A gyógyszerek eloszlása a szervezetben
Bizonyos tényezõktõl függõen a gyógyászati anyagok bizonyos szerkezetekben nagyobb mennyiségben halmozódnak fel, míg másokban számuk elhanyagolható.
A gyógyszer eloszlása a test különböző szöveteiben a zsírokban való oldhatóságától függ, függetlenül attól, hogy ezekhez a fehérjékhez vagy a szövetekhez kötődik-e.
Számos tényező befolyásolja azt is, hogy az adott hatóanyag milyen mértékben oszlik el a szövetekben és testnedvekben. Prescott és Nimmo szignifikánsan magasabb plazma paracetamol-koncentrációkat talált a kórházban szenvedő betegeknél, mint az egészséges járóbeteg-önkéntesekben. Az egyik azt hiszem, hogy a hangerő szövet, amelyben a hatóanyag eloszlik egészséges ambuláns önkéntes felett (az ok lehet például a jobb vérkeringés őket).
Számos szövetszerkezet képes ezeknek vagy más gyógyszereknek kötődni. A bazofil szövetszerkezetek például intenzíven kötik az akridin egyes származékait, amelyek a testbe való bevezetésük után gyorsan eltűnnek a vérből, és magasabb koncentrációban halmozódnak fel a májban, a lépben, a tüdőben és az izmokban. Az akridin kötőanyagai és a basophil kollagén képződmények a dermisz alatt gyakran sárgás színűek.
A keratin tartalmú szövetek (haj, bőr, köröm) szelektivitást mutatnak bizonyos gyógyszerek kötésekor. Az arzén felhalmozódása a körmökben és a hajban annyira hangsúlyos, hogy arzénmérgezéssel diagnosztizálható. A keratinhoz kötött gyógyszereket nem szabadul fel.
Egyes gyógyszerek szelektíven felhalmozódnak az agyszövetekben, és így szelektíven befolyásolják a központi idegrendszert. Például, ha klorpromazint használnak, az agyban és a plazmában való koncentrációja 80: 1-re esik.
A hemato-encefalis gáton keresztül történő átjutás lehetősége fontos a gyógyszer hatóanyag fő hatásához. Adjuk meg néhány adatot a mechanizmusokról, amelyekkel a gyógyszerek átkerülnek a vér-agy gáton keresztül.
Az agy csak a testtömeg 2% -a, és a keringő vér 16% -át kapja. Az agyszövet a test összes szövetének legteljesebb vérellátása, ezért számíthat arra, hogy a gyógyszerek gyorsan eljuthatnak az agyszövetbe. Valójában azonban a legtöbb gyógyszer átjutása az agyszövetbe nagyon lassú, és egyes gyógyszerek nem tudnak áthaladni a vér-agy gáton.
Minden hatóanyag kétféle módon érheti el a központi idegrendszer szöveteit: a kapilláris keringésen vagy a cerebrospinalis folyadékon keresztül. Megállapították, hogy a külső agyi kapillárisok teljes mértékben gliáiis kötőszöveti sejtekkel (asztrociták) vannak fedve. Ezenkívül a kapillárisok endotéliuma egy folyamatos réteg olyan sejtekkel, amelyekben nincs látható pórus. Ezért az agykapillárisok permeabilitása hasonló a sejtmembránok jellemzőjéhez, és nem a szokásos porózus kapilláris szerkezetek jellemzőjéhez. Emiatt az ionizált és nem ionizált vízben oldódó anyagok - kivéve azokat az eseteket, amikor a molekulák nagyon kicsiek - egyáltalán nem képesek áthaladni az agy kapillárisainak falán, míg a zsírban oldódó anyagok könnyen és gyorsan áthatolnak rajta.
A cerebrospinális folyadék a vaszkuláris plexus szekréciós folyamatának terméke, amelynek keringési sebessége emberenként körülbelül 0,3 ml / perc. Összértéke körülbelül 150-200 ml, keringése óránként körülbelül 10%. Kábítószer átadhatók a gerincvelői folyadékba vagy az eljárás során az érhártya plexus vagy közvetlen diffúzió útján a hajszálerek az interstitialis folyadék. Úgy tartják, hogy a gyógyszerek behatolt a gerincvelői folyadékba áthaladnak a sejt nyúlványuk agykamrák bevonásával aktív metabolit gliasejtek. Ez megmagyarázza a gyógyszereket a cerebrospinalis folyadékból az agyszövetbe viszonylag lassú penetrációt. Az agyi kapillárisok sajátosságai miatt a szokásos módon bevitt gyógyszerek egyáltalán nem képesek elérni az agyszövetet. Ezek a gyógyszerek csodálatos hatásokkal bírhatnak, ha közvetlenül beviszi őket a cerebrospinális folyadékba. Például az atropin (tercier amin) könnyen behatol az agyba, és kimutatható farmakológiai hatást fejt ki. A kvaterner-származék, metilszulfát atropin, nem hatnak a központi idegrendszerre, mivel annak cholinolytic hatásait a periférián ugyanazok, mint az atropin és. Neostigmin, egy kvaternerizált ammónium-kolinészteráz inhibitor, csak a periférián jár; Ezzel szemben, az oldható szerves foszfát inszekticideket és a neurotrop gázok könnyen behatolnak agyszövet és okoz görcsöket és központi légzésdepresszió is kifejezett intenzív acetilkolin hatását a perifériás autonóm idegrendszer és a neuromuszkuláris szinapszisokban. Amikor intravénásán adjuk elfogadható adagolási norepinefrin gyakorlatilag nem hatol az agyba, de a prekurzora a dopamin, jobban oldható, a lipidek, könnyen belép az agyszövet, ahol átalakul a norepinefrin.
A közvetlen beadása drogok cerebrospinális folyadékban vagy agyszövet lehet megfigyelt hatások teljesen különbözik a hatások által okozott ugyanazon gyógyszer kapott a szokásos módon.
Minden katecholaminok - dopamin, adrenalin, noradrenalin és az izoprenalin - okozhat depressziót a neuron aktivitás az agykéregben. Jelenleg van egy csomó adat azt jelzi, hogy a noradrenalin és adrenalin embereknek adják be ilyen módon, hogy elkerülik a vér-agy gáton, t. E. intraventrikulárisan, intraciszternálisan, vagy állatok éretlen vér-agy gáton okoz viselkedési depressziót .
Az 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) szintén depressziós hatással van a legtöbb agykérgi neuronra. A savanyítás vagy lúgosítás vérplazma, amely így vagy egy másik, a hatás a ionizációs kábítószerek, és onnan a lehetőségét mozgó őket a sejtmembránon keresztül, befolyásolja szignifikánsan a eloszlása bizonyos gyógyszerek között a plazma és az agy. Gyakorlati szempontból ez nagyon fontos, hogy ezen a módon, a pH változtatásával, a vérplazma, jelentősen befolyásolja a áthaladását gyógyszerek az agyi szövet vagy érdekében, hogy kioldja a toxikus termékek. Ha például, abban az esetben a mérgezés barbiturátok, átmenetileg hogy a vérplazma lúgosabb, mint a cerebrospinalis folyadék (például intravénás infúzió nátrium-hidrogén-karbonát), majd a frakció ionizált barbiturátok emelkedése a plazmában, és a nem-ionizált frakció csökken. Ez létrehoz egy koncentrációt pad diffuzibelnoy (nem ionizált) formában a gyógyszer az agy, hogy a vérplazmában, ami vezet mozgását barbiturátok agysejtek kifelé a tényleges „mosás” az agy sejtek a méreg. Egy második, ugyanilyen fontos hatása lúgosító az, hogy növeli a kiválasztás a hatóanyag a vese által ionizált vegyületek nagyon kevés újra felszívódik a cső alakú vizeletben.
A placenta gátjának jellemzőit a különböző anyagoknak az anyai vérből a magzatba való átmenetében mutatkozó jelentős különbségek határozzák meg. Néhány morfin hatás (légzési depresszió, pontosan tanuló diák) megfigyelhető újszülött csecsemőknél, ha az anyák morfint szedtek a terhesség alatt. A morfiummal született gyermekek visszavonásának tüneteinek megjelenése azt mutatja, hogy a morfin és a heroin a terhesség alatt szabadon átjut a magzatba. A szteroid vegyületek (koleszterin, progeszteron, ösztradiol, ösztriol) szintén könnyen átjutnak a placentán. Antibiotikumok (penicillin, kloramfenikol, tetraciklin, sztreptomicin) is megjelennek a vérben a magzat, de sokkal lassabban, és rendkívül eltérő. A különböző kémiai szerkezetű teratogén szerek nyilvánvalóan átjutnak a placentán az embrió fejlődésének első hat hónapjában.
Fontos figyelembe venni a különféle szervek akadályozó mechanizmusaiban rejlő különböző funkcionális tulajdonságokat, de még a szerv különböző részlegeinek vagy különböző funkcionális rendszereinek akadályaihoz is.
A gyógyszereknek a szervezetben való eloszlásában jelentős tényező a fehérjékhez való kötődésük. Így a globulin kötő fémek - transzferrin és ceruloplazmin - erősen kölcsönhatásba lépnek a vasal, illetve a rézzel. Az alfa- és béta-lipoiroteiny nagymértékben felelős kötési zsíroldékony molekulák, befogadó, és a molekulák, amelyek nagy fiziológiai jelentősége van (A-vitamin és más karotinoidok, a D-vitamin, a koleszterin, a szteroid hormonok). A gamma-globulin antitestek specifikus interakcióba lépnek a megfelelő antigénekkel (a legtöbb gyógyszerrel való kölcsönhatása elhanyagolható).
A gyógyszerkötés legfontosabb szerepe az albumin, a fő plazmafehérje (a fehérjék teljes számának 50% -a). A gyógyszer molekulák plazmaproteinhez való kötődése általában visszafordítható.
Különböző állatfajok között különbségek vannak a plazmafehérjék gyógyszerkötő képességeiben. Hasonló különbségeket figyeltek meg emberek és lehetnek nagy különbségek az optimális terápiás dózis sok gyógyszer, hogy be kell tartani a különböző egyének, részben felelős az egyéni különbségek a kötési tulajdonságai fehérjék (például a gyógyszerészetileg aktív csak a nem kötődött a plazmafehérjékhez a hatóanyag-molekulák).
Fontos hangsúlyozni, hogy a gyógyszereknek a fehérjékkel való kötődése lényeges tényező a gyógyászati allergiák kialakulásában. A kis molekulájú anyagok fehérjékkel történő kötődése új kémiai struktúrákhoz és fehérje konformációhoz vezet. A fehérjék antigén jellege megváltozik. Az injektált hatóanyag meghatározó csoport lehet egy olyan makromolekulában, amely összetett antigénként képződik.
A szövetek alkotórészei is kötődhetnek a kábítószerekhez; a savas mukopoliszacharidokról, nukleinsavakról és másokról beszélünk.