A szerepe a kapcsolódó fehérje urémiás toxinok patogenezisében a krónikus veseelégtelenség,
Sinyuhin VN Stetsyuk EA Arzumanov SV
Urémiás szindróma kíséri felhalmozódása nagy mennyiségű a páciens testének különféle vegyületek, amelyek az egészséges emberek ürül a vizelettel. Ezeket az anyagokat nevezzük urémiás toxinok. Úgy véljük, hogy ezek negatív hatása a biológiai szervezet működésében. Az egyszerűség kedvéért ezeket a vegyületeket lehet 3 csoportba oszthatók:
1. A vízoldható vegyület kis molekulatömegű, a prototípusa, amely karbamid;
2. nagy peptidek, amelyek molekulatömege nagyobb, mint 500 Da, amelyek úgynevezett középső molekulák, mint például a béta-2-mikroglobulin;
3. Kapcsolódó vegyületek egy fehérje, például egy fenol vagy indol-származékok [1]. Minden anyag, amit úgy hívunk az urémiás toxinok meg kell felelnie a vonatkozó feltételeknek. A klasszikus meghatározás és leírt Mastry S. Bergstrom J. [2], és újabban elfogadott EROTOX csoport élén Vanholder R. ezek az anyagok kémiailag azonosított struktúrák biológiai folyadékokban és támadható minőségi és mennyiségi meghatározását a következő jellemzők.
• toxikus hatások az ilyen anyagok meghatározott koncentrációtartományokban szövetekben urémiás beteg is meg kell erősíteni kísérletek laboratóriumi állatok és in vitro kísérletekben;
• használt koncentrációk a kísérletekben kell egyezniük a krónikus veseelégtelenségben [3, 4]
Toxinok asszociált protein
Között a toxinok az utóbbi időben a legkevesebb figyelmet kapott urémiás toxinok kapcsolódó fehérje. Ez volt az oka, hogy nem jelennek meg a rendes dialízis és a kommunikáció a fehérje nem engedi megvalósítani a toxikus hatása, mivel csak azokat a szabad frakciója. A legújabb vizsgálatok kimutatták, a jelenléte a toxikus tulajdonságai ezeknek az anyagoknak - urémiás toxinok egy kötött állapotban, és így egy vizsgálatot kezdett a fejlesztési módszerei azok eltávolítását a beteg. Az első rész a felülvizsgálat, érintjük az ezen anyagok besorolásának, majd megbeszéljük a lehetőségét, hogy ezek eltávolítása vagy csökkentése azok tartalmát a beteg vérében.
Az intenzív kutatást az azonosítására egy fehérje a vegyületeknek a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél végzik csak az utóbbi években kezdték. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ez volt az utóbbi időben megállapították, hogy ezeket az anyagokat intenzíven zavarják az alap anyagcsere folyamatok [5]. Az 1. táblázat a fő protein társított urémiás anyagokkal a kifejezett toxikus hatást.
Legyen a két anyagot, amely szerepel a legnagyobb figyelmet a tanulmány a urémiás toxinok - para-krezol (p-krezol) és indoxillá-szulfát. A szérum koncentrációja ezen anyagok növeli, mint a vesefunkció romlását és szintjével korrelál GFR [7, 8, 9, 10]. Az in vitro kísérletekben mutattuk ki toxicitásuk [11]. Azt találtuk, hogy ezek a struktúrák halálozási kockázati tényezők krónikus veseelégtelenség [8, 9, 10].
Megállapította, hogy indoxil-szulfát és p-krezol-szulfát képződik a bélben. Hatása alatt a bélbaktériumok a emésztetlen fehérjék szintetizált nagyszámú indolok és fenolok. Ezek felhalmozódása vezet megsértése az emberi test számos funkciót. Ez a két vegyület prototípusai egész családját kapcsolatos fehérjék urémiás toxinok [12, 13].
Triptofán metabolizálódik a bélben a bélflóra indol, és a felszívódás után indoxillá szulfát képződik a májban. P-krezol fakad metabolizmusát tirozin és fenilalanin, majd a képződött 4-hidroxi-fenil-ecetsav, amelyben a dekarboxilezést szintetizált p-krezol [14, 15]. Áthaladás után bélnyálkahártya kitéve tsitozolevoy szulfotranszferázt képződött p-krezol-szulfát. P-krezol van jelen a véráramban formájában konjugátum (ábra. 1). A legtöbb klinikai vizsgálatban, p-krezol után határozzuk meg savas hidrolízis, ami egy molekula p-krezol-szulfát alkot egy molekula p-krezol, amely lehetővé tette, hogy megítélni a tartalom fő közvetlen urémiás toxin p-krezol [16, 17].
Ábra. 1. reakcióvázlat A indoxillá-szulfát, és a p-krezol emberben [13].
Mindkét által kiválasztott toxint vese tubuláris tubuláris szekréció, így felhalmozódnak a betegek vérében a károsodott vesefunkciójú [18, 19]. Úgy tartják, hogy a két anyag közvetlen káros hatással van a vese parenchima által a gyulladás indukálása miatt fokozott kifejezésére profibrotikus citokinek, mint például [20, 21], a transzformáló növekedési faktor béta 1 (TFG 1).
1. táblázat urémiás toxinok és biológiai hatások [6]
Az eredmények azt mutatják, hogy a beadás a indoxillá szulfát patkányok okozott fejlődésének vesefibrózis [22], és annak adagolása után, a megnövekedett vérnyomás vezetett, hogy a transzmembrán fehérje expressziós sejtek provokált öregedő sejtek, kíséretében fibrózis a vese parenchima [23].
Van egy hatalmas mennyiségű toxinokat, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a szív- és érrendszeri rendellenességek miatt uremia. Régóta kimutatták, hogy a p-krezol in vivo közvetlen hatást gyakorol az endotél határoló működésének az endoteliális sejtszaporodás és javítási folyamatok a sebet, de nem olyan messze bizonyítottan károsító hatása p-krezol-szulfát in vitro vaszkuláris sejtekben [24, 25] .
Másrészről ismert, hogy p-krezol-szulfát helyett p-krezolt fejt ki gyulladáskeltő hatással nem stimulált leukociták in vitro, ami arra utal, közvetlen káros hatása p-krezol-szulfát vérerek betegek vesebetegségben [26].
Továbbá kifejezve profibrotikus hatása indoxillá-szulfát elősegíti a krónikus érbetegségek gátlásával javítási folyamatok az endotélium és a simaizom stimulálása sejtburjánzás [27]. Indoxillá szulfát okozhat endoteliális diszfunkció lett volna képes kiváltani az oxidatív stressz és az indukciós endothelialis senestsentsii folyamat [28]. paradox eredményeket kaptunk az utóbbi vizsgálatok, amelyek azt mutatták, hogy a szemben a krónikus vesebetegség, amely ellen a indoxillá-szulfát gyakorolt prooxidáns hatása, ez antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik [29] normál fiziológiai körülmények között.
Egészen a közelmúltig, a kiválasztás a vegyületek társul a protein tartották reménytelen feladat. A nagy dialízis nem mutatott előny a hemodialízis, vagyis szinte nem volt képes eltávolítani ezeket az anyagokat. Ezzel ellentétben, a napi, tartott sokáig hemodialízis csökkenéséhez vezetett a tartalmát ezen vegyületek a vérben [30]. Csak a közelmúltban kimutatták, hogy az optimális stratégiát konvektív hemodialízis képes megjeleníteni sokkal nagyobb számú kapcsolódó fehérje urémiás toxinok képest dialízis egy szabványos háttér Hemodiafiltráció [31]. Az akut kísérlet az volt, hogy bizonyítani az előnye ennek a taktika összehasonlítva a nagyon permeábilis membránok hemodialízis, hemodiafiltrációs és postdilyutsionnaya már nagy előnye képest preddilyutsionnoy Hemodiafiltráció [32, 33].
Azt találtuk, hogy postdilyutsionnaya Hemodiafiltráció nagymértékben csökkentett dialízis koncentrációja rokon protein urémiás toxinok összehasonlítva a nagyon permeábilis membránok hemodialízis. Azonban, ha az akut kísérleti eredmények azt mutatták, jelentős csökkenését a tartalmát ezen anyagok, hosszan tartó használata dialízis technológiát mutatta, egyértelmű eredményeket [34].
Jelenleg leginkább figyelemre méltó szorbens AST- 120, ami csökkenti nemcsak a koncentrációja indoxillá-szulfát-[40], és más, urémiás toxin-rokon protein [41], hanem lehetővé teszi, hogy késleltesse a kezdési időpont a program hemodialízis betegeknél krónikus veseelégtelenségben [42] és a lassú csökkentve a glomeruláris szűrési eljárás [43], és növeli a hossza a beteg életét megkezdése után a dialízis kezelés [44].
Meg kell jegyezni, hogy a technikát a testen kívüli adszorpciós ebben a tekintetben a döntő. Érdekes tanulmány a frakcionált plazma szétválasztását a krónikus veseelégtelenség, majd adszorpciós olyan berendezésre emlékeztet egy mesterséges májfunkció. Egy csoport urémiás betegek igazolták kifejezettebb abszorpciós speciális szorbensek rokon protein urémiás toxinok [45]. Azonban szorpciós terápia a trombózis miatt bonyolult egyidejű kiválasztódását antitrombotikus faktorok [46]. A peritoneális dialízis a klirensovym jellemzők nem mutatnak előnyt a magas-flux hemodialízissel [47]. Azonban, a peritoneális dialízis a vérben megfigyelt alacsony koncentrációban rokon protein urémiás toxinok a háttérben azok alacsony clearance [48]. Úgy tartják, hogy ezzel a típusú dialízis alacsonyabbnak kell lennie bélflóra képes toxinokat termelnek [49]. vesetranszplantáció vezet csökken a vérben koncentrációja p-krezol és indoxillá-szulfát, amely korrelál a szinten az átültetett vese glomeruláris filtrációs. [50]
Felhalmozódó egyre több információ a káros hatással van a szív- és érrendszerre, egyéb szervek, a beteg CRF-related protein az urémiás toxinok. Laboratóriumi és klinikai adatok azt mutatják, hogy van összefüggés a koncentráció ezen anyagok klinikai lefolyásáról és a betegség kimenetelét. Eltávolítása ezeket a vegyületeket a test a beteg súlyosan korlátozza, amikor egy szabványos hemodialízis, de lehet optimalizálni alkalmazása során konvekciós módszerek azok eltávolítására. Ad optimizmus és fejlesztési módszerek, hogy befolyásolja a metabolizmus bélbaktériumok és interstenalnyh adszorbensek eltávolítja a metabolikus termékek. vesetranszplantáció csökkenéséhez vezet a koncentrációja az urémiás toxinok. Nem kétséges, az a tény, hogy a koncentráció a beteg CRF-rokon protein urémiás toxinok megnő csökkenése a glomeruláris filtrációs ráta.
2. Bergstrom J, Furst P. urémiás toxinok. // Kidney Int Suppl. 1978. Vol. 8. P. 9-12
15. Curtius HC, Mettler M, Ettlinger L. Tanulmány az intesztinális tirozin-anyagcseréjének stabil izotópok és gázkromatográfia-tömegspektrometria. // J Chromatogr. 1976. Vol. 126. P. 569-580.