Indukálnak máj mikroszomális enzimek
Mint említettük, a hosszú ideig tartó beadásával fenobarbitál megváltozásához vezet a pigment a máj anyagcsere. Sok más drogok, gyógyszerek és élelmiszerek növelheti a citokróm P-450 és ennek megfelelően módosíthatja a felezési ideje a gyógyszer - objektumot. Példák a tényezők okozhatnak klinikailag jelentős kölcsönhatás: a dohányzás, az alkoholizmus, a rifampicin és néhány antiepileptikumok (barbiturátok, fenitoin, karbamazepin). A gyorsasága indukciója enzimek és visszafordíthatósága függ a fojtótekercs és a szintézis sebessége új enzimek. Ez az adaptációs folyamat viszonylag lassú, és eltarthat néhány naptól néhány hónapig. Azt is felgyorsítja az anyagcserét az induktor - ez autoindukciója.
Két drogok - indukciós széles körben használják a gyakorlatban az intenzív osztályon - a rifampicin és fenobarbitál. Ellentétben a fenobarbitál, fejlesztési tevékenységét, egy tekercset, amely szerint legalább néhány hétig, mint egy induktor rifampicin gyorsan hat, és így hatása is kimutatható 2-4 napon belül éri el, csúcsteljesítménye után 6-10 nap. Enzim indukció által okozott rifampicin, vezethet kifejezettebb warfarinnal, ciklosporin. glükokortikoidok, ketokonazolm, teofillin, kinidin, digitoxin és a verapamil, amely megköveteli szoros ellenőrzése a beteg és a gyakori korrekciója dózisokban a gyógyszer - a tárgy. A citokróm is indukálható görcsoldók, rifampicin, glükokortikoidok, és néhány makrolid antibiotikumok. Ez is vezethet, hogy a megjelenése gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás.
Gátlása mikroszomális májenzimek
Gátlása Az enzim citokróm-csoport - ez a leggyakoribb mechanizmusa felelős előfordulása a gyógyszerkölcsönhatásokat a gyakorlatban a intenzív osztályokon. Ha az anyag gátolja a citokróm, akkor megváltozik az anyagcsere, a drog - az objektumot. Ez a hatás abban áll, meghosszabbítjuk a felezési gyógyszer tárgy, és ennek megfelelően, növeli annak koncentrációja. Egyes inhibitorok hatással vannak a több izoformája az enzim ilyen makrolid antibiotikum eritromicin. A elnyomása több izoformája az enzim magasabb lehet az inhibitor koncentráció függvényében. A flukonazol gátolja a citokróm 2-9 dózisban 100 mg-os napi, de ha a dózist növeljük 400 mg, akkor gátolják a citokróm 3-4. Che6m magasabb dózisa az inhibitor, a gyorsabb a kereset lép fel, és annál inkább expresszálódik. Gátlása általában fejlődik gyorsabban, mint az indukciós, általában lehetőség van a regisztrálás után 24 órán belül a cél inhibitorok. Idő maximális gátolta az enzim aktivitását függ az inhibitor is, és a gyógyszerek - objektumot. Mivel izoformák az enzim különböző, a gének, a környezeti hatások, egyén életkora, meglévő betegség hatására egy és ugyanolyan fokú gátlás az enzim-inhibitor aktivitás különböző betegek változhat. Körülbelül 5% amerikai lakosok a genetikai hiány citokróm 2-6, amely részt vesz az anyagcsere a béta - blokkolók, antipszichotikumok és antidepresszánsok. Ezeknél a betegeknél nincs Az enzim gátlása formájában kinidin, hogy megfigyelhető a lakosság többi része. Gátlása 3A izoforma gyakran előfordul, és okozott számos gyógyszerrel, gyakran alkalmazzák a gyakorlatban, ICU. Ez lehet. ketokonazol, flukonazol, ciklosporin, ritonavir, diltiazem, nifedipin, nikardipin, fluoxetin, kinidin, verapamil, és eritromicin. Gyorsan reverzibilis inhibitorok. A beadás módja a hatóanyag befolyásolja a sebességet és súlyosságát elnyomása az enzim aktivitását. Például, ha a hatóanyagot intravénásán adagoljuk, a kölcsönhatás alakul gyorsabb.
Nagyon poláris anyagok vagy vízoldható metabolitok zsírban anyagok vesén keresztül választódik ki, de nem szabad elfelejteni, hogy kisebb mértékben fel vannak osztva a májban, majd az anyatejbe. Vízben oldható anyagok a vérben jelen, akkor a vizeletből izolálható passzív glomeruláris filtrációs, aktív tubuláris szekréciót, vagy azáltal, hogy blokkolja az aktív, passzív vagy több tubuláris reabszorpciója.
Gyógyszerek, amelyek csökkentik a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) általában csökkentett nyomáson szűréssel vagy miatt intravascularis volumenhiányban, vagy csökkenti a vérnyomást vagy értónus renális artériák. Csökkentett GFR gyógyszer - egy tárgy, mint például a furoszemid, lehet, viszont korlátozza a passzív szűrés gyógyszert - a cél, így aminoglikozidok, amelyek növekedéséhez vezet a saját koncentrációja a vérben. Ugyanakkor, vesekárosító szerek, így aminoglikozidok azonos számának csökkentése nefrontömeg funkciójának GFR és az alsó, ami felhalmozódásához vezet más gyógyszerek, például a digoxin. amelyek abból szinte kizárólag a vesén keresztül. Annak ellenére, hogy - közvetett kölcsönhatás, akkor nagy jelentőségű ICU betegek, és el lehet kerülni gondos kiválasztásával adag gyógyszert.
Számos vízoidható szerves savak aktívan szekretálódik elsősorban a proximális tubulus. Aktív transzport illékony szerves anionok és kationok - egy egyedülálló rendszer. Gátlása ezen egyedi rendszerek gyógyszerek felhalmozódásához vezethetnek a gyógyszer - célpont. A verseny az endogén közlekedési rendszerek (például, húgysav) és exogén anyagok (penicillin, probenecid, nem szteroid protivovspalitelnymi hatóanyagok a metotrexát, szulfonamidok és a cefalosporinok) vezethet klinikailag releváns hatóanyag kölcsönhatások. Egy példa egy ilyen kölcsönhatás lehet látni a kinidin és a digoxin. Mint korábban említettük, a digoxin metabolikus változások a szervekben és szövetekben is előfordulnak, akik egyidejűleg két gyógyszer. Van egy relatív változás a megoszlási térfogat a hatóanyag, valamint a kölcsönhatás más jellegű - a versenyt a közlekedési rendszer a vesében. Csökkentett clearance-digoxin vesék és a egyidejű megváltoztatása a hatóanyag metabolizmusa vezethet megduplázását jelenti a hatóanyag koncentrációja a vérben. Ez a fajta gyógyszerkölcsönhatás a múltban használt terápiás célra. Probenecid használt gyógyszer koncentrációjának növelése penicillin a szervezetben. Reabszorpció szűrjük és izolált gyógyszerek történik a disztális tubulus és gyűjtő csatornák. Ezt a folyamatot változása befolyásolja a hatóanyag-koncentráció, térsebesség vizeletmennyiség, és a vizelet pH képest, hogy a vér szérum. Amikor pH-értékének változtatásával a vizelet a disztális tubulus megváltozik szállítás szerves bázisok és savak. Ezek ionizált anyagok nem haladnak át a membránon vesetubulusok közvetlenül. amely növeli a kiválasztás sebessége. Egy fontos és klinikailag jelentős példája az ilyen kölcsönhatások - a használata nátrium-hidrogén-karbonát lúgos vizelet és a kiválasztódás gyorsuló aszpirin vagy szalicilátok mérgezés ezen anyagok. Mivel a pH változik logaritmikusan, a növekedés ez a paraméter egy egységgel vezet gyorsulás renalis kiválasztás tízszeres. Uricosuriás probenecid hatása van társítva a gyógyszer blokkoló endogén aktív reabszorpciója húgysav a proximális része a vesetubulusok.
Az aszpirin gátolja a reabszorpciója húgysav, de ha ez együtt használják probenecid, aszpirin kiküszöböli a húgysavhajtó hatását az utóbbi. Közvetett gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások befolyásolhatja mind a mechanizmusok a kiválasztás és a reabszorpció. Lítium szívódik vissza a vesék, valamint nátrium-, ugyanazon mechanizmus által. A csökkenés az intravaszkuláris térfogat, például használva tiazid diuretikumok, kompenzációs növeli a visszaszívás nátrium és lítium, a proximális tubulus, ami egyes esetekben vezethet felhalmozódását a szervezetben a toxikus mennyiségű lítium.