Atherosclerosis és gyulladás, modern technológia, az orvosi közlemény hivatalos lapja
A tanulmány gyulladás az érfal rázta érvényesült a huszadik században, a gondolat, hogy az ateroszklerózis okozta kizárólag megsértése egyes frakciók koleszterin metabolizmus (koleszterin). A betegség progressziójának, különösen a bonyolult formákat (instabil angina, miokardiális infarktus (MI), elkezdte magyarázni nem csak a hatása az endothel „gonosz koleszterin” - alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), hanem fejlesztés az érintett területen a vaszkuláris gyulladás fal, nem mindig kötött fertőző ágenssel.
Az endothelium nem megfelelő
Hogyan magyarázhatunk ilyen szoros kapcsolatot az artériák és az ateroszklerózis endothelrétegének gyulladásai között? Endothel - funkcionális gát az edény falának és a vérben keringő vér között. Funkcionális, hiszen 5 szívből álló komplex szervként működik, és 6 teniszpálya egyenértékű területével rendelkezik (az érrendszer területe 1000 m2, 1013 endothelsejt). A sajátosság az, hogy az egész emberi szervezetben szétszóródik, és hatalmas szerepet játszik a homeosztázisban, az érrendszeri aktivitásban, a sejtproliferációban, az immunválaszban és a gyulladásos reakcióban.
Normális esetben endothelium:
- antikoaguláns, fibrinolitikus és antitrombotikus képességekkel rendelkezik;
- részt vesz a lipoproteinek és eikozanoidok metabolizmusában;
- egy választóhatár, amely megakadályozza a "nehéz", nagy molekulatömegű fehérjék és lipoproteinek behatolását a környező szövetekbe, ami egy csereblokkhoz és az élet megszűnéséhez vezet;
- szabályozza a simaizomcsíkok hangját;
- részt vesz az erek növekedésében, a leukociták tapadásában és az immunválasz szabályozásában;
- védi a simaizom-edényeket a vasoconstrictor provokátorok hatásától.
Mint általában, a hiányában az artériás magas vérnyomás (AH), a diabetes mellitus (DM), és egyéb tényezők károsíthatják az endothelium sértetlen marad az első 10-20 év az élet. 30 éves korában diszfunkció alakul ki, súlyossága szerint változó. Ez a véredények endothel-függő dilatációjának csökkenésével jön létre, amelynek a hibája a lipid anyagcsere - az LDL koleszterin termelésének növelése irányában. Ez utóbbiak peroxidációnak vannak kitéve, "agresszívabbá" válnak, és a CRP hatása alatt a makrofágok intenzíven felszívódnak. Az ateroszklerózis progresszióját a módosított LDL-ellenes antitestek és a koleszterin-tartalmú immunkomplexek (IC) képződésének kíséri. Emellett a módosított LDL-k aktiválják a gyulladásos sejteket. A leukociták - gyulladáskeltő citokinek: a tumor nekrózis faktor, interleukinok (IL) az 1. és 2. Az IL-1 szabályozza a szintézisét az IL-6, amely indukálja a máj DRR. Az utóbbi nem csak felhalmozódik a habsejtek az ateroszklerotikus plakkok, de lerakódik a legmélyebb réteg az intima hajók, növelve azok károsodás és aktiváló gyulladás, mint társított komplement komplex. Vagyis az edények aszeptikus gyulladását autoimmun rendellenességek tartják fenn, ami különösen jellemző az ateroszklerózis bonyolult formáira.
Emelkedett CRP-szint összefüggésben van a csökkent szekréció fő szabályozója vazodilatáció - nitrogén-oxid (NO) és a megnövekedett termelés erős endogén vazokonstriktor endothelin-1 (ET-1) által termelt endoteliális sejtek, ami tovább rontja az endothel funkciót.
Minden szakaszában az atherosclerosis, különösen a rohamok, van a celluláris immunitás aktiválását, mint a szerkezeti egységek érrendszeri gyulladás. Ebben az esetben már nem számít a teljes koleszterinszint, LDL-koleszterin és a HDL-koleszterin a vérplazmában az immunológiai folyamat fut, és lesz előrelépés. Ezért legalább furcsa néz helyzetét azok az orvosok, akik kezdenek lipidmodifitsiruyuschuyu terápia betegek koszorúér-betegség vagy ekvivalenseit (MD, és így tovább.) Csak a lépéssel nagyobb összkoleszterin szint és / vagy LDL-koleszterin szintet, és nem az idő az érelmeszesedéses elváltozások diagnosztizálására egy vagy több vaszkuláris medencék. Ebben az esetben, az érv a kezelés nem betegség, hanem annak egyik megnyilvánulása - sérti a lipid-metabolizmus, amely arra szolgál, csak egy „tükör” a mögöttes kezelt betegség.
"Tűzoltassa a tüzet egy plakkban" statinokkal
Mivel a legkorábbi megnyilvánulásai atherosclerosis kezdődik endoteliális permeabilitást, amely az LDL-koleszterin fokozza a szabad gyök O2 és növeli malonaldehidkeletkezést termékek, logikusnak tűnik a preklinikai fázisban megelőzésére rendelni „antidotumok” - például, ilyen ismert endogén úton előállított antioxidáns alfa-tokoferol (E-vitamin). De az utóbbi nem csökkenti az OXC és az LDL koleszterin szintjét. Azoknál a betegeknél, az ateroszklerózis klinikai megnyilvánulásai, mivel nincs jelentős hatása a betegek prognózisát életét. Gyök elleni hatás van és trimetazidine (Fehéroroszország - preduktal), így a javítása endothelium-függő tágulása mikroerek.
Sok anti Leksredstva - például aszpirin, sőt használható alacsony dózisban (PHS), egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek és a kortikoszteroidok (kutatások szerint Muna) -, amely képes csökkenteni a CRP. De ugyanaz a metilprednizolon (Muna) rontja a prognózis BSC, amely nem javasolja kortikoszteroidok megelőzésére szív-és érrendszeri szövődmények ez a betegség.
A legmegbízhatóbb gyulladáscsökkentő gyógyszerek a sztatinok, amelyeket először két, pravasztatin-CARE és PRINCE vizsgálatban állapítottak meg. Kiderült, hogy a gyógyszerosztály hatékonysága nemcsak az aterogén lipidek szintjének csökkentésére, hanem közvetlen gyulladáscsökkentő hatásra is alapul, ami lehetővé teszi az ateroszklerotikus plakk stabilizálását. Ez különösen akkor fontos, ha laza, vékony "kupakkal" rendelkezik, és felkészülhet a szakadásra ("sebezhető plakk"), például instabil anginával.
A sztatinok ésszerű alkalmazása a lipid-módosító és gyulladáscsökkentő gyógyszerek számára, amelyek javítják az endothel funkciót, fontos tudni a következőket. A kardiológiában jól ismert az "elvonási szindróma", amikor egy gyógyszer hirtelen abbahagyása, például egy béta-blokkoló drámai következményekhez vezethet. Úgy vélték, hogy ez a szabály nem vonatkozik a sztatinokra. Megállapították azonban, hogy a sztatinok éles visszautasítása olyan mechanizmusok aktiválódásához vezet, amelyek jelentősen csökkentik az endothelium-homeosztázis, a nitrogén-monoxid fő szabályozóinak termelését. Ez pedig a myocardialis infarktus veszélyét, a CBC folyamatának romlását okozza - a helyi trombózis fokozott kockázatának és a szív artériák vazospasztikus reakcióinak számának növekedése miatt.
Az érfalakra gyakorolt hatás gyulladásgátló hatását a kardiopreparációban széles körben alkalmazott gyógyszerek két csoportja képviseli. Amint Framingham és PROCAM programot, függetlenül attól, hogy az LDL koleszterin szint, a növekvő triglicerid (TG) (200 mg / dl vagy 2,3 mmol / l) és redukáló HDL-koleszterin (az alábbiakban 40 mg / dl, és különösen a , 25 mg / dl alatt) - a CHD kockázata jelentősen megnőtt.
A renin-angiotenzin-aldoszteron-új rendszer (RAAS) jelentős szerepet játszik az érrendszeri károsodásokban, jelentős aktiváció esetén, amit a kardiológiai klinika számos betegén megfigyeltek. Gyógyszerek, amelyek csökkenthetik az aktivitási szint „démoni” angiotenzin-2, az oxidatív stressz csökkentését, a termelés és az aldoszteron endothelin, fibrózis, érrendszeri és a sebesség a tendencia, hogy az artériás érszűkület.
Ezek a gyógyszerek közé tartoznak az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE-gátlók) és az angiotenzin II antagonista AT1-receptorok (APA). Nagyobb vagy kisebb mértékben minden ACE-gátló vazoprotektív hatást fejt ki, de a valódi antiszlerotikus hatás szempontjából nincs osztályhatása. A kísérleti anyagokra és a klinikai kutatási adatokra alapozott komoly bizonyíték csak két inhibitor - perindopril és ramipril esetében áll rendelkezésre. A klinikai körülmények között ezeknek a gyógyszereknek a antiszlerotikus hatása kizárólag nagy dózisban történő alkalmazás esetén jelentkezik: legalább 8 mg és 10 mg / nap.
Így a klasszikus koncepciók az atherosclerosis kezelésére, mint kivételesen korrekciója zsíranyagcsere-zavarok, kiegészítve megértése ma szükséges befolyása az érfalra gyulladásos folyamat „oltóanyag” a sérülékeny plakkok. Annak ellenére, hogy a létrehozott kapcsolatot megemelkedett koncentrációi gyulladásos markerek és kardiovaszkuláris események, azokat nem kell figyelembe venni, mint kockázati tényezők, és súlyossága mutatók, agresszív atherosclerosis áramlás. Megvalósíthatósága CRP, hogy értékelje a valószínűsége koszorúér események t. H. Instabil angina, resztenózis műtét után revaszkularizáció a szívizom, a miokardiális infarktus, és hatásosságának meghatározására és gyulladáscsökkentő terápia antiszklerotikus, ma, nem kétséges.
Legalább furcsa néz helyzetét azok az orvosok, akik kezdenek lipidmodifitsiruyuschuyu terápia betegek koszorúér-betegség vagy ekvivalenseit (MD, és így tovább.) Csak a lépés emelése teljes koleszterin és / vagy LDL koleszterin szintet, és nem a diagnózis idején az érelmeszesedéses elváltozások egy vagy több érterületeken . Ebben az esetben, az érv a kezelés nem betegség, hanem annak egyik megnyilvánulása - sérti a lipid-metabolizmus, amely arra szolgál, csak egy „tükör” a mögöttes kezelt betegség.
Az anyagot szánt kardiológusok, belgyógyászok.