Metotrexát rák kemoterápiás
Metotrexát rák kemoterápiás
A metotrexát egyike a számos folsav-antagonisták, amelyeket a a klinikán. Ez egy komplex hatásmechanizmusa, amely magában foglalja gátlása a dihidrofolát-reduktáz enzim. Ez az enzim szükséges helyreállítási dihidrofolát (FH2) tetrahidrofoláttá (FH4), amely viszont, alakítjuk különböző koenzimek, szükséges perkolációs szénatom transzfer reakciók, mint például a szintézis a timidilát, purinok, a metionin és a glicin.
A cellában olyan molekulát metotrexát és más folsav csatlakozik anagonistov poliglutamin maradékot, amely növeli a hatékonyságot való kötődésük dihidrofolát-reduktáz. A kulcsfontosságú esemény, hogy gátlását okozza sejtosztódás blokkolja a szintézisét timidin-monofoszfát. Ez a blokk gátlásához vezet a DNS és RNS-szintézis, és így a metotrexát jelentése S-fázisban szer.
Aktivitásának blokkolása dihidrofolát távolítani, ha az alternatív közbenső metabolitok. Ilyen a N5-formil-FH4 ismert leucovorin vagy citrovorum tényező. További közös neve E metabolit - folsav kombinációja. Kiderült egy koenzim FH4, működéséhez szükséges timidilát.
A legfontosabb mechanizmus. meghatározzuk a metotrexáttal szemben, ez a kialakulását megnövekedett mennyiségű dihidrofolát. Azokban a sejtekben, metotrexátra rezisztens lehet a kópiaszám növekedéséhez kódoló gén ezt az enzimet. Ez megfigyelhető kromoszóma készítmények vagy kis fragmenst, úgynevezett dupla microchromosomes.
Kromoszómán készítmények jelentősen jelenlétében sűrű homogén festett régiók. Ezek a területek a stabil, és felelős lehet a átadása a metotrexáttal szemben a sejtben generáció. Egyéb rezisztencia mechanizmusok, a sejtekben a képződését enzimek csökkent affinitást mutatnak a metotrexát és sérti folyamat közlekedési sejtekbe.
Jellemzők kiválasztás. Megoszlás és metabolizmus metotrexát hogy ez az egyik legveszélyesebb használt gyógyszerek a klinikán. Ha adjuk kis adagokban, hogy teljesen felszívódik a bélből. Azonban, nagy dózisban a hatóanyag metotrexát felszívódik csak részben. Intravénás befecskendezés után fázis kezdődik gyors megoszlása a szövetekben (a felezési ideje 45 perc).
Ez a fázis helyére egy lassú fázisa kiválasztás a veséken keresztül (a felezési ideje, körülbelül 2-3 órán át), majd egy nagyon lassú szakasz, amelynek során a gyógyszer koncentrációját alacsony marad. Ez az hosszú szakasza megszüntetése metotrexát felelős a megnyilvánulása az a gyógyszer toxicitását tekintetében a csontvelő, a belek és a nyálkahártya. Abban az esetben, mellhártyaizzadmány vagy hasvízkór metotrexát felhalmozódhat az ilyen folyékony közegek, majd lassan kiveszik ezeket a „tározó” (vagy harmadik hely).
Így még abban az esetben a fogadó alacsony dózisban a gyógyszer. megnyilvánulhat váratlan toxikus hatásokat. Körülbelül 50% metotrexát a testbe fecskendezzük, akkor kötődik az albumin frakció a vérfehérjék. A gyógyszer el lehet mozdítani a komplexből a gyógyszerek hatását, például a szalicilátok, szulfonamidok, tetraciklinek és a fenitoin. A metotrexát nem metabolizálódik szignifikánsan és nagyrészt változatlan formában választódik bekerülni a vizelettel. Ez akkor fordul elő elsősorban az első 8 óra rovására glomeruláris filtráció és tubuláris szekréció. Befolyásoló gyógyszerek tubuláris szekréció vagy renális diszfunkció okozhat jelentős késedelem metotrexát kiválasztódását, és ezáltal fokozza a mérgező hatást.
Amikor hozzárendeljük a gyógyszer nagyobb dózisban a koncentrációja a cerebrospinális folyadékban elérheti a citotoxikus szinten, azaz. E. 10% -a annak koncentrációja a plazmában. A drog is intratekálisan kell beadni, és általában, egy adag 10 mg / m2. Ez biztosítja a magas hatóanyag-koncentrációk a cerebrospinális folyadékban, különösen a gerinc.
A gyógyszer mutat toxikus hatást főleg a hematopoietikus rendszer és a hámszövet. Kinevezését követően nagy dózisú gyorsan fejlődő páncitopénia. Miután 4-6 további nappal az orális fekélyesedés, hasmenés (gyakran véres), és erythemás bőrkiütés. Többek között toxikus hatások közé alopecia, renális diszfunkció (magasabb dózisok), májkárosodás (néha ami a cirrhosis), tüdőgyulladás, és a csontritkulás (krónikus adagolása a hatóanyag).
A metotrexát benne van a kapott kezelési rend a betegek akut limfoblasztos leukémia. Azt is jelezte, a non-Hodgkin limfómák. mellrák, oszteoszarkóma, és choriocarcinoma. Szembeni ellenállás leküzdése érdekében a gyógyszer gyakran használják a nagy adag, majd a találkozó semlegesítő dózis folinsav.
Ha a hatás után a hatóanyag 24 órán keresztül kell semlegesíteni, a dózis növelhető 100-szor. A találkozó metotrexát rendkívül jelentős, hogy biztosítsa hidratálást a szervezetben. Ahhoz, hogy megakadályozzuk a gyógyszer lerakódása a vesetubulusokban fenntartásához szükséges a lúgos vizelet, amely el van látva találkozó vagy acetazolamid-nátrium-hidrogén-karbonát. Miután a 24 és 48 órával a beadás után kell mérni hatóanyag szintet a vérplazmában.
A megfelelő ellenőrzési toxikus hatások minimálisak lehetnek, ez a megközelítés azonban mindig szem előtt a potenciális kockázat a metotrexát. Az ár Ezeknek az eljárásoknak a nagy és a hasznossága megkérdőjelezhető. Azonban voltak jelentések hatékonyság növekedését az esetben osteosarcoma.
