A csontdaganatok kialakulásának okai és mechanizmusa
A csontdaganatok kialakulásának okai és mechanizmusa
A csontok daganata különbözik a klinikai folyamatban és a morfológiai jellemzőkben. Rendkívül fontos ezeknek a daganatoknak a diagnosztizálása, beindítása és kezelése, nem csak a magas betegek túlélése, hanem az optimális vázizmok fenntartása érdekében is.
A csontdaganatokat általában a sejtek vagy szövetek típusától függően osztályozzák, amelyekből a tumor fejlődik. A meghatározatlan hisztogenezis tumorokat a klinikai vizsgálat szerint csoportosítják. A rostos szövetek és osteogén daganatok leggyakoribb daganata. A leggyakoribb jóindulatú daganatok osteochondrosis és fibrous cortical defect (fibroma).
A leggyakoribb rosszindulatú tumorok csont (kivéve a pusztítás a csontvelő - mielóma, rosszindulatú limfóma, leukémia) vannak kondroszarkóma, oszteoszarkóma és Ewing-szarkóma.
A csontdaganatok valódi prevalenciája ismeretlen, mert nem minden államot kell megfelelően megvizsgálni. A jóindulatú daganatokat sokkal gyakrabban rosszindulatúnak tekintik, és leginkább 30 éves korban manifesztálódnak. Az idős korban diagnosztizált daganatok valószínűleg rosszindulatúak. Az USA-ban évente 2400 új osteosarcoma esetet és 1300 halálesetet diagnosztizálnak.
A csontok daganata minden korban kialakulhat és bármilyen csontot érinthet. A legtöbb gyermekkorban és serdülőkorban diagnosztizált tumor hosszú csöves csontokban helyezkedik el. Egyes daganatok bizonyos lokalizációval rendelkeznek és egy bizonyos korban fejlődnek ki, ami fontos a diagnózis felidézésében.
A legtöbb csontdaganat sporadikus, ám egyesek örökletes szindrómákhoz vagy specifikus genetikai rendellenességekhez kapcsolódnak. Például a Li-Fraumeni-szindrómával és az örökletes retinoblastoma szindrómával kialakuló oszteoszarkómákat a p53 és RB-t kódoló gén mutációja okozza. A csontdaganatok kialakulásában csontritkulás, Paget csontbetegsége, besugárzása, fémszerkezetek beültetése törésekben is társulnak, de az ilyen tumorok aránya rendkívül kicsi.
Klinikailag a csontdaganatok különböző módon manifesztálódnak. A jóindulatú daganatok a legtöbb esetben nincsenek tünetek és véletlenszerűek. Sok rosszindulatú daganatot fájdalom kísér, és egyes esetekben a betegség első megnyilvánulása kóros törés. A csontdaganatok diagnózisában fontos szerepet játszik a radiográfiai vizsgálat.
A daganat helye és mérete mellett a radiográfia is tud nyújtani a daganat növekedéséről, de a végső döntéshez a biopsziás minta szövettani vizsgálatára van szükség.
A tumorok ezen csoportjának közös jellemzője a csontszövet termelődése tumorsejtek által. Általában a daganatok (a csontosodás kivételével) az összefonódott csont-trabeculák és az egyenetlen mineralizáció jelentik.
a) osteoma. Az osteoma általában egy nagyméretű, lekerekített alakú daganat, széles alapon, a subperiosteumtól fejlődően. Leggyakrabban a koponya és az arc csontjának külső vagy belső felületén lokalizálódik.
Az osteomákat a középkorban észlelik. A Gardner-szindrómára jellemző a több osteóma. Ezek a kompakt csontszövetek és a csontmátrixok trabekuláiból állnak, és egyfajta Havers csatornát alkotnak. A osteoma néhány változatát a szivacsos anyag területének jelenléte jellemzi, vörös csontvelővel töltött intercostális terek.
Osztedma általában lassan növekszik, klinikailag megnyilvánuló kivéve elzáródás orrmelléküregek hatására az agy vagy a szemgolyó deformáció orális vagy kifejezett megjelenése kozmetikai hibák.
b) Osteoid-osteoma és oszteoblasztoma. Az "osteoid-osteoma" és az "osteoblastoma" kifejezést olyan jóindulatú daganatokra utalják, amelyek hasonló hisztológiai tüneteket mutatnak, de méretük, tüneteik és helyük eltérnek.
Az osteoid osteoma a legtöbb esetben kisebb, mint 2 cm, és általában serdülőkorban és serdülőkorban figyelhető meg (a 25 évnél fiatalabb betegek 75% -a). A férfiak és a nők aránya 2: 1. A daganat bármely csontra hatással lehet, de gyakrabban a gerinc hátsó részei és a tartozék vázának csontjai. Az esetek 50% -ában érinti a combcsontot vagy a sípcsontot, általában a periosteum, és ritkán a medulláris csatorna. Az osteoid-oszteómákat súlyos éjszakai fájdalom kísérheti, amelyet acetil-szalicilsav alkalmazásával le lehet állítani.
Feltételezzük, hogy a fájdalom a prosztaglandin E2 szintézisének feleslegével magyarázható, melyet oszteoblasztok proliferációjával állítanak elő.
A gerincben lévő osteoblasztómák általában 2 cm-nél nagyobb méretűek, és az unalmas fájdalom gyakori, ami még az acetilszalicilsav felvétele után sem áll meg. A tumor általában nem okozott kifejezett csontreakciót.
Morfológia. Az osteoid-osteoma és az oszteoblasztoma szürkésbarna színű, kerek vagy ovális. A tumorok jól körülhatárolódnak a környező szövetekből, amelyek csontos elhelyezkedésű csontszöveti trabeculákból állnak, amelyek az oszteoblasztok határolják. A sztrómát egy laza kötőszövet képviseli, számos dilatált, vérrel töltött kapillárissal. A daganat viszonylag kis mérete, a környező szövetek világos határvonala és a jóindulatú mikroszkopikus jellemzők az osteosarcoma differenciáldiagnózisának kritériumai.
Osztaold osztedma. különösen a periosteum alatt helyezkednek el, általában a csontszövet körül reaktív feleslegessé válása a sérülés körül. A daganat aktív helyén (fókusz) a radiográfiásan kicsi lekerekített felvilágosodás jelenik meg, lehetséges központi mineralizációval.
Az osteoid osteomát gyakran radioablációval kezelik. Az osteoblasztoma általában zúzott vagy teljesen kivágott. A malignitás rendkívül ritka, de lehetséges egy nagy osteoblastoma besugárzása után, amely a koponya vagy a gerinc alapjain helyezkedik el.
Az intertrabekuláris tér tele van érrendszeri kötőszövetnel.
A hangsúlyt egy reaktív csont veszi körül, amely masszív vastagodott kortikális réteget tartalmaz.
c) osteosarcoma. Az osteosarcoma egy rosszindulatú mesenchymális daganat, amelynek sejtjei csontmátrixot termelnek. Az osteosarcoma a leggyakoribb rosszindulatú elsődleges csontdaganat (myeloma és lymphoma nélkül), komponens
A csontok elsődleges malignus daganatainak összesen 20% -a. Osteosarcoma kialakulhat bármely életkorban, de a csúcs előfordulása izolált 2 - on és 20 év (75%), egyéb számlák felnőtt betegek szenvednek Paget csontbetegség szarkómák vagy besugárzással. A férfiak és a nők aránya 1,6. 1. A daganat általában lokalizálódik metafízisében a hosszú csontok, az esetek 50% -ában - a térségben a térdízület azonban a statisztikák szerint a személyek több mint 25 éves hosszú és lapos csontok részt azonos gyakorisággal.
Patogenezisében. Az osteosarcomák kb. 70% -át nem specifikus genetikai rendellenességek, például a ploidia és a kromoszómális rendellenességek változása okozza. Az osteosarcoma fejlődési mechanizmusa ismeretlen, de megállapítást nyert, hogy a két gén mutációja fontos szerepet játszik: (1) az RB gén, a sejtciklus szabályozója; (2), amelynek expressziós terméke szabályozza a DNS-javítást és az anyagcsere bizonyos aspektusait. Az RB gén csírasejtjeinek mutációja esetén az osteosarcoma kialakulásának kockázata 1000-szer nő. A p53-gén embrionális mutációval rendelkező Li-Fraumeni-szindrómában szenvedő betegeknél az osteosarcoma kialakulásának kockázata is magas. Az osteosarcomában a p16 (sejtciklus szabályozó) és a p14 (p53 szabályozó) kódjait is kódoló INK4a gén megsértése is kimutatható. Az osteosarcoma gyakori fejlődése az aktív csontnövekedés zónájában az osteoblastok mutáns változásai lehetnek, amelyek tumor tulajdonságokat szereznek.
Morfológia. Az osteosarcomák csoportosítása:
• lokalizáció (intramedulláris, intrakortikális, felületes);
• differenciálódási fokok (magas és alacsony fokú);
• multicentrikusság (szinkron, metakronikus);
• Elsődleges csontkárosodás (az alapcsont sértetlen), vagy másodlagos károsodás a csontban (ha meglévő benignus daganatot, Paget-csontbetegséget, csont-nekrózist, besugárzást jelző anamnézis);
• hisztológiai jellemzők (osteoblastikus, chondroblastic, fibroblastic, teleangi-ectatic, small-celled, óriás sejt).
Leggyakrabban az osteosarcoma a hosszú csöves csontok metafízisében fejlődik ki, és primer, izolált, intramedulláris és rosszul differenciált.
Makroszkóposan az osteosarcomák nagy szürkésfehér színű, granulált daganatok, amelyek vérzéses és cisztás degenerációval rendelkeznek. Gyakran előfordul, hogy a daganat elpusztítja a csontok kortikális rétegét, lágyszövet komponenst képezve, beszivárog a medulláris csatornába, kicseréli a csontvelőt és elpusztítja a csont trabekulákat.
Ritka esetekben az osteosarcoma behatol az epiphysisbe, és behatol az ízületbe. Az ízületi invázió után a daganat átterjed a szalagok és az inak között, és a kapszula kötőhelyén keresztül csírázik. A daganatos óriássejtek különböző méretűek, alakúak és gyakran hiperkróm csúnya magok lehetnek; amit atipikus mitózis jellemez. A daganat óriássejtjei különleges csontszövetet képeznek, amelyet a primitív trabekulák egyenetlen elhelyezkedése jellemez. Különböző arányokban más mesenchymális szövetek is megjeleníthetők: porc, kötőszövet. A rosszindulatú porcszövet jelenlétében a daganatot chondroblasztikus osteosarcomának nevezik. A vaszkuláris invázió jelenléte általában jól megfigyelhető, a tumorok 50-60% -ánál nekrózis gócok detektálódnak.
Klinikai jelek. Az osteosarcoma fájdalmas, bővülő új növekedés. Néha az első tünet kóros törés. A roentgenogramon megjelenik egy nagy, infiltratív margóval rendelkező lézió. A daganat gyakran a csont kortikális rétegébe nyúlik, felemeli a periosteumot, stimulálja a csontszövet reaktív kialakulását. Az osteosarcoma egyik jellemző, de nem szignifikáns diagnosztikai radiográfiai bizonyítéka a Codman háromszög, amely a periosteum és a kortikális réteg közötti háromszögletes árnyék. Az osteosarcoma agresszív daganat, amely hematogén módon terjed. A diagnózis idején a megfigyelések 10-20% -a mutat tüdőbe áttéteket. A boncolásoknál az esetek 90% -ában áttéteket észlelnek a tüdőben, a csontokban, az agyban és más szervekben.
Az osteosarcoma kezelése összetett. Ez magában foglalja a kemoterápiát, amelyet feltételeznek, hogy a diagnózis idején minden beteg távoli metasztázisokat tartalmaz, amelyek túl kicsiek a kimutatáshoz. Áttétek, valamint radikális sebészeti kezelés és a kemoterápia lefolyása nélkül az 5 éves túlélési arány 60-70%. A tumor metasztázisainak és relapszusainak prognózisa gyenge: egy 5 éves túlélési arány 20%.
A szürkésfehér daganat a medulláris csatorna metafízisének és a proximális diaphysisnek a legnagyobb részét kitölti.
A tumor infiltrálja a kortikális réteget, elpusztítja a periosteumot és lágyszövet alkotóelemet képez a csont körül.
rosszindulatú daganatos anaplasztikus sejtekből áll; mitózist fejezett ki.
A daganat által emelt papilla a Codman háromszög (nyíl) proximális szélét alkotja.