Enzimindukciós Kanungu 1982 m
enzimindukció
Mint a fentiekből kiderül, az évek, nem csak az enzimaktivitást - bizonyos életszakaszokban változást, mint izoenzimcsoportot. Ez ad okot, hogy az alábbi kérdésekre:
1) Ezek a változások visszafordíthatatlan?
2) Lehet, hogy elküldi a változásokat vissza, és ha tudjuk szabályozni a szintet különböző életszakaszokban?
3) Milyen tényezők felelősek ezek a változások?
4) Mi a jelentősége ezek a változások a különböző funkciók, a test és az öregedés?
Ismeretes, hogy az indukciós, vagy mennyiség növelése az enzimek által okozott több induktorok, vagy effektorok. Indukciós egy specifikus válasz kiváltására egy specifikus ingere, vagy induktor, amely egy szubsztrátja lehet, hormon, metabolitja, vagy exogén tényező - mint például a hőmérséklet, azaz indukciós - .. Egy adaptív eljárás. Mint ismeretes, az alkalmazkodás és a szervezet a környezet csökken idős korban. Ezért érdemes megvizsgálni változások alkalmazkodóképességének indukálhatósággal enzimek a korral. Mivel minden egyes enzim által kódolt specifikus gén, az ilyen vizsgálatok segíthetnek tisztázni a funkcióit a specifikus gének, mint például transzkripcióját specifikus mRNS és a transzkripció szabályozásában. Rajtuk keresztül, akkor is dönthet arról, hogy vagy nem következik be változás génexpressziós idős korukban.
Az enzimek dolgozni a szintézis indukciós patkány szövetekben beadásával különböző hormonok kimutattuk, hogy azonos kísérleti körülmények között, az indukciós az idős patkányok általában alacsonyabb, mint az állatok felnőttkorban. Ezek az eredmények a glükóz-6-foszfatáz és fruktozobisfosfat aldoláz [101] foszfofruktokináz [102, 103] és geksozofosfat izomeráz [103] piruvát kináz [21], malát-dehidrogenáz [53], és az acetil-kolinészteráz [81]. Különböző enzimeket, a felnőttkorban, és idős korban kaptuk egyenlő értékei indukciós - van triptofanpirrolazu [42], az alanin-aminotranszferáz (AAT) [87], és a tirozin-aminotranszferáz (TAT) [91], és az argináz indukciós [90] magasabb volt az idősebb állatokban (táblázat. 3.4), mint az állatok a középkorú.
3.4 táblázat. enzimindukció
Magyarázat a táblázat: ↓ csökkenés; ↑ növekedés; „-” nincs hatása; N - normál; By - kortizon; GK - hidrokortizon; és - eltávolítjuk a mellékvese; b - eltávolítjuk a herék; in - ivartalanítás; E50 -E100 - ösztradiolt adagolnak mennyiségben 50 és 100 mg -1 g · testtömeg; T50 és T100 - tesztoszteron adagolása mennyiségben 50 és 100 mg -1 g · testtömeg; P - az agyféltekék; M - a kisagy.
Egyes enzimek, mint például a tirozin és a glükokináz egér májból indukált éhezés során [2]. Kimutatták azt is, hogy a tirozin máj által kiváltott alacsony hőmérsékleten [33]. Ezek a vizsgálatok megállapították, hogy az indukciós a régi és a fiatal állatokat azonos, de az első alkalom, hogy elhatározzák több (fülre. 3,4).
Általában indukció csökken az időskori oxidoreduktázok és transzferázok - növekszik vagy változatlan marad. Indukciós hidrolázok és emlős máj liázok csökken idős korban, valamint indukciója transzferáz és a hidroláz agyban. Ugyanakkor, bár a számos enzim vizsgált kicsi, lehetetlen teljes bizonyossággal megállapítani, hogy a jogszabályok indukciós bizonyos enzimek.
Ezekben a vizsgálatokban azt is kimutatták, hogy az indukciós ugyanazon enzim különböző változások a különböző szervekben. Például, az indukciós a piruvát-kináz, a szívében a régi patkány magasabb, mint az átlagos életkor az állat, míg az agyban az öreg patkányok, ez alacsonyabb képest az állatok a középkorú [21-23].
Indukciós számos enzim csökkenti az időskori és ezáltal gyengíti az alkalmazkodás és a szervezet vagy annak képességét, hogy reagáljon a megfelelő inger. Ezek a válaszok alapján a fordított idő az indukciós és nagyságát indukciós (ábra. 3.7) van osztva négy fő típusa [5]. Az 1-es típusú, a lag-idő indukciós időskori már, de annak értéke nem változik, ha a tekercset használunk, elég hosszú ideig. Példák az ilyen típusú enzimek glükokináz [1] (ábra. 3.8) DNS-polimeráz [3] (ábra. 3.9), tirozin-aminotranszferáz [2], és serindegidrataza [88], a patkány máj, amikor válaszol a fellépés glükóz, ACTH és a kortizon rendre [5 ]. Lag-tirozin indukciós periódus után állt egy alacsony hőmérsékleten a öreg egerekben is nőtt [33].
Ábra. 3.7. Függése enzimes adaptációja kor [15]. Általánosságban elmondható, hogy ez azt mutatja, a négy alapvető típusa befolyásolja az öregedés az idő folyamán és nagyságát feltételezett adaptív változások enzim aktivitását. A folytonos vonal - a fiatal állatok, szaggatott - középkorú, törött - a régi
Ábra. 3.8. Függése a lag idő az indukció kor patkány glükokináz [4]
Ábra. 3.9. Életkor különbségek elején, és egy maximális mértéke a DNS-szintézis állkapocs alatti mirigyben a patkány injekció után izoproterenol [3]. 1 - 2 hónapos kor; 2 - 12 hónapos kor
A 2-es típusú enzim indukciós mértékben, ha ugyanazt a dózist az induktor idős korban, vagy több, vagy kevesebb. Indukálása ornitin-oxosav - aminotranszferáz kortizon, a glükóz-6-foszfatáz a májban fehérjében gazdag táplálkozás [88], a citoplazmatikus malát-dehidrogenáz kortizon mellékveseirtott patkányok [53] ornitin és a dexametazon [30] jelentősen csökken idős korban. Extrém esetekben az ilyen megfigyelt csökkenés a mitokondriális malát-dehidrogenáz [53], és az argináz [90] eltávolítása után a máj és a mellékvese beadása kortizon és acetilkolinészteráz patkányagy [81] a petefészkek eltávolítása utáni beadása ösztradiol. Mindezekben az esetekben az idősebb állatokban van egy teljes hiánya indukció. Azonban, indukciója glutamin kortizon öreg patkányok több és normális, és eltávolítása után a mellékvese [89]. Indukciós ezekben az esetekben vizsgált csak egyszer, a követési idejű vagy régebbi patkányok vagy patkányokon középkorú ismeretlen.
A 3-as típusú enzim öregedés változások következnek be, és a nagyságát indukciós, és a szükséges idő az indukcióhoz. Ezzel típusú gyengébbek és késleltetett aktivitásának növekedése a timidin-kináz és dezoksitimidilatsintetazy nyálmirigyek patkányokban beadás után izoproterinola [96], vagy a Drosophila aminotriazol kezelés után [82].
Enzim 4-es típusú válasz a tekercset a középkorú és idős korban ugyanaz. Ez a típus magában foglalja indukciós glükokináz tirozin [6] és a mitokondriális glicerin-3-foszfát-- dehidrogenáz [17] inzulin, kortizon és a tiroxin rendre.
Mint abban az esetben a tartalom az enzimek normál állatokban, amely képes a különböző enzimek indukálására különféle induktorok függően, nyilvánvalóan a vonal és neme állatok, az idő mérése az enzimaktivitás, a környezetet, amelyben az állatokat tartják, és azok fiziológiai állapot. Azonban, egyértelmű, hogy az ugyanebben a populációban az indukciós bizonyos enzimek változhat. A változás tapasztalható, vagy a mennyiségét, vagy a lag-idő, vagy mindkettő együttesen. Az események sorozata, attól az időponttól kezdve a penetráció a szteroid hormon a célsejtben, és befejezi a szintézist egy adott fehérje, többé-kevésbé megalapozott. Hormon belép a sejtbe, és a célfehérje kötődik egy specifikus receptor a citoszolban, komplexet képezve hormon - receptor (G-P). Ez a komplex belép a sejtmagba, ahol kötődik specifikus kromatin akceptor központok és stimulálja a transzkripciót, majd a szintézis egy specifikus fehérje (ábra. 5.2). Meg kell pontosan meghatározni a hely (ek) ebben a sorrendben az események, amelyek fordul elő idős korban megsértve indukciós szteroid hormonok.
Egy másik módszer, amely próbálta alkalmazni helyreállítására enzimindukció az idősebb állatokon volt módszer előmozdítása a szövetek regenerálódását. Kimutatták, hogy a mitokondriális malát-dehidrogenáz aktivitás csökken a májban a fiatal patkányok eltávolítása után a mellékvese, de nem változtatja meg a ugyanazt a műveletet idős állatokban [53]. Bevezetés kortizon okok enzimindukció fiatal patkányok, és nem okozott a régieket. Azonban, ha az öreg patkányok, hogy végezzen részleges májkimetszés, a máj regenerálódását a lehetőséget három napig, majd adja meg a kortizon, a mennyisége az enzim növekszik. Így az indukciós mitokondriális malátdehidrogenáz regeneratív máj működését öreg patkányok, valamint a máj fiatal. Úgy látszik, ez sérti a indukciós járó öregedés lehet szüntetni. A legjelentősebb eredménye ennek a munkának az a felismerés, hogy a molekuláris változások fordulnak elő a szervezetben az öregedési folyamat alatt az állat, meg lehet fordítani. Ugyanakkor a máj sejtek osztódnak az egész élet, mivel ezek a sejtek premitotic. Ezért, a máj és alkalmas a regenerálódásra. Sok más szervek, például az agy, a szív, a vázizom nem regenerálódnak, így a sejtek elvesztik képes felosztani egy nagyon korai fejlődési szakaszban és légy posztmitótikus. Visszafordítható, ha a bekövetkezett változásokat öregkort ezek a szervek?
Ezzel kapcsolatban a fent említett tanulmány újabb kérdést vet fel - akár megsértése miatt az indukció malátdehidrogenáz a májban az öreg patkányok, a csökkenés a tartalom specifikus receptorok kortizon vagy annak köszönhető, hogy az elnyomás gén malátdehidrogenáz? Malát-dehidrogenáz aktivitás a májban normális idős patkányok magas, megjelenése represszor időskori tűnik valószínű. E kérdések megválaszolásához nyilvánvalóan fontos mennyiségének mérésére kortizon-specifikus receptor a májban az idős patkányok.