A történelem az akut mieloid leukémia
A történelem az akut mieloid leukémia
Advances kezelésében az egyik legnagyobb rosszindulatú humán betegségek - akut mieloid leukémia - kapcsolódó megjelenése hatékony citotoxikus gyógyszerek, javulása a kezelés a vérkomponensek, az új elvek antibiotikum-terápia. Az első esetben a felépülés akut mieloid leukémia ismertetett 1930-ban a német magazin „müncheni heti orvosi felülvizsgálat.”
Érdekes, hogy az egyik eszköze. kezelésére használt a visszanyert első akut leukémiás beteg volt arzén-trioxid - netsitostatichesky gyógyszer használt az onkológiában, mivel 1865-ben most vált régi „új” felfedezés terén a klinikai hematológia. Ez az eset használata arzén-trioxid sugárterápiával kombinálva a lép és a vérátömlesztést egy testvér a beteg sokkal megelőzve a korszak hatékony citosztatikus és szervátültetés a vérképző őssejtek a háttérben immunszuppresszió. A közép 60-es években a XX században. Klinikailag tesztelt egy új citosztatikus gyógyszer - citozin-arabinozid (citarabin) szintetizált 1959-ben az E. R. Walwick. Ez az első alkalom a hatékonyságát ez a gyógyszer kezelésére AML, közölték amerikai kutatók 1968-ban, a teljes remissziót értek el 20% -ánál.
Alkalmazása citarabin egy adag 100-200 mg / m2 megnövekedett valószínűsége a teljes remisszió elérésének 30%. Hosszan tartó használata alacsony dózisú citarabin (10 mg / m2 szubkután kétszer naponta 3 4 hétig) egy különleges, bizonyos esetekben igen hatékony kemoterápiás AML. Így szerint a kosok a leírt módszer lehetővé teszi a kezelés szerezni teljes remisszió 20-25% -ánál a standard terápiára rezisztens formáinak AML, a betegség-mentes és a teljes túlélés, az 5 éves van, az 15 és 30%, ill. Mindazonáltal, a kérelmet a citarabin, kis adagokban primer AML betegek relapszus-mentes és az általános 5 éves túlélési arány mindössze 7%, és a 6, ill.
Hamarosan beadása után citarabin a széles gyakorlatban az amerikai C csoport a tanulmány a rák és a herpes zoster (CALGB) egy randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a legjobb eredményt, ha kombinációban alkalmazzuk citarabin, 6-tioguanin (6-TG) képest monoterápiával citarabin [83]. Daunorubicint adunk citarabinra, és 6-TG a korai 70-es években, és ez természetesen az volt a közös név DAT.
Ez a kombináció a gyógyszerek hatékonynak bizonyultak kombinációja citarabin és 6-TG, melyek bizonyítottan két randomizált vizsgálatok. A frekvencia a teljes remisszió változott 50-82%, átlagosan 63%. További vizsgálatok, amelyek az indukciós terápia összehasonlító értékelés eredményei által végzett programok használatával, 7 + 3 (citarabin 100 mg / m2-es, 2-szer egy nap mint nap 1-7, daunorubicin 45 mg / m2 1 alkalommal naponta 1-3- nap) és DAT (azonos készítmények 6-TG + 60 mg / m2-es 2-szer naponta, 7 napon át) azt mutatta, hogy ezek szinte azonos teljesítményt. Az átlagos százalékos aránya teljes remisszió az alkalmazási programban 7 + 3 64.
Későbbi fejlesztések két kemoterápiás programokat. válnak a végén a 70-es években a XX században. alapvető akut mieloid leukémia, eredményei alapján egy sor klinikai vizsgálatok megállapítása optimális dózis készítmények, multiplicitások, és eljárások azok beadásra, a kiválasztás a antraciklin (daunorubicin vagy doxorubicin). Bizonyított, hogy a program 7 + 3 + 5 hatékony programot 2, ahol a növekedés a kezelés időtartama a citarabin, hogy 10 napig nem javítja az eredményeket a kezelés.
A folyamatos adagolása citarabin csak kismértékben hatásosabb, mint a két-szeres rövid bevezető. Citarabin egy adag 100 vagy 200 mg / m2 per alkalmazás 7 + 3 ugyanolyan hatékony volt. Összehasonlító eredmények értékelését használatának daunorubicin és doxorubicin feltárta az előnyöket a program daunorubicin, doxorubicin van feltéve mint egy toxikus hatású a nyálkahártya a gyomor-bél traktus, amely hozzájárult ahhoz, hogy a növekedés a korai halálozás. Így a 70-80-es években a XX században. Úgy alakult, empirikusan optimális kemoterápia programok minden hematológiai központ kábítóznak megfelelő dózisban lehetséges szabványos eredményeket. Ezúttal is tekinthető időszak fejlődés és jelentős előrelépés AML kemoterápia, mint az első alkalommal, amikor a betegek többsége (60-65%) sikerült elérni a teljes remissziót. A betegek jelentős része (20-25% 5 éven belül nem volt visszatérő betegség, amely általában tekinthető onkológia hasznosítás.
Azonban, a végén a 80-as évek van szükség, hogy hozzon létre egy hatékonyabb kemoterápiás megközelítés az akut myeloid leukémia. Javítását célzó kutatásokra az eredményeket, és kerül sor minden szakaszában a rák kezelésére: indukciós kezelés utáni elengedés terápia - megszilárdítása és fenntartása elengedés. Megalakulása óta a közép 60-es években a XX században. Első citotoxikus gyógyszerek, amelyek hatékonyak AML kezelésében, a kutatók azt találták, hogy a fokozódó kezelés következtében jobb hosszú távú eredményeket.
Középpontjában a modern kemoterápia programok még mindig a különböző kezelési lehetőségeket intenzívebbé és több rend. Van több úti cél a kezelés új és a már vizsgált, amelyek meghatározzák a kimenetele AR terápiát. Először is, a bevezetés a technika állása programot további citotoxikus gyógyszerek; Másodszor, az új citosztatikumok tanulmányozott alternatív; Harmadszor, növekvő dózisú gyógyszerek (különösen citarabin); Negyedszer, módosítása standard kemoterápiával alapuló programok kinetikai paramétereinek a leukémiás sejtek a kezelés alatt és jellemzői a vérképző utáni felépülés citosztatikus hatása; Ötödször, a hematopoietikus növekedési faktorok beindító (ezeket a tényezőket, hogy a betegnek a kemoterápia előtt, hogy kimeneti nagyobb számú leukémiás sejtek mitotikus ciklusban, és ennek megfelelően, hatékonyabb citosztatikus hatása osztódó sejtek), és lerövidíti az időszak aplázia postkursovoy; Hatodszor, az új, biológiailag aktív vegyületek, amelyek nem termelnek citotoxikus hatást; Hetedszer, a csontvelő-transzplantáció (autológ vagy allogén), mint megadoznoy terápia lényegesen letális és a normális csontvelő és a tumor-sejt-klón.
Ezek a megközelítések (kivéve a TCM, amely végzik csak a betegek remisszióban) alkalmazunk az indukciós fázisban, a konszolidáció során, és közben a fenntartó kezelés.