Cellular technológiák modern szülészeti és nőgyógyászati, ar-info
GU NTsAGiP kosok Központja a sejt- és génterápia, Pokrovsky Bank őssejtek "KrioTsentr St. Petersburg" Institute of Medicine Rehabilitációs, Moszkva
Több mint 10 év óta aktívan vizsgálták a lehetőségét, hogy őssejtek (SC) a különböző betegségek kezelésére emberben [3]. A legújabb klinikai vizsgálatok [33] azt mutatta, hogy SK lehet használni az autológ és allogén transzplantáció kezelésére számos szilárd tumorok, mint például petefészek karcinóma. Ez kimutatta, nagy terápiás potenciálja köldökzsinórvér őssejtek (PBSC), amelyek felhasználhatók a sejtterápiát rosszindulatú és genetikai betegségek [14]. Lehetővé vált, hogy használja az FB prenatális transzplantáció kezelésére veleszületett rendellenességek a magzat [14].
SC vannak unspecialized sejtek képesek differenciálódni érettebb megszerzéséhez a differenciálódási folyamat speciális funkciókat. Emberben SC azonosítottak a belső sejt réteg a embrió blasztocita állapotig - embrionális őssejtek (ESC) egyes szövetekben a magzat - magzati őssejtek (FSK), a köldökzsinórban, méhlepény, valamint a csontvelőben - mezenchimális őssejtek (MSC), és differenciált szöveteket - szomatikus őssejtek (SSC). Bizonyos IC szervek forrása lehet egy vagy több típusú sejtek (például, SC idegszövet képesek differenciálódni agyi neuronok, glia sejtek és asztrociták). Ez a transzformáció az úgynevezett SC "plaszticitás" [2, 5]. A közös jellemzője valamennyi IC, eredetüktől függetlenül, vagy a forrás kiválasztása, hogy azok rendelkeznek a három általános tulajdonságait: a képességét, hogy saját karbantartási hosszú ideig; hiányában szövet-specifikus markerek, amelyek felelősek a speciális funkciók; a képesség, hogy különbséget bármilyen mértékben specializálódott sejt [1, 3].
Emberben, hematopoetikus őssejtek (HSC) jellemzi a kapacitás önmegújító, amely biztosítja a hosszú távú túlélés azzal a képességgel, hogy differenciálódnak funkcionálisan aktív sejtek a nyirok mielodnogo számát [33]. HSC-k jellemző az ilyen típusú hierarchikus elrendezése [34]. A jelenleg klinikailag alkalmazott allogén (tumorok a hematopoetikus szövet, csontvelő aplasia, immunhiányos állapotok, tárolási betegségek, hemoglobinopátiákkal) és autológ (akut leukémia, myeloma, limfoproliferatív betegségek, petefészek-tumorok és emlő, germenativnokletochnye tumorok, autoimmun betegségek) Transplant CD34 + UK [33].
A sejtes technológia nőgyógyászati onkológia.
Petefészekrák rendkívül agresszív betegség, az Advent a korai tünetek gyors progressziója vezető peritoneális áttétek és szegény betegek prognózisa. Petefészek rák továbbra is a vezető halálok a malignus tumorok a női reproduktív rendszer [23, 27]. Néhány stádiumú III-IV a tumor fejlődését megfigyelt kifejezett rezisztencia kemoterápiával, ami viszont azt eredményezi, hogy ellenőrizetlen tumornövekedés. [32] A petefészekrák, a többség a randomizált vizsgálatok bizonyították, hogy nagy dózisú kemoterápia, rákellenes szerek anélkül, hogy egyidejűleg SC transzplantáció vezet fokozott toxicitást, és csökkenti a túlélési küszöböt. A kombinált használata kemoterápia és SC biztosítja a legjobb terápiás hatást petefészekrák [22]. Ex vivo tenyésztve perifériás vér progenitor sejtek forrása lehet a karbantartási vérképzés neutropenia felmerülő kezelés során nagy dózisú kemoterápia [30]. A vizsgálatokat a kísérlet majmokban azt mutatják, hogy a használata ex vivo tenyésztett perifériás vér progenitor sejtek, jelentősen csökkenti, és egyes esetekben, teljesen blokkolja a fejlesztés a neutropenia után teljes test besugárzása állatok halálos adag [6]. Ezekben az állati modellekben [6, 45], a CD34 + progenitor perifériás vérsejtek tenyésztjük 10 napig tartalmazó közegben rekombináns humán stem sejt faktor (rhSCF), rekombináns humán granulocita kolóniastimuláló faktor (rhG-CSF) és a rekombináns humán megakariocita növekedési és fejlődési faktor (PEG-rhMGDF). Hasonló vizsgálatokat végeztünk [30] szenvedő betegeken a mellrák és a kemoterápiában részesülő, nagy dózisban. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a perifériás vér progenitor sejtek szenvedő betegekből származó mellrák, ex vivo tenyésztve jelenlétében a fenti tényezők is sikeresen átültetett terápia után a nagy dózisú kemoterápia.
Beszámolunk az első esetben a sikeres terhesség után kemoterápiás kezelés nagy adagokban, petefészekrák. Egy fiatal nő szenved metasztatikus petefészek-karcinóma a kezelés karboplatin (karboplatinum) és a taxol (taxol) hajtottuk HSC transzplantáció. Terhesség ért véget a születés egy egészséges gyermek egy időben [41]. SC a forrása a csontvelő az ilyen típusú kombinációs daganatellenes terápia meggyőzően igazolták a korábbi vizsgálatban [13, 44, 50].
Bizonyos típusú rosszindulatú daganatok a sebészi kezelések, kemo- és sugárterápia nem termel a kívánt terápiás hatást. [20] Emiatt, mivel aktívan végzett kutatást, amely megvizsgálja a kölcsönhatás az immunrendszer és a tumorok, a fő célja a műveletek, hogy azonosítsa a lehetséges biológiai mechanizmusokat, amelynek alkalmazása a klinikai gyakorlatban lehetővé teszi, hogy megszüntesse a tumorsejtek expresszáló immunogén antigéneket a felszínükön. Ismeretes, hogy a tumor növekedésének folyamatával monitorozzuk immun mechanizmusok tumorsejtek, viszont, is fel lehet használni a biológiai mechanizmusok, hogy elkerüljék ellenőrzés az immunrendszer [20], mint például a szekréciója immunszuppresszív tényezők rezisztens tumor-sejt-klónok, indukciója immuntolerancia.
A dendritikus sejtek voltak a leginkább hatékony immunválasz sejteket bemutató antigént a T-limfociták (helper / citotoxikus). Nemrégiben, dendritikus sejtek volna használni, hogy megzavarják a tumor által indukált specifikus tolerancia citotoxikus T-sejtek. Különböző kísérleti és klinikai adatok azt bizonyítják a lehetőségét, dendritikus sejtek, mint indukálja a védő és terápiás tumorellenes immunitás [26, 39, 40]. Részleges tumor regresszió volt megfigyelhető olyan betegeknél, a nem-melanoma és limfómák Hodzhskinskimi alkalmazása után dendritikus sejtek jelenlétében tenyésztett, tisztított tumor antigének, vagy lizátumait tumorsejtek [33]. A dendritikus sejtek állíthatók elő differenciálódását HSC-k, vagy a perifériás vér monociták [28].
Kutatási és klinikai alkalmazása dendritikus sejt vakcinálási protokoll új távlatokat nyit az egy hatékony immunterápiás megközelítések rosszindulatú tumorok kezelésére nőgyógyászati [33].
A köldökvér forrásaként őssejtek bankirovaniya a sejtterápiát.
HSC vagy MSC transzplantáció egy modern megközelítés kezelésére számos malignus és nem malignus állapotok. Annak ellenére, hogy a folyamatos fejlesztések, ez a fajta terápia bizonyos korlátai: a teljes kompatibilitást a donor HLA-rendszer csak akkor lehetséges, 1/3 minden esetben a transzplantáció, nagy toxicitás.
Placenta (kábel) a vér tartalmaz nagyszámú HSC-k [12, 14, 25]. A használata köldökzsinórvér forrásként HSC sejtekhez viszonyítva csontvelőből származó, számos jelentős előnye van:
- egy biztonságos, nem-invazív eljárás megszerzésére SC;
- korlátlan számú potenciális donorok (beleértve a kis etnikai csoportok);
- alacsony kockázat CMV-fertőzés.
Összehasonlítva a felnőtt humán csontvelő, amint azt a fogadott adatok ebben az időben, a köldökzsinórvér tartalmaz nagyszámú primitív HSC amelynek nagy proliferatív potenciálú. Ellentétben SC más forrásokból származó, a GSK izolált köldökzsinórvérből képes támogatni a vérképzés in vivo, ami lehetővé teszi, hogy egy adott sejtpopuláció a genetikai manipuláció és génterápia.
MSC szereplő köldökzsinórvér, van egy hangsúlyos vérképzőszervi és adipogén / oszteogén differenciálódási potenciáljának [16, 17]. Az első sikeres köldökzsinórvér transzplantációt végeztek az 1988-as év Gyermek Fanconi anémia [21]. A mai napig a világ készített több mint 3000 sikeres transzplantáció köldökzsinórvér. Mintegy 35% -a daganatos betegek szorulnak transzplantáció SK nincs HLA-egyező csontvelő donor. Emiatt, protokollok előkészítése és termesztése ACCC aktívan terveztek és fejlesztettek [11, 18, 24, 35, 51].
Két fő módszer a köldökzsinórvér mintavétel - in utero / zárt (a méhlepény) és az ex méhen belüli / kültéri (placenta születés után). Mindkét módszer vannak előnyei és hátrányai. Az alábbiak közül melyik módszerek megszerzésének köldökzsinórvér optimálisabb - nem egy kész üzlet. [43] Korábban randomizált vizsgálatok azt mutatták, hogy a privát módszer PBSC gyűjtemény sokkal jobb, mivel ez lehetővé teszi a nagyobb mennyiségű vért, és nagyobb számú sejtek [15, 46]. Van egy jelentős számú szülészeti tényezők, szülés előtti és perinatális feltételek, amelyek hatással a folyamatot összegyűjtésének köldökzsinórvér [15, 42].
A köldökvér forrásként allogén HSC felhasználhatók tumorok kezelésére a vér rendszer, szilárd tumorok, beleértve a rosszindulatú petefészek-tumorok és az emlő [29, 30].
Részvétele magzati őssejtek a perifériás keringésbe az anyai szervezet.
Köztudott, hogy a magzat és a méhlepény kölcsönhatásba az anya teste révén a termelés biokémiai és hormonális összetevők. Különösen érdekes az a jelenség, celluláris közötti a magzat és az anya teste, amely akkor a méhlepényen keresztül a terhesség alatt. Ebben a csere részt SC magzat képezhetnek mikrohimery az anyai szervezetben, és aktívan vegyenek részt a szöveti javító mechanizmusok különböző anyai szervek. Ez azt bizonyítja, hogy a SC részt a keringésben közötti magzat és az anya, fel lehet használni a nem-invazív diagnózisa magzati genetikai betegségek [9, 10]. Például az anya vérében tartalmaz különböző magzati sejtek:
- trofoblaszt sejtek: polinukleáris hordozó sejtek a felszínükön specifikus antigének. Ezek fragmensei trophoblast sejtek (cito- és syncytiotrophoblast), amelyek el vannak választva placenta szövetek és bekerülnek a véráramba az anyai szervezet;
- limfoid sejtek: mononukleáris sejtek képesek voltak jelen évtizedek az anya csontvelő és perifériás vér után megmaradó az első terhesség. Ezek a sejtek is kimutatható akár 30 év után a gyermek születése és továbbra is utódsejtbe azonos a sejtek a magzat;
- eritroid sejtek: beleértve progenitor sejtek expresszáló különböző antigének;
- GSK: Ez a sejtek populációja fontos szerepet játszik az indukciós és fenntartó immuntolerancia majd az anyai szervezet a magzat a terhesség alatt.
Van bizonyíték kézhezvételét FGC a véráramba az anyai szervezet és az azt követő differenciálódását a tüszők a pajzsmirigy anya [8, 10]. Azt is kimutatták, hogy az Egyesült Királyságban gyümölcs jön be a szövet egy adenoma a pajzsmirigy anya azzal a szándékkal, hogy „terápiás hatás” a tumorszövetben. Hasonló jelenséget figyeltek meg a krónikus hepatitis C [8].
Cellular terápia őssejtek hogy a prenatális időszakban
Az első allogén transzplantáció emberi magzati SC sikeresen befejeződött 1988-ban. Azóta több mint 30 hasonló eljárásokat hajtottunk végre, hogy a magzat a terhesség alatt 12-28 hétig [48]. A 50% magzatok immunhiányos (korrekció szükséges T-sejtes immunitás) pozitív eredményeket kaptunk. A magzatok thalassaemia vagy veleszületett metabolikus zavarok eredmények nem voltak olyan sikeresek. [49]
Terápiás Prospects prenatális SC transzplantáció alkalmazását foglalják magukban HSC-k alapján immunhiányos állapotok, talasszémia és anyagcsere-betegségek; MSC transzplantáció megbetegedések az izomszövet és csontpatológiában; a méhen belüli génterápiás [52, 36].
A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a jelenléte CK humán endometriumban. Endometrium humán tartalmaz kis populáció epiteliális (0,22%) és stromális (1,25%) a sejtek mutatnak in vitro jellemző sajátos IC beleértve klonogén aktivitás, vizsgáltuk a szerepe endometrium SC a kifejlődésének és progressziójának proliferatív betegségek az endometrium, mint például, endometriosis, endometriális hiperplázia, endometriális rák [19]. Az a képesség, csontvelő MSC átalakulni endometriális sejtek [47]. Ez a felfedezés lehetővé tette a használatát a csontvelő-transzplantáció kezelésére MSC endometrium patológia [47].
Így a modern orvostudomány közelíti az IC alkalmazás szülészeti és nőgyógyászati gyakorlatban további vizsgálatot ezeket a funkciókat egy ígéretes irány a regeneratív gyógyászat.