A szív fiziológiája a transzplantáció után
A szív fiziológiája a transzplantáció után. Immunszuppresszió szívátültetés után
A szívátültetés funkcionálisan és anatómiailag denervált, ezért az FN-en keresztül a ritmus gyors gyorsulása miatt a szív kimenete fokozatosan növekszik. A Frank-Starling törvényének megfelelően átültetett szívfunkciók: az FN vénás visszatérés emelkedésével válaszul a szív teljesítménye nő. Később a katekolaminok vérszintje emelkedik, ami késleltetett kronotrop választ ad az FN-re. A pulzusszám csökkenése is fokozatosan következik be, mivel a katekolaminok szintje csökken.
Azonban a Frank-Starling mechanizmusának köszönhetően a szív kimenetének csökkenése fő oka a vér áramlása a kamrába. Ezen adaptív mechanizmusok jelenléte ellenére, ellenkező esetben a szívátültetett recipiensek tolerálják az FN-t, és hemodinamikailag stabilak maradnak. Bizonyíték van arra, hogy néhány betegnél az átültetés után a szív újra beilleszkedik az idővel, ami javítja a teljesítményét.
A szervátültetést egy faj egyik képviselőjének nevezik allotranszplantációnak; következésképpen kifejezés használata „allograft” igaz az átültetett szív. Allotipicheskie recipiens szervezet érzékeli, mint az idegen antigének, amelyek kialakulásához vezet egy immunválasz. Az immunszuppresszív terápiát megelőzését célzó allograft károk ezen reakció miatt. A ciklosporin első alkalmazása az 1980-as évek közepén. Ez nyitotta meg egy új korszak transzplantáció, és lehetővé tette, hogy cserélje ki a keverék nagy dózisú szteroidok, azatioprin és gamma-globulin-per dózis kombinációja, amely három részből áll: kalcineurin inhibitorok (ciklosporin vagy takrolimusz, FK-506), a szteroid (prednizon), és antiproliferatív komponenst (az azatioprin vagy a mikofenolát mofetil).
A kapott eredményeket a klinikai vizsgálatok, az eredmények arra utalnak, hogy míg a azathioprin mofetil hatékonyabban gátolja a reakciót a kilökődés és csökkenti a mortalitást, ezért a legtöbb klinikák szívesebben használják. Annak ellenére, hogy az összehasonlító kutatások hatékonyságát takrolimusz és ciklosporin nem végzik el, akkor az adatok néhány a kezelés előnye, hogy a takrolimusz: a hatóanyag hatékonyan elnyomja a kilökődési reakció, amely kidolgozta a kezelés alatt a ciklosporin; növelheti a mikofenolsav koncentrációját a vérben, ami növeli az immunszuppressziót; a takrolimusz nem okoz a hirsutizmus vagy a gyomor-hiperplázia kialakulását, amelyek a ciklosporin terápia fő mellékhatásai. A proliferáció inhibitorai, a szirolimusz és az everolimusz számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat tárgyát képezik.
A szirolimusz gátolja a limfociták proliferációját. A reakciót az ilyen citokinekkel való kölcsönhatás okozza. IL-2, IL-4 és IL-6-kiméraprotein blokkolásával TOR (target of rapamycin), ami a elnyomása Cell Signaling sejtciklus G1 fázisban.
Immunszuppresszív szerekként a szirolimusz és annak everolimusz származékának három fő előnye van: (1) hatékonyan alkalmazhatók az oltvány refrakter elutasításának kezelésében; (2) lassítják a kalcineurin inhibitorokkal blokkolt jelek transzdukcióját, ezáltal növelve az utóbbi hatását; (3) a szirolimusz és az everolimus gátolja a HMC és az intima KA hyperplasia proliferációját, amely megakadályozza az átültetett krónikus arteriopathia kialakulását. Gyógyírt gyakran a kalcineurin inhibitor helyett írnak elő a renopátia kialakulásában. A szirolimusz lehetséges mellékhatásai közé tartozik a DLP és a szövetek gyógyulási képességének csökkenése.
Szükség esetén a szirolimust kalcineurin inhibitorra cserélik, vagy 7 nappal a műtéti beavatkozás előtt törlik; a terápiát a műtét után legfeljebb 4-6 héttel folytatják. Az immunszuppresszorral végzett kezelés fő módja indukciós terápiával, azaz pl. alkalmazása a korai posztoperatív időszakban hatásos antilimfocita készítmények, például OKTZ és ATS fogalma ez a megközelítés az, hogy az agresszív immunszuppresszió a korai szakaszában csökkentheti az előfordulási gyakorisága a kilökődési reakciók idővel. Meg kell jegyezni, hogy ez az elmélet nem rendelkezik semmilyen tudományos bizonyítékkal.
Mindazonáltal 45 klinikán, ahol szívátültetési műveleteket végezték. antilimfocita terápiát alkalmaznak, valamint más indukciós készítmények, például daklizumab (monoklonális antitestek előállítása, amelyek blokkolják a receptorokat IL-2), amelyek hatékonyan csökkentik a számát rejectiók betegeknél szívátültetés. A modern megközelítés magában foglal egy virtuális mintát a hisztokompatibilitásra annak érdekében, hogy azonosítsa azokat a betegeket, akiknél potenciálisan nagy az elutasítási reakció kockázata. Tehát az immunszuppresszív terápiára nincs specifikus gyógyszer-kombináció. A különböző klinikák különböző immunszuppresszánsok, amelyek szelektíven rendelve alapuló kompatibilitási tesztek eredményeit, kísérő betegségek, és a kezdeti válasz a beteg immunszuppresszív terápia.