A metotrexát Lachema - használati utasítás, drogok
farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika. Metotreksat predstavlyaet egy antimetabolit csoportjába tartozó folsav analogov. Aktivnost metotreksata obuslovlena ingibirovaniem sinteza DNS, RNS, és timidilata Belka a rezultate viszonylag neobratimogo svyazyvaniya azzal digidrofolatreduktazoy amely megakadályozza vosstanovleniyu digidrofolata Active tetragidrofolat. Tak HOW metotreksat okazyvaet akció S-Faze tsikla sejt, ez naibolee ESZKÖZÖK elleni tkaney magas proliferatsiey sejtek takih HOW opuholevaya tkan, csontvelő, epitélium sejtek. Emellett metotreksat obladaet immunszuppresszív svoystvami.
Farmakokinetika. Az intravénás beadás után metotreksat gyorsan raspredelyaetsya a predelah obema, ekvivalentnogo össztérfogat organizma folyadékok. A felezési idő Preparata Ranney bosszantotta raspredeleniya sostavlyaet 0,75 ± 0,11 chasov. Metotreksat ischezaet a plazmy vér dvuhfaznym módon. A nachalnoy faze annak felezési ideje egy óra sostavlyaet 2-4, egy döntő Faze (kotoraya megnyúlik) időszakban annak felezési sostavlyaet chasov 8-10. A renális kiválasztás elégtelen mind Fazy Preparata lehet znachitelno prolongirovany. 50-80% -a az alkalmazott adag metotreksata obnaruzhivaetsya változatlan formában a vizelettel az első dvenadtsati chasov Preparata infúzió után. A felhasználásra normalnoy adagok Preparata kreatinina-clearance nem lehet kevesebb, mint 40 ml / min. Az áramkörök használó magasabb dózisok kreatinina clearance-nem lehet kevesebb, mint 60 ml / perc. Ha ezek znacheniya alábbi ukazannyh, metotreksat nem tud belépni. Metotreksat gyengén diffundál gerincvelői folyadék, így a rendszer elérése terapii citotoxikus kontsentratsy Preparata cerebrospinális folyadékban naznachenie igényelnek nagy dózisban, hosszú ideig. Preparata kiürülés betegeknél vyrazhennym astsitom vagy vypotami znachitelno zamedlenno.
Jelzések primeneniyua
Trofoblasticheskie tumorok, akut leukémiák (különösen limfoblastny és mieloblastny varianty) neuroleukemia, non-Hodgkin-limfóma, vklyuchaya limfosarkomy, Rak emlő, pikkelyes Rak fej és nyak, tüdő Rak. bőr Rak, Rak nyak Matki és vulva, Rak pischevoda, rak vese Rak húgyhólyag, csírasejtes tumor yaichka és petefészek Rak szexuális chlena, retinoblasztóma, medulloblastoma, osteogennaya szarkóma és szarkóma puha tkaney, szarkóma Yuinga, súlyos psoriaza, mycosis fungoides ( Daleko zashedshie stadii) revmatoidny artrit (hatékonytalanságot standartnoy terapii).
Adagolásra és
Metotreksat sostav szerepel számos áramkörök himioterapevticheskogo kezelés tehát amikor kiválasztják a beadás módjától, a dózis és a kezelés szükséges kazhdom individualnom sluchayah kell rukovodstvovatsya dannymi spetsializirovannoy literatury. METOTREKSAT Lahema injekció beadható intramuszkulárisan, intravénásán, vagy vnutriarterialno intratekalno. Alkalmazás Metotreksata magas dozah nagyon veszélyes lehet, azonban vysokodoznaya terapii dolzhna végre csak tapasztalt himioterapevtami amely kontrolirovat kontsentratsiyu metotreksata vér plazme a statsionarnyh feltételek titkos kaltsiya folinata. A kezelés alatt raz egy hét szükséges issledovat kartinu vért.
Trofoblasticheskie tumor: 15-30 mg szájon át, vagy intramuszkulárisan, naponta, 5 napon keresztül intervalom egy vagy több hétig (a zavisimosti priznakov toxicitás). Kúrát rendszerint ismételt 3-5 raz. Szilárd tumorok: 30-40 mg / m 2 intravénásan a 1 raz héten. Leukémiák és lymphoma: 200-500 mg / m2 intravénás infúzióban 1 raz 2-4 hét.
Neuroleukemia: 12 mg / m2 intratekalno 15-30 másodpercig 1 vagy 2 Raza héten. Amikor gyerekek kezelésében a dózis podbirayut a zavisimosti a vozrasta rebenka: gyermekek vozraste 1 év naznachayut 6 mg, a gyermekek vozraste 1 év - 8 mg, a gyermekek vozraste 2 év - 10 mg, a gyermekek számára a vozraste 3 éves és idősebb, mint - 12 mg. Bevezetése előtt meg kell tenni udalenie gerincvelői folyadék mennyisége körülbelül ravnom kötet lekarstvennogo sredstva hogy predpolagaetsya be.
Vysokodoznaya terapii: 2 és 15 g / m2, intravénás infúzióban 4-6 chasovoy a intervalom 1-5 hétig, majd adagolásra obyazatelnym kaltsiya folinata ami általában nachinayut 24 egy óra infúzió után nachala metotreksata és dátum minden 6 chasov dózisban a 3-40 mg / m2 (jellemzően 15 mg / m2), és a fenti zavisimosti a kontsentratsii szérum metotreksata 48-72 chasov (lásd. használati útmutató kaltsiya folinata).
Revmatoidny artrit: nachalnaya doza sostavlyaet jellemzően 7,5 mg hetente egyszer raz kotoraya egyidejűleg vagy razdelyaetsya nA három priema a intervalom 12 chasov. Ahhoz, hogy optimalnogo EFFEKTA nedelnaya doza lehet povyshena míg ő nem dolzhna prevyshat 20 mg. Kogda dostigaetsya optimalny klinikai hatás, az adag csökkentése nachinat naibolee elérése előtt a legalacsonyabb hatásos dózis. Optimalnaya időtartama terapii neizvestna.
Psoriaz: terapii metotreksatom dozah végezzük 10-25 mg hetente. A dózis általában naraschivayut fokozatosan, amikor a optimalnogo EFFEKTA nachinayut klinikai dózis csökkentését naibolee elérése előtt a legalacsonyabb hatásos dózis.
Mycosis fungoides: intramuszkuláris injekció 50 mg 1 raz egy hét vagy 25 mg 2 Raza héten. A dózis csökkentésével vagy a beadásra otmena Preparata reakciók ismert beteg meghatározzuk és gematologicheskimi pokazatelyami.
mellékhatások
Sistema vérképzés: leukopenia, neutropenia, lymphopenia (különösen a T-sejtek), a thrombocytopenia, anemiya. Emésztőrendszeri és a máj trakt: Anoreksiya, toshnota, rvota, stomatit, gingivitis, glossitis, enteritis, diareya, erozív és fekélyes gasztrointesztinális porazheniya trakta, narusheniya máj, fibrózis és cirrózis (www.diagnos-online.ru/zabol /zabol-185.html) (valószínűsége povyshena betegek poluchayuschih hosszú, folyamatos vagy napi terapii metotreksatom). Nervnaya sistema: Entsefalopatiya, különösen akkor, ha beadott dózisok mnogokratnyh intratekalno, egy takzhe betegeknél kaptak sugárzást terapii nA Olvadáspont cherepa. Takzhe a jelentések fáradtság, slabosti, sputannosti soznaniyu, ataksii, remegés, razdrazhennosti, sudorogah és kóma. Akut mellékhatások vyzvannye intratekalnym bevezetése metotreksata lehet vklyuchat szédülés, homályos látás, fejfájás, fájdalom a hát olvadási, merevséget zadney chasti nyak, görcsök, paralich, gemiparez.
Mochevyvoditelnaya sistema: Narushenie zavisit vesefunkció a dózis. Narusheniya kockázat magasabb azoknál a betegeknél csökkent vesefunkció vagy obezvozhivaniem, egy takzhe betegek prinimayuschih más nefrotoxikus preparaty. Pochechnaya elégtelen látható megemelkedett szintje kreatinina és gematuriey. Okozhat tsistita. Reproduktivnaya Sistema: narushenie protsessa oogeneza, spermatogeneza, változások a termékenység, teratogennye hatásokat. Dermatologicheskie jelenség: Kozhnaya eritema és / vagy kiütések krapivnitsa, alopecia (ritka), fényérzékenység, horzsolások, vagy depigmentatsiya giperpigmentatsiya, pattanás, hámlás, obrazovanie hólyagok, szőrtüszőgyulladás. Allergicheskie reakciók ismert: Lihoradka, hidegrázás, bőrkiütés, krapivnitsa, anafilaksiya. Ahhoz, hogy szervei: kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, katarakta, fényérzékenység, korkovaya slepota (nagy dozah). Immunológiai állapota: Immunszupresszió, csökken az ellenállás az injektálás zabolevaniyah. Egyéb: Nedomoganie, csontritkulás, hiperurikémia, vaskulit. Ritkán - pneumonitis, pulmonáris fibrózis.
Figyelmeztetés és óvintézkedések
Metotreksat van citotoxikus preparatov, így nem kell odatapadt gépek óvatos vele. Lekarstvennye formában soderzhaschie konservanty a chastnosti benzil-alkohol, zapreschaetsya ispolzovat intratekalnogo beadáshoz és magas terapii. A szükséges magas dózisok Metotreksata tschatelny kontroll za betegek azonosítására rannego első priznakov toxikus reakciók ismert. Során terapii Metotreksatom emelt és nagy dozah za kell kísérni a pH vizelet: a nap az adagolás, és a következő 2-3 napon dolzhna reakciók ismert, hogy lúgos vizelet. Ez dostigaetsya kapelnym intravénás beadását álló keveréket 40 ml 4,2% rastvora gidrokarbonata natriya és 400-800 ml izotóniás rastvora hlorida natriya nakanune, a kezelés napján és a következő 2-3 napban.
Metotreksatom kezelést emelt és nagy dozah sochetat szükséges megerősített gidratatsiey 2 liter naponta. Metotreksata adagolásakor 2 g / m2 vagy annál alatt végezzük irányítást a kontsentratsii szérum. Normalnoy schitaetsya soderzhaniya metotreksata csökkenti a szérum 22 egy órával a beadás után 2 raza sravneniyu alapvonal. Növekvő kreatinina nA 50% és még pervonachalnogo soderzhaniya és / vagy vozrastanie szinten bilirubina igényel intenzív dezintoksikatsionnoy terapii.
A kezelés psoriaza Metotreksat naznachayut csak betegek egy súlyos formája a betegség, nincs kezelés egyéb poddayuschieysya vidami terapii. A profilaktiki toxicitás kezelés során Metotreksatom igényel időszakos analiz vért, a meghatározása a leukociták és vérlemezkék soderzhaniya gazdaság máj- és vese funktsionalnyh tesztek. Amikor fellendülést diarei és fekélyes stomatita terapii Metotreksatom prervat szükséges, különben esetében ez vezethet fellendülést gemorragicheskogo enterita és a halál egy beteg miatt perforáció kishechnika. A betegek májfunkciós narushennoy időszakban kimutatási Metotreksata növekedett, így már takih terapii betegeket kell végezni rendkívül óvatosan, a használata a csökkentett adagok.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Az egyidejű alkalmazása a magas dózisok Metotreksata razlichnyh protivovospalitelnymi preparatami nem szteroid (NSAID), az aszpirin és más vklyuchaya salitsilaty, azapropazon, diklofenak, indometatsin és a ketoprofen lehet usilivatsya metotreksata toxicitást, és sok esetben a lehetőleg súlyos toxikus hatások, a inogda dazhe letalnym kimenetelét. Figyelemmel a óvintézkedések és különlegességek provedeeniya megfelelő monitoringa metotreksata használni alacsony dozah (7,5-15 mg hetente), a kezelés chastnosti revmatoidnogo artrita a kombinatsii nem protivopokazano NSAID.
Egyidejű alkalmazása sulfanilamidov, szulfonil-karbamidok, fenitoina, fenilbutazona, aminobenzoynoy sav probenitsida, pirimetamina vagy trimetoprima, ryada antibiotikov (penicillin, tetratsiklin, hloramfenikol) antikoagulyantov és hipolipidémiás preparatov (holestiramin) uvelichivaet metotreksata toxicitás veszélyét. A betegek poluchayuschie kísérő terapii etretinatom vagy más retinoidami kell nahodyatsya állandó nablyudeniem mögül a megnövekedett kockázati mondatok gepatotoksichnosti.
Polivitaminnye preparaty, soderzhaschie folsav vagy annak származékai hatékonyságát csökkentheti terapii metotreksatom. L-aspariganaza van antagonistom metotreksata. Könyv anestezii USE zakisi azota vezethet fellendülés nepredskazuemoy súlyos myelosuppressio és stomatita. Naznachenie amiodaron patsientam, poluchayuschim terapii metotreksatom körülbelül psoriaza okozhat börfekélynél. Számos patsientov a psoriazom vagy mycosis fungoides, poluchavshih kezelés metotreksatom a kombinatsii PUVA-terapii (metoksalen és ultrafioletovoe besugárzás) detektáltuk bőrt Rak.
Kell tartani gyakorolható bevezetése mellett eritrotsitarnoy Massy és metotreksata. Metotreksat van immunodepressantom és snizhat immunválaszt nA vaktsinatsiyu ha ő párhuzamosan végzett terapii metotreksatom. Egyidejű adagolás élő vaktsinoy is fellendülést nehéz antigennye reakciók nem ismeretesek.
Ellenjavallatok
Metotreksat obladaet teratogennymi svoystvami és halált okozhat ploda, miáltal protivopokazan terhes. Metotreksat kiválasztódik az anyatejbe, ezért nem naznachat nőknek a szoptatás ideje alatt. Metotreksat protivopokazan súlyos anemiey, leukopénia, vese- vagy májműködési elégtelen szenvedő rubeola, bárányhimlő a nastoyaschee idő vagy nedavno át, opoyasyvayuschim betegek herpesz és más fertőzések. Metotreksat lehet naznachatsya szemben túlérzékenységet e preparatov.
túladagolás
Amikor sluchaynoy túladagolás Metotreksata csökkenti a toxicitást, és hogy ellensúlyozza okazaniya ajánlott ispolzovat Kaltsiya folinat (kaltsievaya sója folinsav). Bevezetés Kaltsiya folinata nachat kell azonnal lehetséges, zhelatelno során az első egy óra, dózisban, vagy Ravno prevyshayuschey dózis metotreksata; ezt követő dózisok legalább nadobnosti a zavisimosti származó kontsentratsii metotreksata szérumból. Annak megakadályozása érdekében pretsipitatsii metotreksata és / vagy vese metabolitov kanaltsah tölteni gidratatsiyu organizma oschelachivanie és a vizeletben. Abban az esetben a, közepes dózisú kogda metotreksata okazyvayut nezhelatelnoe fellépés, beadhatók Ekvivalent 6-12 mg folinsav intramuszkulárisan dátumot minden 6 chasov (4 adag).
Amikor sluchaynoy túladagolás intratekalnom bevezetése, srazu után kak vyyavlena peredozirovka újra kell lyumbalnye szúrt, hogy gyors drenazha agy-gerincvelői folyadék, esetleg idegsebészeti vmeshatelstvo ventrikulolyumbalnoy perfúzió. Mindezen vizsgálatokat el kell végezni nA háttérben intenzív podderzhivayuschey terapii és szisztémás adása nagy dózisban Kaltsiya folinata.
Leírás A gyógyszer nem célja a kezelés céljaira részvétele nélkül orvoshoz.