Fő neyroimmunoendokrinnye jelátviteli molekulák a csecsemőmirigy
Között a jelátviteli molekulák neyroimmunoendokrinnyh csecsemőmirigy megkülönböztetni magát thymus hormonok, biogén aminok és peptid hormonok szintetizálódnak APUD-sejtek, limfociták és sejtek mikrokörnyezet; korotkorangovye peptid hírvivők (citokinek, kemokinek, integrinek, adhéziós molekulák, és egyéb tényezők). Ez a széles spektrumú hormonálisán aktív molekulák szintetizált a csecsemőmirigyben, ami központi szerepet játszik a homeosztázis szabályozásában neyroimmunoendokrinnoy. Neuropeptidek által termelt különféle sejtek a szervezetben. A csecsemőmirigy, ezek a fő forrása a szekréciós származó energia az idegtaréj és könyv gangliozid GQ. Patkányok markerek thymus-sejtek - termelő neuropeptidek - olyan adhéziós molekula L1, tirozin-hidroxiláz, a géntermék 9,5, ideg növekedési faktor, CGRP, glia fonalas savas fehérje, vimentin, gangliozidok neurális taréj és neuroendokrin markerek A2V5 sejtek timozin 4B. Ezek a markerek kimutathatók a subcapsularis minden olyan rész területe a csecsemőmirigy felnőttek azok az ex-pressirovany megnyúlt, gömb alakú, és stellate A2V5 + sejtek. Szekréciós aktivitása, thymus termelő sejtek neuro-peptidek, szabályozása alatt a citokinek (IL-1, infu).
Hatása alatt az idegnövekedési faktor, az IL-6, és az epidermális növekedési faktor (EGF) nem fokozza a aktivitását ezen sejtek és a közvetlen más differenciálási-ECPs vagy progenitor sejtek származó idegtaréj irányába neuropeptidek-termelő sejtek, és a neuronális sejtek.
Az eredmények között az intézkedés az EGF - megnövekedett génexpresszió thrombospondin 1, amely nagymértékben közvetíti az EGF valamely hatásait a csecsemőmirigyben és szaporodását indukálja idegsejtek, a kifejezés az adhéziós molekulák N-CAM-sejt; képes kölcsönhatásba lépni integrin és a4V1 a5V1 felület timocitákon. Ezen túlmenően, az EGF serkenti az neurotrofinok BDNF és az NT4, amelyek biztosítják a túlélési e sejtek. Végül, hatása alatt EGF fokozott termelésére citokinek IL-6 csoport, amelyben sejtekre hatnak, mint az immun- és idegrendszer. Így, hatása alatt az EGF a csecsemőmirigyben nejroimmunnyh kapcsolt hálózat, amely változást okoz a thymus mikrokörnyezetében, hogy növelje a neuroendokrin sejtekben, ez elősegíti a túlélést és esetleg fejleszteni timociták.
Így, FEC talált szomatosztatin receptorok két típusa - SSTL és sst2A, a Matthew - egy - sst2A, a timocitákon - három - sst2A, sst2B, sst3. sst2A receptor túlsúlyban éretlen (CD2 + CD3-), sst3 - a közbenső és érett (CD3 +) timociták. Ható energia, szomatosztatin stimulálja a növekedési hormon termelését, és ezáltal fokozza a tömegpusztító Energy. A szomatosztatin növekedést okoz cellularitást csecsemőmirigy szervtenyészetben. Való kötődés után a timocita receptorokhoz szomatosztatin gátolja azok szaporodását, és a sst3 receptorok jeleket vihetnek át apoptózis. A szomatosztatin is elősegíti az érés timociták és a migráció, valamint a fejlesztés a citokinek. A kifejezés a szomatosztatin receptorok TEK és SstI sst2A (különösen az utóbbi) a korral csökken; Úgy véli, hogy ez közvetlenül összefügg az életkorral sorvadást a csecsemőmirigy.
Egy másik neuropeptid, javításához hozzájáruló celluláris ti csecsemőmirigy szervtenyészetben, egy gén prekurzor anyag P. P anyag preprotahikinina 1 kifejezett érett CD4-CD8 + és CD4 + CD8- timusz velőállományában sejtekben, különösen a hordozó sejtek molekulában CD5: 40% az ilyen sejtek nem csak a gén expressziójára, hanem szekretálnak a P anyag, különösen akkor, ha keresztül stimuláljuk a T-sejt-receptor.
Timocitákat olyan receptorokat expresszálnak, vazopresszin, oxitocin, B-endorfin. Ítélve a stimuláló hatására antitestek oxitocin, a neuropeptid gátolja a IL-6 és a LIF thymus-sejtek. Ugyanakkor stimulálja elterjedése timocitákon. Az oxitocin tekinthető, mint egy csoport domináns peptid felelősek a tolerancia indukálását, hogy a kapcsolt peptidek. A neuropeptid Y és a kalcitonin egy csecsemőmirigy szervtenyészetben oxitocin és ellenkező P-anyag hatásának, csökkentve a tenyésztett sejtek száma csecsemőmirigy. Ezek a tényezők is gyengítheti a gap junction közötti FEC, míg a VIP erősíti azokat. Kétféle VIP-receptorok - konstitutív és indukált - jelen timocitákat, előnyösen a fiatal (CD4-CD8-). VIP gátolja a spontán és indukált timocita proliferációs, apoptózis által indukált GC és migráció, hanem fokozza a differenciálódását CD4 + CD8- sejtek. VIP kifejezést timocitákon fokozza stimulálása sejtmitogén. Sok hatásainak a VIP közvetíti megnövekedett intracelluláris cAMP. Receptorokat találtak timocitákon család többi peptidek VIP, különösen SGRP.
Thymus hormonok. Kevesebb igaz thymus hormonok megérteni peptid anyagok, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumoknak: ők gyártják elsősorban vagy kizárólag a csecsemőmirigy, amelyek relevánsak a funkció a csecsemőmirigy (szerepet játszik a T-limfociták), és vannak jelen a véráramban. A 70-es években. XX században. Megállapítást nyert az elsődleges szerkezete és végzett kémiai szintézisét legtöbb csecsemőmirigy hormonok ismert. Leírta számos biológiai hatását csecsemőmirigy hormonok, de még mindig nem határozzák meg molekuláris célpontok. Nem sikerült teljesen megoldani a kérdést, hogy milyen mértékben sajátossága a csecsemőmirigy és viszonyának feladataik végzett csecsemőmirigy és a benne. Végül marad sok kérdés merül fel a bioszintézis és feldolgozása a csecsemőmirigy hormonok. Megbízhatóan kimutatták, hogy a csecsemőmirigy hormonok nem csak nem pótolja a hiányzó csecsemőmirigy, hanem megvalósítani fő jellemzői fejlesztésével összefüggő T-limfociták. Ebben a tekintetben azt fejezi ki az ötlet, hogy létezik egy „egyedi thymus hormon” végrehajtásában részt vevő, a csecsemőmirigy funkcióit, de a létezését ez a hormon kétségesnek tűnik. Bebizonyosodott, hogy a thymus hormonok lokalizált nevek különböző vacuoles, és nem az elektron-sűrű szemcsék, mint korábban gondolták. Gátlásával a váladék a tímusz hormonok elvén visszajelzést vakuolák bővül, ezek felhalmozódnak elektron-denz anyagot és mielin-borjú, és az immunhisztokémiai hormonok már nem mutatható ki. Fordítva, a csökkenés thymus hormonok a vérben az idő múlásával növekszik a száma hámsejtek azokat tartalmazó és a thymus hormon szintje a vérben a normális.
Jelenleg az igazi thymus hormonok közé tartoznak: thymulin, al-timozin, a termék a feldolgozás protimozina egy, timopoietin I és II, valamint ezek aktív fragmens pentopeptidny - timopentin, TP-5. Mindezek a tényezők már szintetikus úton előállított. Változó mértékben, mindegyik tesztelt eszközeként immunterápia. Thymulin - nanopetid, amely nem állítja a prekurzor molekula, és ezért, a strukturális gén. Thymulin csak akkor aktív, ha a komplexképző ionokkal Zn2 +. Szállító Zn2 + thymuline metallotionein által termelt energia iparban. Thymulin ellenáll a proteolízissel, annak konzervált szerkezete: thymulin szekvencia aminosav különböző emlős azonos. Az első csecsemőmirigy hormonok a vér szérum találtak pontosan thymuline: a keresztnevén - musz-humorális faktor. A vér thymulin hordozóanyaghoz kapcsolt fehérjét, amelynek a molekulatömege 40-50 kD, a szérum-protein is jelen lehetnek - inhibitort thymulin. Számos kísérlet azt mutatta, hogy a csecsemőmirigy az egyetlen forrása a thymulin, és közben timektómia thymulin teljesen eltűnik a vérből.
al-timozin izolált timozin V - egy első hatóanyagot, amely parciálisan tisztított extraktuma csecsemőmirigy. Most megállapítjuk, hogy az al-timozin jelentése egy N-terminális fragmentuma intracelluláris fehérje protimozina a. A készítmény protimozina molekula és aminosavakat tartalmazza 113, annak N-terminális felében szigorúbbak a C-terminálison. Ez azért van, mert az N-végén járó proteázok hasított al-timozin molekulát (28 aminosav), és az összes-timozin (35 csoport). Kiderült homológia protimozina egy és annak N-terminális származékai számos fehérjét, beleértve interferon-a2 és a fehérje p17 a HIV-1. Protimozin, és egy közös fehérje releváns kromatin átalakítás és szabályozása mitózis. Feldolgozása ez a molekula által okozott endonukleáz aktivitása lizoszomális asparaginIL és képződéséhez vezet az al-timozin, látszólag a csecsemőmirigyben valósul nagyobb mértékben, mint azon kívül. Mindazonáltal, a kialakulását al-timozin találtak az idegrendszerben - a boltíves középső test és konvexitás. Protimozin magát, és indukálja a al-timozin monociták.
Thymopoietin extraktumot izoláljuk a csecsemőmirigy és a kezdetben jellemzi azok hatása a neuro-myshchnuyu vezetőképesség (jellemző nagyrészt timopoietin I) és T-sejtek differenciálódását (kifejezettebb timopoietin II). Ezek a molekulák különböznek három aminosavval (1, 2,43). Vissza a 70-es. XX században. szerkezete az aktív pentapeptid 32-36 reprodukálására a teljes hatása a molekulák a T-limfociták) határoztuk meg. Ez a peptid nevezték timopenti Mr. vagy TR-5. Hamarosan találtak a kivonatokat a csecsemőmirigy. Jelenleg klinikák és kutató laboratóriumok használt TR-5, nem pedig az egész molekula a thymopoietinen. Talán a csecsemőmirigy hormonok lehet besorolni a tímusz humorális faktort (THF), amely egy komplex csecsemőmirigy peptidek széles körben izvesteny drogként használt tumorok kezelésében és a hepatitis B, de megbízható információt a THF jelenlétében vérben hiányoznak. Az aktív frakció a hatóanyag - TGFu2 - elszigetelt, jellemezték és szintetizálták, és a készítmény egy Ac-Leu-Glu-Asp-Gly-Pro-Lys-Phe-Leu-CH2CI.
A tanulmány a biológiai hatások a hormonok a csecsemőmirigy nehéz hiánya miatt egyértelmű információkat a receptorokhoz. Különböző időpontokban, sejtek felületi szerkezetek írtak le specifikusan kötődni az alap thymus hormonok. Különösen azt találtuk, hogy az al-timozin / protimozin de alkalmazhatja közös receptorok a-interferon. Azonban, a timusz hormon receptorok tisztán még nem csuklós; monoklonális antitestek közülük nem érkezett. Ítélve jelenlétében hatások in vitro, thymus hormonok hatnak a timocitákon és FEC beszél, valószínűleg a ko-faktor az indukciós sok intrathymic folyamatokat. Valószínűleg, hogy szabályozzák a citokinek, hormonok és egyéb neuroendokrin tényezők a csecsemőmirigy. Az utóbbi időben az a tendencia, a konvergencia a csecsemőmirigy hormonok neuropeptid.
Úgy véljük, hogy a fő cél sejtek ezen hormonok kívül a csecsemőmirigy. Ez - a T-limfociták, a közelmúltban vándoroltak a csecsemőmirigy és nem kap egy teljes készlet funkcionális tulajdonságokat rejlő perifériás naiv T-sejtek, különösen a képessége, hogy gyorsan IL-2 aktiválás hatására. Valóban, thymulin és egyéb tímusz-hormonok fokozzák az IL-2 által aktivált T-sejtek, valamint expresszióját a receptorokat IL-2. A spektrum a hatása ezeknek a hormonok meglehetősen széles, de nem teljesen ismert, de ez, amellett, hogy a hatások a T-limfocitákon és a közvetített azok folyamatok is növeli a tevékenység a természetes killer-sejtek, és stimulálja a közvetített hatásokat a makrofágok és a B-sejtek (általában segítségével T-limfociták). Általában, egy tímusz hormon hatásának lehet leírni, mint a képességét, hogy helyes az indukált immundeficiens állapotok (különösen az életkorral kapcsolatos immunhiány) és szabályozzák az immun folyamatok, különösen, ha Immunpa.
Immunfluoreszcens festés, kimutatták, hogy a csecsemőmirigy hormonok által termelt és szekretált subcapsularis és medulláris TEK, ahol thymulin, al-timozin thymopoietin által előállított ugyanazon sejtek. Ez - ugyanaz a timusz epiteliális szekréciós expresszáló sejtek gangliozid GQ, amelyek termelnek neuropeptidek és citokinek (IL-1). A sejteket hosszabb ideig FEC thymulin kultúrák, al-timozin és timopoietin kezdetben (a 6. napon) feltárta, kevesebb, mint 10% energia (citoplazmatikus szemcsék), és a 12-ik napon a sejtek arányát tartalmazó hormonok (homogén festés citoplazmában) , 70-80%; Egy későbbi időpontban a sejtek arányát hormon tartalmú esik. A fő thymulin szekrécióját egy Ca-függő exocitózis által stimulált cinkionok.