Méregtelenítő funkciója a máj
X. méregtelenítés egyik mechanizmusok homeosztázis és az ellenállás
Az emberi interakció a környezettel egyre bonyolultabb. A civilizáció fejlődése óhatatlanul növeli a számot, és úgy tűnik minőségileg új káros környezeti tényezők eredő ember maga: melléktermék különböző típusú ipari termelés során használt vegyi anyagok mezőgazdasági, háztartási termékeket. Ez magában foglalhatja a kipufogógázok az egyre növekvő számú gépkocsik és más járművek, intenzitásának növelésével számos fizikai hatások, és így tovább. D. is nagy jelentőségűek széles körben használt gyógyszerek, rendkívül változatos kémiai szerkezete és hatásmechanizmusa. Ezen túlmenően, még mindig fennáll a lehetősége az endogén mérgezés eredményeként aktivitást a bakteriális flóra a testüreg és a bomlási szövet érhető el, ha az egyén nagyon magas intenzitású hatásokat. Képesség endogén intoxikáció előfordulhatnak megsértve a hagyományos módon az átalakulás néhány biológiailag aktív vegyületek, amelyek szokásos komponenseket a metabolikus rendellenességek, valamint eltávolítását bizonyos metabolitok. Ebben az összefüggésben célszerű figyelembe venni a fő méregtelenítő a test rendszer és a méregtelenítés mechanizmusok nélkülük lehetetlen, hogy megőrizze a homeosztázis.
Méregtelenítő funkciója a máj
A máj elsődleges szerepet játszik a eltávolítása a külső és belső mérgeket. Antitoxikus funkció érintett konverziós mind a közös metabolitok sejteket (például, ammónia) vagy a szervezetben az idegen anyagok (például, gyógyszerek). Azonban, mivel a májban fordul elő átalakulás nagyszámú vegyület, amely nem mérgező tulajdonságokkal rendelkeznek, valamint annak a ténynek köszönhető, hogy néhány „méreg” átalakítás után a máj még több mérgező, nem tekinthetők a máj csak méregtelenítő test, de értékét a „Protection „a szervezet rendkívül nagy.
Egyik méregtelenítő utak a májban az átalakítása xenobiotikumok (Xenos - görög idegen) - olyan anyagok, amelyek nem alakulnak át a szokásos anyagcsereutak a szervezetben. A legtöbb gyógyszerek xenobiotikumok, valamint más külföldi vegyületek, például inszekticidek, rákkeltő és más. Számos tanulmány azt mutatja, hogy a megfelelő konverziós xenobiotikumok fontos szerepe van az indukciós specifikus enzimek mechanizmusok. Indukció az a de novo szintézise enzimek, amelyek elpusztítják csapdába a szervezetben xenobiotikumok. A normális állam, ahol Xenobiotikumok nem jut a szervezetbe, ezek az enzimek nem alakulnak ki. Jelenleg telepített indukciója enzimeket, amelyek degradálják a xenobiotikumok, válaszul a bevezetése több mint 200 gyógyszer kapcsolatos gyógyszerek hipnotikus és szedatív hatású tevékenységek, érzéstelenítő gázok, központi idegrendszeri stimulánsok, görcsoldók, izomlazítók, és a szteroid hormonok, inszekticidek, rákkeltő és t. d. szintézise az ilyen enzimek előfordulnak hepatikus mikroszómákkal, például enzimek maguk oxidázok kevert funkciójú. Komponensek mikroszómákban részt méregtelenítési eljárások lehet összefoglalni a következő rendszerben (Mason H. S. et al., 1965) (ábra. A)
Amint látható ez a rendszer, NAD · H visszaállítja citokróm b5 útján FAD-tartalmú flavoprotein, NAD · H-citokróm b5 reduktáz. NAD · H vissza tudja állítani az azonos módon, citokróm c-tartalmú sárga enzim FMN, NAD · H-citokróm c reduktáz. NAD · H CO is csökkent a kötődése specifikus citokróm P-450, amely a funkcionális egység számos mikroszomális kevert funkciójú oxidázok a. NAD · H helyreállítja és gemoproteidopodobny komponens mikroszómák amelynek redukált formában (Feh), amely képes a gyors önoxidációs. Nagyon aktív mikroszómák NAD · H-citokróm c reduktáz, sárga enzim FAD-tartalmú, scavenger amely helyreállítja NAD · H működőképesen kapcsolt, valószínűleg az R-450 és a Feh mikroszómákban. A Ennek az enzimnek a patkányok mája után intraperitoneális beadása pentobarbitál on 4 napon át nőtt 53% (Vieira de Barros A. et al., 1978).
Amellett, hogy ezeket az aktív komponenseket, máj mikroszómákkal tartalmaznak szerves vegyületeket hemkötésű vas, réz, magnézium és a koenzim X, míg a funkciója tisztázatlan. Induktoraiként enzimek, amelyek katalizálják az átalakítás a xenobiotikumok, a leginkább tanulmányozott barbiturátok (Sopieu AK 1967). Az indukciós bizonyos enzimek, fenobarbitál ábrán látható. 63. A távolsági fenobarbitál beadása patkányoknak vezet elhúzódó növekedését arilgidroksilazy aktivitás a májban, ami feltételezhetően kapcsolatban, hogy a hatás a bioszintézis enzim, mivel ezt a hatást gátolja a protein bioszintézis (Nedelkina SV et al. 1972). Beadását követően fenobarbitál emelkedése nemcsak a rothadási sebességét a gyógyszer ügynök, hanem számos endogén, biológiailag aktív vegyületek, különösen a tesztoszteron (Salganik RI és mtsai. 1974).
Enzim-induktorok xenobiotikumok csere rendszerek is klórozott és brómozott benzolt (Carlson G. R. 1978).
A mechanizmus a hidroxilezés Sok gyógyszer korlátozó lépés a redukciós reakciót a citokróm P-450 vagy komplex a szubsztráttal. Aktív komplex, amelyben egy molekula R-450 kötődik egy molekula szubsztrát. Telítettségét a citokróm P-450 szubsztrát fordul elő nagyon alacsony koncentrációban az utóbbi, amely lehetővé teszi az oxidációs nagyon kis mennyiségű a xenobiotikumok, amely behatol a sejt (Archakov A. I. et al. 1975).
24. táblázat Néhány külföldi vegyületek áteső bomlási járó „normális” enzimek (Williams R. T. 1962)
2,6-diamino-
6-merkaptopurin
6 tioxantint
Citokróm P-450 többszörös molekuláris formában (izoenzimek), a szelektív képződését ami jellemző válaszul a bevezetése bizonyos xenobiotikumok. Így azok a vegyületek, például a fenobarbitál előnyösen szintézisét indukálja a citokróm P-450 típusú vegyületek metilkolantrén - szintézisét a citokróm P-448 (Thomas R. 1976 E. et al.). Bevezetés állatok policiklusos szénhidrogének változást okoz a spektrális tulajdonságait a citokróm P-450 a májban. Szerint G. J. Mannering (1971), ez vezethet a kialakulása P1 -450, azzal jellemezve, hogy számos enzim tulajdonságait, ami a májban szintetizálódik a nem kezelt állatok xenobiotikumok.
Cseréje xenobiotikumok végezzük nemcsak útján enzimmel kiváltott, hanem részvételével enzimek, amelyek a szokásos résztvevők a metabolikus folyamatokat a májban (táblázat. 24.). Ennek eredménye, hogy nehéz meghúzni egy éles vonalat a homeosztatikus mechanizmusok, amelyek célja defusing idegen az izületek és ketté az állandó tagjai a sejtek anyagcseréjét.
Egy fontos mechanizmus a méregtelenítés a kialakulását úgynevezett bináris vegyületek, vagy konjugációval. Ennek eredményeként a konjugáció, részleges inaktiválása, valamint a nagyobb oldhatóság, és ennek következtében - növeli a kiválasztás a képződött. Konjugátumok képződése bekövetkezik történő kötődése hatására endogén vagy exogén vegyületek glukuronsav (ösztrogének, fenolok, terpének), kénsav (fenolok), glicin (benzoesav) és bizonyos más aminosavak, mint a cisztein. Az alábbiakban egy példa a méregtelenítő benzoesav átalakítása révén hippursav (ábra. B).
Ez a reakció zajlik részvételével az ATP és koenzim A minta alkotnak hippursav, miután megkapta benzoesav széles körben használják, hogy értékelje a antitoxikus a máj állapotára.
Egy másik példa magában méregtelenítését glükuronsav kötődés bilirubin ott. Bilirubin képződik bomlása által vastartalmú alkotórészeivel, elsősorban a hemoglobin. Emberekben, a napi a szétesést elősegítő előállított eritrocitákat körülbelül 300 mg bilirubin; vasat alkalmazunk egy új szintézisét hem és a hem gyűrűs szerkezet oxidálódik bilirubin. Bilirubin nem oldódik vízben, de oldódik lipidek; kötő ez glükuronsavval átalakítja bilirubin egy vízben oldható formában, akkor kiválasztódik az epében. Glükuronsavval vegyületet képezünk párosított például szalicilsav, fenolftalein, borneol, mentol, stb kénsavval -. Indol, különböző szteroidokat. Kötés a cisztein, képződéséhez vezet egy viszonylag alacsony toxikus merkaptursavval savak jellemző brómbenzol, és más naftalin vegyületek. Cseréje egyes Xenobiotikumok alkotnak merkaptursavval savak is zajlik konjugáció során a glutation. Ez az út semlegesítés lehet nagy a jelentőségük, tekintettel arra a tényre, hogy a glutation aktívan csatlakozik számos epoxidok amely viszont úgy állíthatunk elő, az intézkedés a mikroszómális oxidázok policiklusos szénhidrogének. Az ilyen epoxidok reaktív; azok rákkeltő tulajdonságokkal kapcsolatban glutation konjugációval ez egy fontos mechanizmus a méregtelenítés (Chasseaud L. F. 1973).
A méregtelenítési folyamat is részt transsulfuration. Ha mérgezés CN-cianid-vegyületek köti meg a vasat Fe enzimek, elsősorban - a citokróm és ad nekik a képes szállítani elektronokat. Rapid eltávolítása CN gyorsulás érhető el a kötési methemoglobin. Ez a folyamat vezet, hogy az átalakítás a cianid mérgező tiocianát alkalmazásával szubsztrátumként vagy merkaptopiruvata tioszulfát. Számos gyógyszer, mint például a rendkívül aktív növényi glikozidok, alkaloidokat, amino-alkoholok és hasonlók. G. alávetett hidrolitikus hasítása a májban. Méregtelenítés lehet metilezésével miatt metionin-metil-csoportok, dezalkilezési, redukcióval (például aromás azo), acetilezéssel (szulfa gyógyszerek).
Konverzió a kevésbé aktív vagy könnyebben levezethető formában kitéve nem csak exogén vegyülettel, hanem igen aktív endogén anyagok, különösen hormonok, amelyek igen gyorsan eltűnnek. Így a felezési inzulin körülbelül 30 perc, ACTH - 4-18 perc, a vazopresszin és az oxitocin 5 perc (Exley D. Hockaday T. D. R. 1968). Különösen gyors bomlása hormonok a májban. Azt találtuk, hogy 20 percen belül intravénás befecskendezése után jelzett tiroxin körülbelül 1/4 a bevezetett mennyiség található a májban. A szétesési a pajzsmirigy hormonok a májban jön három alapvető módja van: a konjugáció glükuronsav vagy kénsavval, oxidatív dezaminálási (vagy reamination) és deiodination (ábra C).
Hasítása más nem-fehérje hormonok - epinefrin és norepinefrin előfordul két fő módja: oxidatív dezaminálási, és metilezéssel, amely uralja metilezés katalizált ortometiltransferazoy bruttó módon. Metilezése termékek metadrenalin és metnoradrenalin - fiziológiailag inert vegyületek, amelyek megjelennek a vizeletben; Ezek mintegy fele az összes termék bomlási katekolamin. Dezaminálás, hajtjuk MAO, körülbelül 10% -a az összes ilyen hormonok kicserélődési reakciók. Többnyire oxidatív dezaminálási után történik metilezzük, és így a vanillin-mandulasav, mint vizeletmennyiség (ábra. D).
A májban, van egy csere a szteroid hormonok, elsősorban a redukciós reakciókban, amelyek nem vezetnek a törés a szteroid mag hormon molekula; konjugáció követ glükuronsav vagy kénsav, és a vizelet kiválasztás. Az Exchange hormonok a fehérje vagy peptid a szerkezet nem vizsgálták. A májban, ami a fő oldalon az inzulin szétesés jelenlétét mutatta különleges inzulinázt, amely tevékenység viszont szabályozza számos tényező.
Méregtelenítés lehet reakciók által eltérő tetőfedő-összeomlása, de a szintézis. A legismertebb példa az ilyen típusú a bioszintézis karbamid. A legfontosabb végtermék a nitrogén-anyagcsere magasabb rendű állatokban a karbamid viszonylag kevés a sejtek számára toxikus, és ezért a szintézis lehet tekinteni az egyik a homeosztatikus mechanizmusok endogén méregtelenítő működését szinte kizárólag a májban. Ciklus a karbamid kialakulását szekvenciáját képviseli négy reakció szintéziséhez vezető, az arginin, ornitin, majd hidrolízissel arginin ornitin és karbamid:- Az ornitin + karbamoilfosfat -> citrullin + Fn.
- A citrullin + aszpartát + ATP -> argininsuktsinat + AMP + FP.
- Argininsuktsinat -> fumarát + arginin.
- Arginin + H2O -> ornitin + karbamid
(Pi - szervetlen foszfát, PF - pirofoszfát).
Általánosságban, a forma egy molekula karbamid alkalmazott egy nitrogénatomot ammóniát és 1 nitrogénatomot aszpartát, amely mellé hidrolízisével 4 ATP molekulák. Az ammónia egy toxikus vegyület, és keletkezik során sok metatézisreakciókban révén ez a mechanizmus alakítható enyhén toxikus karbamid.