Urémiás toxinok és a dialízis membránokat
Végrehajtásánál „tisztító vér” (= hemodialízis) diffúziós és konvekciós módszerek megkövetelik, hogy a vér és dializátumot vannak elválasztva egy membrán, amely - ideális esetben - szabad kihagyni dializátum minden urémiás toxinok hosszan veseelégtelenség, és megakadályozná az értékes veszteségek biológiai és vegyi anyagok. Nyilvánvaló, hogy egy ilyen ideális membrán nem létezik még a legnagyobb kihívást jelentő projektek, de a történelem létrehozására és fejlesztésére dialízismembránokhoz mindig tükröződik, egyrészt, a technológiai képességek, és másrészt, a bemutató minden fejlődési időszaka az urémiás toxinok el kell távolítani. Az első dialízis membránokat a kísérletben, majd a klinikán volt cellulóz membránon. mivel az időben volt bizonyított technológia azok előállítására, és a cellulóz membránokat jól telt karbamid - egyetlen ismert az idő urémiás toxint (amint az a cím szindróma) - így nem csökken a fehérjék és sejtes elemek a vér. Hatékonyságának értékelése dialízis a legkorábbi kísérletek alapult mérése eltávolítását a karbamid; szabvány diaiízisdózis értékelési eszközök most is épül azonos (az aránya a karbamid csökkentése, és egy vonalban egy-pool Kt / V, szabványos Kt / V, karbamid formális kinetikai modellezés). Hamarosan világossá vált, hogy a kis molekulatömegű vegyületek előállítása nem korlátozódik a anyagok listáját, magyarázza a teljes spektrumát urémiás szindróma. Volt egy feltételezés, és elkezdte a keresési középső toxinok és velük együtt - növelésére irányuló törekvések áteresztőképességét dializáló membrán. Könnyebb volt, hogy dlyasinteticheskih membránok. amelyek hoztak létre az eredetileg a high-flux hemofiltráció variáns. Abban az időben, a hemodialízis-készülékbe nem létezik pontos ultraszűrő rendszer, így a high-flux membránok nagyon nagy ultraszűrő aránya (40-60 ml / h / Hgmm) nem lehetett használni hemodialízis. Megállapítást nyert szintetikus membránok kisebb pórusok és az alacsony permeabilitású. Ugyanakkor a mozgás irányába nagyobb permeabilitású, és jellemezte a fejlesztés a cellulóz membránok, amelyek szükségesek, hogy csökkentsék a hidrofilitás. Erre a hidrofil, OH-anhidroglükóz egységek a cellulóz molekula helyettesített polimer hidrofőb csoportokkal, például az ecetsav-maradék. A növekvő aránya helyettesített hidroxilcsoportok (és növeli a hidrofobicitása a membrán) növeli permeabilitás között cellulóz-acetát (1 3-OH csoportok minden egyes glükóz maradék) - cellulóz-diacetát (2/3) - cellulóz-triacetát (összes OH-csoportok). Így volt egy klasspolusinteticheskih membránok, amelyek között bemutatott a teljes permeabilitás tartományban - alacsony áramlási magas fluxus előtt. A profilját bisovmestimosti hasonló a szintetikus membránok.
Mielőtt a késedelem a CRF anyag lehet tekinteni igazán urémiás toxin, meg kell mutatni, hogy az megfelel-számos feltételnek:
szintjeinek krónikus veseelégtelenségben meghaladják a szokásos;
Magas koncentrációban amelyek kapcsolatban vannak speciális urémiás tünetek vagy zavarok, amelyek csökkentik vagy eltűnnek a csökkentése konkentratsy anyag;
biológiai ágens aktivitását korrelációban van a klinikai tünetek bizonyultak in vivo vizsgálatokban, ex vivo. iliin vitro;
amelyet a fenti vizsgálatokban, koncentrációban hasonló megfigyelt urémia.
A legfontosabb és tanulmányozta a következő csoportokat. Guanidin vegyületek (14 vegyületek) társul különböző formái a neurotoxicitás, rohamok. Közel a guanidin vegyületeket, karbamidot (MW = 60) tipikus a CRF-koncentrációk nincsen nyilvánvaló toxidtása egyrészt, a reflexió az anyagcsere a fehérjék, és a másik - már régóta választották marker intenzitása eltávolítsák a vízben oldható (kis molekulatömegű) vegyületek dialízis módszerek. A kreatinin (metil-guanidint, MW = 113), ahol a termék az izom metabolizmus, stabil dialízisnek jól tükrözi kapacitású izomtömeg, amelyek csökkentik prognosztikailag neblagopriyatno.Asimmetrichny dimethylarginin (ADMA, MW = 202) egy kompetitív ingibitoromNO szintetáz gátlására nitrogén-oxid szintézisének argininből . DefitsitNO (fokozása proliferáció és gátolja az apoptózist) meghosszabbítja az élet makrofágok, hozzájárul a kifejezés az az endothelsejtek felszínén kemotaktikus faktorok (VCAM, M-CSF, MCP-1), kiváltó mechanizmusai endoteliális diszfunkció. Antiaterogén svoystvaNO miatt elvesztett antiproliferatív aktivitását: a proliferáció gátlása a simaizomsejtek és a T-limfociták, csökkent a neutrofil adhéziót és vérlemezkék aktiválása, csökkentve az endoteliáiis permeabilitás. Hiánya NO elősegítheti oxidációját alacsony sűrűségű lipoprotein, nevezetesen az oxidált LDL aktívan részt vesz a folyamatok atheromatosist.
Az elmúlt évtizedben a vizsgálatok felhívták a figyelmet, hogy egy másik osztályát főként kis molekulatömegű vegyületek, amelyek szinte nem távolítja dializált annak a ténynek köszönhető, hogy szinte teljesen kapcsolódik a fehérjéhez. Az egyik leginkább vizsgált vegyületek reprezentatív fenolok (4 képletű vegyület) p-krezol (MW = 108) - egy fermentációs termék a bélben (baktériumok) tirozin -, amely a vérben 90% -ban kötődik a fehérjéhez. In vitro issledovaniyahin mutatja szerepét a fejlesztés a immunrendszer és az endoteliális diszfunkció, különösen visszaélés transzendotheliális leukociták, és a klinikai vizsgálatok - kommunikáció kórházi (fertőzések miatt) és a túlélés dializált. Tanulmány a prognosztikai urovnyar krezol, bár megfigyeléses jellegűek, és amelyek nem hoztak vitathatatlan bizonyíték volt az első, hogy a dokumentum a befolyása urémiás toxinok túlélésre előkészítette az utat a keresési terápiás vagy megelőzési intézkedéseket, amelyek okozati tényező: az oktatás vagy vsasyvanier krezol a bélben limit. Α-glükozidáz inhibitor (akarbóz), használt hipoglikémiás szerként, blokkok glikolízis oligo- és poliszacharidok, növeli a rendelkezésre álló fermentálható szénhidrátok a vastagbélben, és ezáltal korlátozza fermentációs aminosavakat (és különösen, obrazovanier krezol). Kedvét vsasyvaniyur krezol lehetne használni más indikációk szorbensek: szén kremezin (AST-120) és a poliol sevelamert. Legalábbis, bizonyíték van kedvező terapiiAST-120 hatása a helyettesítő indikátoraként a szív- és érrendszeri betegségek - artériás merevséget és intima-media vastagság és bizonyítják a képességét, hogy hatékonyan kötődni a szorbens indoxillá-szulfát - más urémiás toxin, hasonló tulajdonságokkal Sze-krezol. A rokon fehérjék urémiás toxinok is poliaminok (3. vegyület), hippurát (2. vegyület), néhány peptid molekulák és homocisztein. A meghatározás szerint egy olyan vegyület, a fehérje (vagy oligopeptideket vagy aminosavak) glikációs végtermékek (CPG -advancedglycationendproduct-AGE).
Eddig több mint húsz a felsorolt peptidek az urémiás toxinok; tartományban molekulatömeg több száz Dalton és 25 kDa; szeres növelheti szintjüket urémia a legtöbb esetben nem haladja meg a 2-3, ezen alapon csak β2-mikroglobulin és C-sejtfehérje SS16 (× 30-szor), leptin, tsistain C és a pitvari natriuretikus hormon (× 7-szer), és és a paratiroid hormon szintje a krónikus veseelégtelenségben ingadozik nagyon shiroko.Legkie immunglobulin láncok (κ és λ, MW = 25 kDa) által termelt B-limfociták enyhe fölöslegben képest a nehéz láncok és szekretált együtt egész szám molekulamiIG. Normális, hogy szűrjük át, a vese szűrő, ezek szinte teljesen szívódik vissza a proximális tubulus és a lizoszomális enzimek bontják. A betegek krónikus veseelégtelenségben megnövekedett szintű könnyű láncok, és a HD vagy HDF nem képesek, hogy csökkentsék azt, kivéve, ha azt használják abszorbens membrán (PMMA). Emelkedett könnyű lánc gátolja kemotaxisát leukociták és hogy képesek megnövelni a glükózfelvétel válaszul a külső ingerekre. Ez aktiválja a oxidatív metabolizmus leukocitákban, és az apoptózis lassul. Az utolsó két tényező növeli a csonttörés kockázatát (nem teljes életciklus apoptotikus) kitermeléssel a leukociták öregedés oxidatív fragmensek és lizoszomális enzimeket a környező szövetekbe az aktivációs helyi sérülés és a szisztémás gyulladás.
Húgysav, valamint a fejlesztés a köszvény, elősegíti az inzulin rezisztencia, és a magas vérnyomás dizlipidemii.