiális sejt), amely megállapítja a kemotaktikus faktorok (bakteriális komponensek anafilatoxin, limfokinek, stb). A komponensek bakteriális sejtek komplement aktiváció termékek, mint C5a, és helyben kiválasztott citokinek és kemokinek vonzzák falósejtek a helyszínen a fertőzés és gyulladás.

A tapadási fokozatot 2 mechanizmus valósítja meg: immunrendszer és nem immunrendszer. A nem immunfagocitózis az antigén makrofág felületén való adszorpciója különböző molekulák (például lektinek) segítségével történik. Az immunfagocitózisban a makrofágok Fc-receptorai az immunglobulinokhoz és a komplement C3b-komponenséhez kapcsolódtak. Bizonyos esetekben a makrofág felületein ellenanyagokat hordoz, amelyek miatt a célsejthez kapcsolódik. Más esetekben - az Fc-receptor segítségével - a már kialakult immunrendszer komplex. A fagocitózist fokozó ellenanyagokat és komplement faktorokat opsonineknek nevezik.

Az endocitózis stádium (felszívódás).

Ez magában foglalja a fagocita membrán invaginálását, és a fagocitózis objektumot pszeudopódiával borítja, hogy egy fagoszómát képezzen. Ezt követően a fagoszóma a lizoszómákkal egyesül és egy fagolizoszom keletkezik.

Ebben a szakaszban számos olyan enzim aktiválódik, amely elpusztítja a fagocitózis tárgyát.

A fagocita sejtek számos mechanizmussal rendelkeznek a mikrobák elpusztítására.

A legfontosabb a reaktív oxigénfajok (ROS) előállítása hexózmonoszuifoszfát-sönt aktiválásával.

Ez visszaállítja a molekuláris oxigén szuperoxid anion ( „O2), amelyek vannak kialakítva a potenciálisan toxikus hidroxil gyökök (-OH), szingulett molekuláris oxigén és a H 2O 2. A neutrofilek hatására mieloperoxidáz (és kataláz szereplő peroxiszómákra peroxidok további toxikus oxidánsok termelődnek jelenlétében halogének, például hipojodit és hipoklorit (NOI származékok és HCIO).

Egy további baktericid mechanizmus a toxikus baktériumok és tumorsejtek NO-ján alapul.

Emellett kationos fehérjék vannak jelen a fagocitákban. antimikrobiális hatással. Fontos szerepe van a defensineknek - gazdag cisztein és arginin aminosavakban, kationos peptidekben. Ezek az ioncsatornák képződését okozzák a mikrobiális sejt membránján.

Egyéb antimikrobiális mechanizmusok. A fúzió után lizoszóma tartalma fagolizoszóma ideiglenesen meglúgosítjuk, majd a pH csökken, annak tartalmát, azaz a. E. Bekövetkezik savanyítás szükséges intézkedéseket a lizoszómális enzimek. Néhány gram-pozitív baktérium érzékeny a lizozim enzim hatására.

Megkülönböztetni elkészült inezavershenny fagocitózis. Befejezését követően fagocitózis jön a teljes emésztés és bakteriális sejt meghal. Ha hiányos fagocitózis mikrobiális sejtek életképesek maradnak. Ezt úgy érjük el különböző mechanizmusok. Például, M. tuberculosis és Toxoplasma megakadályozzák az egyesülés a fagoszómák a lizoszómákban; gonococcusok, staphylococcusok és streptococcusok rezisztensek lehetnek az intézkedés a lizoszomális enzimek, Rickettsia és Chlamydia lehet hosszú fennállnak a citoplazmában kívül fagolizoszóma.

A fagocitózis utolsó fázisa a baktériumok és más fagocitózisos tárgyak el nem töltött fragmenseinek eltávolítása.

Az antigének felismerése, feldolgozása és bemutatása.

Amikor emésztésnek vetjük alá autobelok vagy vírusos szervezet, annak peptid 8-11 aminosavból kötődnek a HLA I molekulák osztály (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ekzoantigeny peptidek 12-25 aminosav hosszúságú társított molekulák IIklassa (HLA-DR), amelyek rendelkezésre állnak az aktivált makrofágok. Csak ekkor lépnek kölcsönhatásba a T-helper sejtek. Így a makrofágokat processzált antigén T-helper sejtek komplex azok HLA antigének (1. szignál).

A makrofágok jelentős számú proinflammatorikus citokint képeznek. Ezek közül az IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, TNF, különböző kemokinek. A fagociták baktériumsejtekkel történő kölcsönhatása után szabadulnak fel, és stimulálják a Tx0 Tx1-be történő átmenetét, stimulálva a sejtes gyulladást.

A neutrofil, bazofil és eozinofil granulociták származnak hematopoetikus őssejtek (HSC-k) a csontvelőben egy sor elődei: mieloblaszt - progranulocyte - medullocell - Junior - stab - érett hatása alatt GM-CSF.

Az emelkedés a vérben - neutrocytosis - akkor jelentkezik, ha a gyulladás és fertőzés. Azurofil granulátumok soderzhat-glükuronidáz, katepszinek, savanyú hidrolázok, savas és semleges proteázok, elasztáz, mieloperoxidáz. A specifikus granulumok kollagenáz, lizozim, egy fehérje, amely megköti a B12-vitamin.

A fő funkciója a neutrofilek fagocitózisa idegen tárgyak (baktériumok sejtek), ami után alakítjuk „gennyes szervek” - egy összetevő genny. Fagocitózisa során amplifikáljuk a hexóz-monofoszfát metabolizmus útját, hogy az aktiváló sejtlégzés - „respiratory burst”, és a szemcsék felszabadulnak enzimek.

Fc-révén nagy affinitású Fc ER-receptor és receptor után megjelenő a neutrofilok aktiválása svyazyvayutIgGi-IgE ellenanyagok, és ezáltal képesek specifikusan kölcsönhatásba lépnek antigének és allergének.

A basophilok (0,5-1% a vérben) allergiás reakciókban szenvednek. A basophilok felületén 6 000-60 000 nagy affinitású Fc-A-receptor kötő IgE van. A basophil granulátumok számos allergiás mediátort tartalmaznak.

Az eozinofilok nagy szerepet játszanak a parazitaellenes immunitásban és allergiában. Általában vérük 0,5-3%, az IL-5 hatására érik. Allergiákkal és parazita behatolásokkal vérük száma 10-20% -ra emelkedik.

Az endoteliális kapillárisok és a posztkapapilláris vénák jelentős szerepet játszanak az immunitásban.

Ezek a sejtek kifejezik számos tapadási molekulája aktiváláskor: szelektinek P és E (felismerik szénhidrátok), integrin receptorok ICAM-1 és a 3, receptorok kemokinek, IL-1, 3, 4, 6, TNF-, - interferon A komplementer C1q-komponense. Autoimmun válasz és a gyulladás endothelium kibocsátások a különböző citokinek - az IL-1, 6, 7, TNF- és mtsai.

A hámsejtek és a nyálkahártyák nemcsak mechanikai védelmi gátként szolgálnak, hanem aktív szerepet játszanak az immunreakciókban és a gyulladásban. Amikor a sérüléseket a hám kiosztott kemokinek (RANTES, IL-12, IL-6, IL-8, TNF-α, stb), amelyek vonzzák leukociták.

Antigén-prezentáló sejtek (APC) rendszere. Dendrites sejtek

Az antigén-prezentáló sejtek (APC) heterogén populáció a leukocitáknak, amelyek igen erős immunstimuláló aktivitással rendelkeznek. A legtöbb AIC aktiválja a T-segítőket, egyesek interakcióba lépnek az immunrendszer más sejtjeivel.

Az AIC rendszerében a dendritikus sejtek (DC) játsszák a fő szerepet. Ezek a csontvelő myeloid és monocytás progenitorok a GM-CSF, TNF-α, IL-3 hatására keletkeznek.

Az AIC elsősorban a nyálkahártyák többségében a bőrben, a nyirokcsomókban, a lépben, epitheliális és szubepitheliális rétegekben helyezkedik el, valamint a thymusban. A nemkletov Langerhans bőrrel és más epitheliális szövetekkel összefüggésben az afferens nyirokcsomók mentén vándorolnak a regionális nyirokcsomók parakortikai régióiban. Ott kölcsönhatásba lépnek a T-segítőkkel, bemutatva számukra egy antigént (interdigital DK). Az ilyen migráció hatékony mechanizmust biztosít antigéneket a bőrből és nyálkahártyákból a nyirokcsomók Th-sejtjeibe.

A B-sejtekhez antigéneket mutató follicularis dendritikus sejtek (FDC-k) a nyálkahártyák nyirokcsomóinak, a lép és a nyirokszövet szövetének primer és szekunder tüszőkben találhatók.

- CD4 Tx, CD8 T-sejtek (interdigital DC) és B-limfociták (follikuláris DK) fehérje és lipoglikoprotein antigének kötődése, feldolgozása és bemutatása;

- citokinek szekréciója és szekréciója, kemokinek, amelyek vonzzák és aktiválják más leukocitákat;

- T-limfociták autotoleranciájának indukálása a tímuszban és a perifériás szervekben;

- részvétel allergiás és auto-allergiás (autoimmun) reakciók kialakulásában patológiai aktivációban;

- tumorellenes immunitásban való részvétel;

- apoptotikus sejtek eltávolítása.