agy rabja
Eric Nestler, Robert Malenko
Fehér por nyomait. Fecskendő és kanállal. A tabletták. Sokan szenvedélybetegek csak egyféle gyógyszert, vagy akár kapcsolódó tételek megborzongott az öröm várom. És miután a felvételét jön semmi páratlan boldogság: a test terjed a hő minden probléma eltűnik, és úgy tűnik, hogy az egész világ a lábai előtt. Azonban, miután többszöri kábítószer-használat kezd történni valami furcsa.
Az ember, hogy ismét úgy érzi, emelkedett, akkor szippantás, nyelni, vagy adja be a gyógyszert. Ha nem, akkor a depresszió kezdődik, és gyakran fizikai kényelmetlenséget, beleértve a break-up. Azonban a kezdeti adag nem elég, és fokozatosan függővé válnak, a személy elveszíti az irányítást felette magát, és azt tapasztalja, hogy vágy a kábítószer. Hamarosan függőség kezd hatással lehet az egészségre, az anyagi helyzet és a magánélet között.
gyógyszerek és egyéb anyagok, amelyek felhasználását könnyen teszi az embereket az egészségtelen függőség (kokain, alkohol, opiátok, amfetaminok, és mások.) Aktivitását befolyásolják az agy jutalmazási rendszer. Stimulálása ez a rendszer ad okot, hogy egyfajta elégedettség és teszi a személy, hogy ismételje meg a viselkedést, hogy hozzájárult ahhoz, hogy ennek elérése.
Ismételt expozíció okoz hatóanyag-rezisztens biokémiai és szerkezeti alkalmazkodást az agyban, megváltoztatja a információfeldolgozó folyamatokat és a kölcsönhatás természetének a neuronok az agy jutalmazási rendszer.
megértése a természet sejtes és molekuláris változások a rendszer vezethet az új, hatékonyabb módszerek a kezelés emberek rabja kábítószerek.
Idegtudósok már régóta ismert, hogy az eufória történt hatása alatt kábítószer van társítva stimuláló hatást gyakorol az agyra jutalmazási rendszer. A rendszer olyan komplex hálózata idegsejtek (neuronok), okoz elégedettség érzését evés után, vagy a szex, t. E. Az aktivitás formái a túléléshez szükséges, és szaporodás. A stimuláció a jutalmazási rendszer örömet, és vezet, újra és újra, hogy igénybe tevékenységi formák, hogy biztosítani.
Azonban a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a kábítószer-idejű munkaviszonyt okoz strukturális és funkcionális változások neuronok a jutalmazási rendszer, tartós hetekig, hónapokig, vagy akár évekig is megszűnése után a kábítószer-használat. Így egyrészt az adaptációs gyengíti a pozitív érzelmek eredő ha a gyógyszer szedését, a másik - erősítik fájdalmas emberi vágy egy narkotikum. Megértése a molekuláris és sejtes hatásmechanizmusa gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet az új kezelések a kábítószer-függőség.
Hozzászoktatni az embereket, hogy a különböző kábító hatást a ugyanazon mechanizmusok - a következtetést, tudósok jöttek eredményeként hosszabb kísérletezés kezdődött 40 évvel ezelőtt. Egerek, patkányok és főemlősök kaptunk gyógyszereket, nagyon népszerű az emberek között. állatot a hatóanyagot intravénásán adagoljuk. Mikor volt addiktív, ők tanították egyszerű eljárás: a injekciót kap a gyógyszer, a rágcsálók kellett nyomnia egy kart, hogy a „érdektelen” sóoldat-injekciót - a másik, és az étel - a harmadik. Néhány nappal később az állatokat oltottunk magát az öröm a kokain, a heroin, az amfetamin és egyéb anyagok.
Azt találtuk, hogy egyesek visszaélnek gyógyszerek kárára létfontosságú tevékenységi formák - például az élelmiszer és az alvást. Néhányan még meghalt a kimerültségtől. Ahhoz, hogy a következő adag kokaint, a rágcsálók készítettünk százszor nyomja meg a kart. Ezen túlmenően, azok egyértelműen előnyös környezeteket társított hatóanyag, például, amelyek elsősorban az a része, a sejt, ahol tudtak kap a áhított dózis.
Ha a kábítószer-kínálat van vágva, az állat hamarosan elhagyta eredménytelen kísérletet, hogy az „élvezet vegyi anyag.” De amint a patkány, néhány hónapon belül nem kezeljük a kokain, hogy érezhesse az illatát, vagy akár a ketrecben, társított gyógyszer, azonnal elkezdte nyomni a kart áhított.
A leírt technika intravénás önadagolása gyógyszerek és egyéb kísérleti technikák a kutatók képesek voltak azonosítani területek az agy felelős a drogfüggőség kialakulásában. A tudósok kimutatták, hogy az agy jutalmazási rendszer gyógyszerek erősebb és mély stimuláló hatása van, mint a természetes jutalom tényező.
A legfontosabb eleme agy jutalmazási rendszer egy olyan hálózat, mezolimbikus dopamin neuronok - idegsejtek található a ventrális tegmentális terület (VSA) a bázis az agy és a küldő az előrejelzések különböző szakaszai az elülső része az agy, főleg a nucleus accumbensben (nucleus accumbens). Neuronok felszabadulását SPM axonterminálisok dopamin neurotranszmitter, kötődnek a megfelelő receptorokhoz a nucleus accumbens neuronok. A dopamin idegpálya származó GP a nucleus accumbens fontos szerepet játszik a drogfüggőség kialakulásában: állatok kárt ezek az agyi struktúrák teljesen elveszti érdeklődését a drogok.
Rétegfelvételeken kokain függők agyban.
Mikrofotogramjait a nucleus accumbens állatok hatása alatt a narkotikus anyagok: dendrittüskék a szokásos mennyiségű - outgrowths, csapdába a idegi jeleket (bal és középső). Az állatok kokainfüggővé, tüskék a dendritek jóval nagyobb (jobb). A tudósok arra utalnak, hogy az ilyen szerkezetátalakítási növekedés idegi érzékenység jeleit GP és egyéb építmények az agy, és így növeli a gyógyszerek iránti érzékenység. Amint azt a legutóbbi vizsgálatok szerint, szerepet formáció további dendrittüskék játszik delta-fosB.
És ahogy a GP-nucleus accumbens, eközben hat reosztát díjazás: megtudhatjuk, egyéb agytrösztök, hogy milyen mértékben az egyéni aktivitás hozzájárul a jutalmat. Minél magasabb az érték, annál valószínűbb, hogy a szervezet emlékezni fog erre a tevékenységi formákat, és ismételje meg később.
Miért az agy jutalmazási rendszer ugyanúgy érinti a kokain, amelyről ismert, hogy növeli a pulzusszámot és a heroin, amely lényegében fájdalomcsillapító nyugtató? Az ok nyilvánvaló: részesülő összes gyógyszer okozza fokozottabb beáramlása dopamin (és néha jelzi utánozva a cselekvés) egy szomszédos mag.
Amikor GP neuronok izgatott küldik axonok az elektromos jeleket egy szomszédos mag. Azok viszont, stimulálják a dopamin felszabadulását a axon hegyét egy kis tér - a szinaptikus résben elválasztó axonterminálisok és a neuronok a nucleus accumbensben. Itt, a dopamin kötődik a megfelelő receptorok in a membrán a neuronok a nucleus accumbens és a jel táplálják be a cellába. Ha a jelek kell „kikapcsolni” a neuron GP eltávolítja a felesleges dopamin szinaptikus résben, és tárolja azt a axon, amíg újra nem szükséges egy jelet küld az idegsejtek az nucleus accumbens.
A kokain és más serkentőszerek valamikor ártalmatlanná egy fehérje, amely szállítja a dopamin a szinaptikus résből a neuron axonterminálisok GP. Így a szinaptikus résben marad felesleg a dopamin, amely továbbra is hatnak neuronjainak nucleus accumbens. A heroin és más opiátok másként viselkednek. Hozzákötődnek neuronok GP felelős az „off” más idegsejtek az ugyanazon a területen - amelyek kiadja a dopamin. Legutóbbi kontrollálatlan kezdenek öntsük túlzott mennyiségű dopamin neuronok a nucleus accumbens. Ezen túlmenően, az opioidok generálhat egy erős jel kompenzáció, amely közvetlenül érinti a nucleus accumbens.
Azonban, a kábítószer hatása nem korlátozódik a stimuláció a dopamin felszabadulás, amely eufóriát okoz. Annak érdekében, hogy alkalmazkodjanak a gyógyszer hatásait, a jutalmazási rendszer fokozatosan változik - van annyira addiktív kábítószer.
A kezdeti szakaszban a kábítószer-használat az állatokban és az emberben rezisztencia alakul ki hatásukat (t. E. A test hozzászokik az adagolás, és nem rendelkezik, hogy intézkedéseket, mint az előbb), és az azoktól való függés. Hogy könnyítsen a hangulat, minden alkalommal a drogfüggő van kis mértékben növelni az adagot a gyógyszer, ami elkerülhetetlenül ad okot, hogy az elvonási tünetek. Így a rendszeres kábítószer-fogyasztás elnyomja az egyes kapcsolatok agy jutalmazási rendszer.
Ez a folyamat magában foglalja a kötő fehérje a cAMP-függő elemet (cAMP válasz elem-kötő fehérje, CREB). CREB egy transzkripciós faktor - olyan fehérje, amely szabályozza az expressziót (aktivitás) a gének, és így a viselkedését a neuronális sejtek általában. Amikor a drogot beadtuk, a koncentráció a dopamin a nucleus accumbensben megnövekedett, ami az idegsejtek, amelyek érzékenyek rá, növeli a gyűrűs AMP (cAMP) - közvetítő anyag aktiváló CREB. Aktivált CREB kötődik specifikus régióinak gének, kezdeményező a szintézis a általuk kódolt fehérjék. De az elnyomás az agy jutalmazási rendszer van szó nem csak CRE. Néhány nappal a leállás után a gyógyszert, ez a transzkripciós faktor inaktiválódik. Ezért az intézkedés a CREB nem magyarázható, például megváltoztatja okozó függők, hogy folytassa a gyógyszer szedését követően években, sőt évtizedekben az absztinencia. A betegség kiújulása nagyrészt túlérzékenységet - fokozott a gyógyszer hatását.
Paradox módon, de tekintetében az azonos hatóanyag emberekben és állatokban is fejleszteni, mint a csökkenés a érzékenységét a szervezet, hogy a gyógyszer, és érzékenységet. Röviddel azután, hogy figyelembe narkotikum fokozza a CREB aktivitását és jobban ellenállnak a keresete: néhány nappal a szervezet stimulálása jutalmazási rendszer megköveteli növekvő mennyiségű kábítószert. De ha a kinevezése megszűnik, CREB aktivitás csökken, ami a túlérzékenységet alakul, létrehozva olyan gyógyszerek. Relentless tolóerő akkor is megmarad, ha hosszú ideig nem absztinencia. Ahhoz, hogy megértsük a természet érzékenyítés, először meg kell kitalálni, amely molekuláris változások is fennállhat hosszabb ideig, mint néhány nappal. A fej akkor jön a gondolat, hogy egy transzkripciós faktor - a delta-fosB.
Delta-fosB kapcsolódó drogfüggőség kialakulásában teljesen más, mint CREB. Azokban a kísérletekben, egerek és patkányok azt találtuk, hogy a folyamatos rendszeres kábítószer-használat eredmények fokozatos és tartós koncentrációjának növekedése a fehérje a nucleus accumbensben, és más agyi struktúrák. Ezen kívül, mivel a delta-fosB különbözik rendkívüli stabilitást, ő továbbra is aktív a neuronok ezeknek a struktúráknak után hetek, hónapok után a gyógyszerszedés. Az ilyen aktivitás jól lehetővé teszi a fehérje, hogy támogassa a változások a gén expresszióját egy hosszú idő után a gyógyszer adásának megszüntetése.
A különböző gyógyszerek hatnak a különböző struktúrák az agy, de egyébként növeli a dopamin mellékfolyója jeleket egy szomszédos mag. Ismerete célszerkezetek generál az új ötletek terápiás megközelítések.
Tanulmányok azt mutatják, hogy a mutáns egerek túlzott termelése delta-fosB a nucleus accumbensben, ezek az állatok túlérzékeny a gyógyszerek. Ezek a rendkívüli egyszerűsége folytatják a gyógyszer szedését követően elhúzódó törlését. Érdekes, hogy a delta-fosB kidolgozott kísérleti egerekben, és válaszul az ismétlődő jellege díjazásának nem-narkotikus (pl, egy gyors futtatása mókus a kerék, vagy a fogyasztás cukor). Ezért valószínű, hogy a delta-fosB részt vesz az addikció kifejlődésében, hogy egy sokkal szélesebb körű örömök, mint kábítószerek.
A legújabb tanulmányok, hogy magyarázza a hosszú távú megőrzését szenzitizáció után a visszatérés a koncentráció a delta-fosB normális. Ismeretes, hogy a folyamatos szisztematikus expozíció kokain és más drogok vezet az a tény, hogy a dendritek a neuronok a nucleus accumbensben, a további tüskék kialakítva, amely egy sejtet érintkeztetünk más neuronok. A rágcsálók, ez a folyamat továbbra is hónapokig abbahagyása után a gyógyszer. Abból lehet kiindulni, hogy a felelősséget a formáció további dendrittüskék hordoz delta-fosB.
Eddig ez volt az egyetlen változás az agyi jutalmazási rendszer a dopamin anyagcsere. Azonban a drogfüggőség kialakulásában játszanak szerepet, és más - az amygdala, hippocampus és a frontális kéreg. Ezek mind hatnak a díjazási rendszer (GPS és a nucleus accumbens), felszabadító a glutamát neurotranszmitter. Azt találtuk, állatkísérletekben gyógyszer okoz változást érzékenység glutamát jutalmazási rendszer, növeli a dopamin felszabadulását a SPM és az érzékenység a nucleus accumbens dopamin. Ez fokozza a CREB aktivitását és a delta-fosB.
Rövid távú ösztönzők bizonyos típusú reakció növelheti a hippocampus neuronjainak glutamát. A jelenséget, ismert például a hosszú távú potencírozás, az alapja a kialakulását a memória nyom, és úgy tűnik, hogy közvetíti a mozgása bizonyos glutamát receptorok a membrán az idegsejtek, ahol kezdik glutamátra reagáló szabadul fel a szinaptikus résbe. Kábítószer befolyásolja beépítése glutamát receptorok az agyban jutalmazási rendszert, és hatnak a szintézis néhány közülük.
Együttesen ezek a változások az agy jutalmazási rendszerek kifejlesztéséhez vezethet rezisztens organizmus reakciója a cselekvés, a kábítószerek, attól függően, hogy az alak és bonyolult összefüggő magatartások a keresést. Sok szempontból ezek a változások még mindig rejtély a tudósok, hanem a mechanizmusok bizonyos folyamatok vizsgálták meg alaposan. A hosszú távú használata a gyógyszerek és egy rövid ideig a megszüntetés után van jelölve változását a koncentráció a cAMP és a CREB-aktivitás az agyban jutalmazási rendszer. Ez ahhoz vezet, hogy a növekedés a hatóanyaggal szemben tolerancia és függőség csökkenésével egy időben az emberi érzékenységet a drogfüggő, hogy elmerül a depresszió és az apátia. Hosszan tartó absztinencia kábítószer-használat vezet változást a fehérje aktivitásának delta-fosB és glutamát rendszerek az agyban. Ezek a változások növelik az érzékenységet hatásait egy drogfüggő, amikor hosszú idő után, megpróbál újra generál, mint egy erős érzelmi reakciót múlt emlékeit örömöket, és amikor ki vannak téve a külső tényezők, felelevenítését ezeket az emlékeket.
Közös terápiás megközelítések
Molekuláris mechanizmusainak megértése mögött drogfüggőség kialakulásában, ez új távlatokat nyit a gyógyszeres terápia. A kábítószerrel való visszaélés okoz súlyos károkat a fizikai és mentális állapota az emberek és az egyik fő oka a betegség a belső szervek. Között alkoholisták nagyon nagy a kockázata a májzsugorodás, a dohányosok között - tüdőrák a drogfogyasztók körében, akik megosztják fecskendők - AIDS. A gazdasági költségei szerhasználat évente több mint $ 300 milliárd az USA-ban. Ha kibontja a „függőség”, és egyéb formáira kórosan kényszeres viselkedések (pl túlevés és szerencsejáték), ez a szám lesz mérhetetlenül nagyobb. Így a fejlesztés terápiás módszereket lehet állítani a rendellenes reakciója emberek jutalom ösztönző (legyen kokain, sütemény vagy egy automata), hozhat óriási előnyöket a társadalom számára.
Függőség kezelés korszerű módszerekkel a legtöbb esetben hatástalan. Vannak gyógyszerek, amelyek nem teszik lehetővé, hogy a gyógyszer elérje a megfelelő struktúrák az agy, de ezek nem okoznak normalizálására az agy biokémiai beteg, sem gyengíti a vágy. Más gyógyszerek hatását utánzó gyógyszerek és lazítás sóvárgást az ember, adj neki időt leszokni a függőség. De azok használatáról annak a veszélye, hogy a beteg egyszerűen változtatni egy szokás a másik. Bár sok nem-gyógyszer segít rehabilitációs programokat. Ugyanakkor jelentős százalékát résztvevők a kis időt folytatódik a drogok.
Feltárása biológiai mechanizmusok drogfüggőség, a kutatók sikeres lehet létrehozni egy új generációs gyógyszerek. Emberi letális kicsikarni öleli gyógyszerek segítenek vegyületek képes specifikusan reagálni a glutamát vagy a dopamin-receptorok a nucleus accumbensben, vagy olyan anyagok, amelyek megakadályozzák a CREB vagy delta-fosB befolyásolják releváns gének ezen agy szerkezetét.