A betegség x- vagy y-kromoszómáihoz kapcsolódó, a nemhez kötődő betegségek túlnyomó többségében
A nemhez kötődő betegségek az esetek túlnyomó többségében az X kromoszómában lévő génmutációk miatt vannak, mivel az Y kromoszóma kis számú gént hordoz. Az Y-kromoszómával a szexuális differenciálódás egyes megsértései kapcsolódnak.
Az Yp1a-n az SRY gén lokalizálódik. a testis fejlődésének kódoló tényezője. Ezt a gént klónozzák; 900 nukleotidot tartalmaz, és nagyfokú konzervativizmus jellemzi különböző emlősöknél. Az SRY gén mutációi megváltoztatják a genetikai talajt és megzavarják a nemi szex kialakulását.
1) Betegségek X-linked: általános információk.
Több mint 370 betegséget ismertetnek, amelyek az X kromoszómához kapcsolódnak (vagy feltételezhetően kapcsolódnak). A betegség súlyossága a nemtől függ. A betegség teljes formái elsősorban a férfiaknál jelentkeznek, mivel hemizigóznak az X kromoszómán elhelyezkedő gének esetében. Ha a mutáció egy recesszív X-hez kötődő gént (XR-betegséget) érint, akkor a heterozigóta nők egészségesek, de a gén hordozói (és a homozigóták a legtöbb esetben halálosak). Ha a mutáció befolyásolja a domináns X kromoszómához kötött gént (XD-betegség), a heterozigóta nők enyhe formában manifesztálják a betegséget (és a homozigóta halálos). Az X kromoszómához kötődő betegségek legfontosabb tulajdonsága az apától a fiúig történő átvitelük lehetetlensége (mivel a fiú az apa Y-, nem pedig az X-kromoszómáját örököli).
Az X-hez kötődő betegségeket okozó gének az X kromoszómán helyezkednek el, így ezek a betegségek különböző módon manifesztálódnak különböző nemű embereknél. Mivel a nőknek két X kromoszómája van, a mutáns gén megnyilvánulása számos tényezőtől függ: heterozigóta vagy homozigóta egy mutáns génre, domináns vagy recesszív mutációra. További tényező az egy X kromoszóma inaktiválásának véletlenszerű jellege a női test sejtjeiben. A férfiaknál csak egy X kromoszóma van, így mutációjuk gyakrabban nyilvánul meg teljesen, függetlenül attól, hogy a domináns a nőkben mutáció vagy recesszív.
Így az X-hez kötődő domináns vagy X-kapcsolt recesszív kifejezések csak a nők mutációjának megnyilvánulására utalnak. Inaktiválásának köszönhetően az egyik X kromoszóma nők nehéz különbséget tenni a domináns és recesszív X-kromoszómához kötött betegség. És a kudarc ornitinkarbamoiltransferazy, gyakran le X-kromoszómához kötött domináns betegség és Fabry-betegségben, gyakran le az X-kromoszómához kötött recesszív betegség heterozigóták gyakran vannak jelei a patológia. A világos definíciók hiánya miatt ezeket a betegségeket egyszerűen X-kapcsoltként kell kezelni, anélkül, hogy azokat recesszív és domináns jelekre osztanák.
Ez az elválasztás több alkalmas X-hez kapcsolódó betegségek, ahol heterozigóták általában egészséges (például, Gunter szindróma), vagy hasonló tüneteket, mint a hemizigóta férfiak (például, X-kromoszómához kötött hipofoszfatémiás angolkór).
Az X-hez kötődő öröklés egyik fontos jellemzője, hogy a vonal nem kerül át a férfi vonalon keresztül, mivel a fiú megkapja az Y kromoszómáját az apától. De az apa összes lánya, akik X-hez kötődő betegségben szenvednek, örökölje a mutáns allélt, mivel az X-kromoszómától az apa kapja.
Az X-hez kapcsolódó örökség jellemzői:
Ellentétben függőleges domináns öröklődés Diseases (ill szülők és gyermekek) és a vízszintes egymásután autoszomális recesszív betegségek (ill testvérek), öröklés X-kromoszómához kötött recesszív betegség sokkal bonyolultabb.
A beteg ember rokonai között ugyanaz a betegség általában az anyai nagybátyában és az anya nővérein született unokatestvérek között található.
A heterozigóta nők fiai valószínűleg 50% -os valószínűséggel lesznek.
• férfi betegeknél minden lány heterozigóta, és minden fia egészséges.
• Egészséges férfiaknál nincs mutáns gén, és minden gyermekük is egészséges.
• Homozigóta nőknél az apa mindig beteg, az anya pedig heterozigóta.
A X-kromoszómához kötött, recesszív betegségek közé tartozik, például, a Lesch-Nyhan-szindróma, kudarca G-6-PD, here elnőiesedése, Gunter szindróma (mucopolysaccharidosis II típusú). Egy közös X-kapcsolt recesszív betegség a színvakság. Fehér férfiak 8% -át szenvedik el, így a homozigóta nők ezzel a betegséggel nem ritkák.
X-kapcsolt domináns öröklés:
• A nők körülbelül kétszer olyan valószínűek, mint a férfiak.
• Az a beteg nő, akinek 50% -os valószínűsége van, átadja a betegséget mind a fiúknak, mind a lányoknak.
• A beteg ember csak a lányokat továbbítja a betegségnek.
• A heterozigóta nőknél a betegség könnyebben megy végbe, és a jelek sokkal változatosabbak, mint a férfiaké.
Az X-kapcsolt domináns típusban az Xg (a +) vércsoport öröklődik. valamint néhány betegség, például az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémás rohamok.
Néha X-hez kötődő domináns öröklődés fordul elő ritka betegségekkel, amelyek halálosak a hím magzatokban:
• a betegség csak a mutáns gén heterozigóta nők esetében nyilvánul meg;
• a beteg nő 50% -os valószínűséggel továbbítja a betegséget a lányoknak;
• Nőknél a spontán abortusz valószínűsége nő. amelyet a hím magzatok halála okozott.
Ilyen betegség például a pigment inkontinencia.
Néhány X-kapcsolt betegség meggátolja a nők reproduktív funkcióját, és a férfiak részletes leírása a méhen belüli fejlődés szakaszában van, és ezért elsősorban vagy kizárólag nőknél a sporadikus megbetegedésekre vezethetők vissza az új mutáció miatt. Ilyen betegségek közé tartozik az Ekardi-szindróma, a Golts-szindróma és a Rett-szindróma.
Az X kromoszómának van egy pseudoautosomális helyszíne, amelynek génjeinek homológ példányai vannak az Y kromoszómán, és ugyanúgy öröklődnek, mint az autoszomálisak.
A betegségek Y-kapcsolódnak. Az Y kromoszómán csak néhány gén van, amelyek közül a legjelentősebb a szex meghatározó gén SRY. a testis fejlődésének kódoló tényezője. Transzlokáció között az X- és Y-kromoszómák olykor előfordulásának nők kariotípusú XY, amelyben az Y-kromoszóma nem SRY gén. Ezzel ellentétben a XX karyotípusú férfiakban az egyik X kromoszómából az SRY gén másolatát hordozza. Az SRY gén működését megzavaró pontmutációk szintén az XY karyotípusú nők megjelenéséhez vezetnek. Jelek, párosulva egy Y-kromoszóma, amelyek közül a legnyilvánvalóbb - a férfi fenotípus, telt csak apáról fia. Mivel a kis számú gén az Y-kromoszóma száma Y-kapcsolt betegségek kicsi, de mikrodeléciók a azoospermia faktor gén (AZF1), található, a hosszú karján Y-kromoszómák, kimutatható 18% a férfiak súlyos oligospermiában vagy azoospermia.