A valaciklovir új aspektusai herpesz vírusfertőzésekben, online kiadás - hírek

A valaciklovir új elemei a herpeszvírus fertőzésekben

A herpeszvírus fertőzések széles körben elterjedtek a populációban: a lakosság 60-95% -a fertőzött a herpeszvírus család egy vagy több képviselőjével [1]. A leggyakoribb a herpes simplex vírusok (Herpes simplex) 1 és 2 típusa (HSV-1 és HSV-2), ami orofacialis és a genitális herpesz, a varicella zoster vírus (VZV) okozza a bárányhimlőt és az övsömört.

Az elmúlt évtizedekben csak néhány bizonyított klinikai hatékonyságú vírusellenes gyógyszert fejlesztettek ki. Az acyclovir volt az első szisztémás alkalmazás, amely a HSV-1 és a HSV-2 ellen hatott. Ennek ellenére viszonylag alacsony a biológiai hozzáférhetősége (10-20%), ami korlátozza az orális adagolás lehetőségét.

Az alacsony biohasznosíthatóság problémáját úgy oldották meg, hogy valaciklovirt, azaz aciklovir valinésztert fejlesztettek ki, amelyet szájon át történő adagolásra szántak. Amikor szájon át a folyamat felszívódását a gyomor-bél traktusban, és az áthalad a májon, ez átalakul aciklovir biológiai hasznosíthatósága nagyobb, mint 50%, amely megvalósítja gyógyszer koncentráció a vérben hasonló alkalmazásával elért parenterális készítmény az acyclovir. Ezenkívül a magas biológiai hozzáférhetőség miatt az adagolási sebesség csökkenthetővé vált. Mindez hozzájárul az aszklovirhoz viszonyítva a valacyclovir herpeszes fertőzések kezelésében való megfelelés és költséghatékonyság növeléséhez.

A valaciklovir viszonylag nemrég jelent meg a klinikai gyakorlatban. Először is a felhasználási jelek nem különböztek az acyclovir jelzéseitől. Azonban a regisztráció után a gyógyszer klinikai kutatás fejlesztését célzó új kezelési módok és az új terápiás javallatok ez folytatódott, ami segített tisztázni a hely valaciklovir a jelenlegi kezelés herpeszvírus fertőzések.

Genitális herpesz

Egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollált összehasonlító vizsgálatot bizonyított, hogy az akut herpes genitalis valaciklovir 0,5 g 2-szer naponta 3 nap teljesítménye egyenlő 5-napos megkapja a hatóanyagnak ugyanolyan dózisban [2]. Jelenleg a legtöbb országban, köztük Oroszországban, a genitális herpesz szerepel a 3-napos valaciklovir-kezelés indikációjában.

A valaciklovir, mint az acyclovir, a genitális herpesz súlyosbodásának enyhítése mellett megakadályozhatja (elnyomja). Az ilyen hatás eléréséhez azonban acyclovirt kell naponta 3-szor, a valacyclovir csak egyszer. Így egy vizsgálatban 0,5 g hatóanyag napi bevitele megelőzte az exacerbációk 85% -át a placebóval összehasonlítva [3].

Orofacial (egyszerű) herpesz

Az orofacialis herpesz kezelési standardja a vírusellenes szerek helyi alkalmazása krémek és kenőcsök formájában. Leggyakrabban acyclovir krémet használnak erre a célra. Azonban az ilyen kezelés nem elégíti ki teljes mértékben a betegeket, mivel a gyógyszer gyakori alkalmazása az érintett területekre és alacsony hatékonyságú. Két randomizált, placebo-kontrollált multicentrikus vizsgálatot végeztek orofacialis herpesz exacerbációinak kezelésére, rövid hatóanyag-leadású gyógyszerekkel. Mindkét vizsgálatban a betegeket (n = 1856) véletlenszerűen három csoportra osztották. Az első csoportban a valacyclovir napi 2 g-ot naponta kétszer írta elő (egynapos kezelés); a második csoportban - 1 g naponta kétszer 1 napig, majd 1 g naponta kétszer a 2. napon (két napos kezelés); a harmadik csoport placebót kapott. A gyógyszer befogadását ajánlott kezdeni az exacerbáció kezdeti tüneteinek megjelenésével. A két vizsgálat közül az elsőben az exacerbáció medián időtartama 1 napos egyszeri kezelés (p = 0,001) és 0,5 nap kétnapos kezelés esetén (p = 0,009) csökkent a placebóhoz képest. Az epizód átlagos időtartama statisztikailag szignifikánsan 1,1 napra csökkent egy napos kezelés és 0,7 nap a kétnapos kezelés során. A betegek száma, akiknél akut orofaciális herpesz volna akadályozni, és / vagy leáll, nőtt 6,4% (p = 0,096) az egy nap, és kapott valaciklovir 8,5% -ra (p = 0,061) a kétnapos a placebóhoz képest. Gyógyulási idejét elváltozások és időtartama a fájdalom és / vagy kellemetlen érzést is jelentősen csökkent a betegcsoportban, akik kapott valaciklovir képest a placebót kapó betegeknél. A második vizsgálatban hasonló eredményeket kaptunk.

Így a vizsgálatok ismertetett adatok megerősítik a biztonságosságát és hatásosságát egy ultrarövid-napos kezelés a orofaciális herpes valaciklovir exacerbációk, amely a betegek egy kényelmes alternatívát a helyi (a kenőcsök és krémek) a betegség kezelésében. A valaciklovir nap során 2 g (4 tabletta 0,5 g), 2-szer naponta kezelésére orofaciális herpes relapszus már FDA által jóváhagyott, és hozzáadjuk egy listát a indikációk a gyógyszer használatát [5].

övsömör

A VZV által okozott súlyosabb herpeszes fertőzéseknél a klinikai vizsgálatok a valaciklovir és az aciklovir hatásosságát mutatják. Sőt, valaciklovir, mint az acyclovir gyorsított eltűnése gerpesassotsiirovannoy fájdalom és csökkent előfordulására postherpeticus neuralgia idősebb betegeknél, mint 50 éve. Amikor végzett, placebo-kontrollos vizsgálatban a betegek 50 évesnél fiatalabb VZV-fertőzésre Valaciclovir gyorsítja a gyógyulást a bőrsejteket, megakadályozza az újabb, de nem volt hatással a frekvencia és a postherpeticus neuralgia időtartamát. [6]

A citomegalovírus fertőzés megelőzése

Hatásosság a valaciklovir megelőzésére citomegalovírus (CMV) fertőzések AIDS-es betegeknél, és a veseátültetés megerősítést nyert több klinikai vizsgálatban (kockázatának csökkentése 33% képest aciklovir és 78%, szemben a placebo esetén) [7, 8]. Az előzetes eredmények biztatóak valaciklovir hatékonyságát úgy, hogy megakadályozza a CMV fertőzés kapott klinikai vizsgálatokban a betegek csontvelő transzplantátumok és a szív [9, 10].

Jelenleg a valaciklovir használatára vonatkozó alábbi jelzések szerepelnek Oroszországban:

- a HSV által okozott bőr és nyálkahártyák fertőzéseinek kezelése, beleértve az újonnan diagnosztizált és visszatérő genitális herpeszet;

- a HSV által okozott bőr és nyálkahártyák fertőzéseinek megelőzése (elnyomása), beleértve a genitális herpeszet is;

- a herpes zoster kezelése;

- A CMV fertőzés megelőzése a szervátültetésben.

Az alábbiakban felsoroljuk az acyclovir fő indikációit és rendszereit azokban a betegekben, akiknek súlyos egyidejű patológiájuk nincs.

A valaciklovir helyszíne a herpeszvírus fertőzések kezelésében

A valaciklovir az acyclovir helyébe lépett, miután az utóbbi évek használatát HSV, VZV és CMV fertőzésekkel végezte. A valaciklovir - az acyclovir biztonságosságának fenntartása mellett - sokkal nagyobb biohasznosulást eredményez, és használatát sokkal kényelmesebbé teszi.

Így valaciklovir nem csak kiszorítja az aciklovir kezelés herpesz fertőzés, hanem lehetővé teszi, hogy lehetőségeinek bővítése az orvosi kezelés ezen igen gyakori, és biztonságos körülmények között.

1. Egészségügyi Világszervezet. A herpeszvírus-betegségek megelőzése és ellenőrzése. 1. rész: Klinikai és laboratóriumi diagnózis és kemoterápia. A WHO találkozója // Bull. WHO. - 1985. - 63 (2). - 185-201.

A Herpesviridae család, amely magas incidenciát okoz, továbbra is erősen befolyásolja.