Pirazinamid (pirazinamidum) - az anyag leírása, utasítások, felhasználás, ellenjavallatok és képlet
Az anyag jellemzői Pyrazinamide
Fehér kristályos por. Fűtött vízben oldódik. Molekulatömeg 123.11.
gyógyszertan
Farmakológiai hatás - antituberkulus.
A Mycobacterium tuberculosis ellen aktív. A koncentrációtól függően bakteriosztatikus vagy baktericid hatású lehet. Az aktivitást csak savas pH-értéken (5.6 vagy alacsonyabb) tartja meg, hasonlóan a korai aktív tuberkulózisos gyulladásos elváltozásokhoz. A kezelés során rezisztencia kialakulása lehetséges, amelynek valószínűsége csökken más tuberkulózis elleni szerekkel. Különösen hatásos az újonnan diagnosztizált pusztító tuberkulózisra, esetleges lymphadenitisre, tuberkulózára és esetleges pneumonikus folyamatokra. Csökkenti a húgysav és az urát kiválasztódását, hiperglikémiát okozhat.
Gyorsan és majdnem teljes mértékben felszívódik az emésztőrendszerből. A plazmafehérjékhez való kötődés - 10-20%. A Cmax-ot 1-2 óra elteltével érik el, és 14 mg / ttkg és 27 mg / ttkg 19, illetve 39 mg / ttkg egyszeri dózis után. Az eloszlás térfogata 0,57-0,74 l / kg; jól behatol a szervekbe és a szövetekbe, beleértve a májban, a tüdőben, a vesékben és a tuberkulózis elváltozásánál. Átmegy a BBB-n. A cerebrospinális folyadék koncentrációja a vérplazmában 87-105% -os koncentrációt jelent. Ez a májban metabolizálódik, így az aktív metabolit - pirazin savat, amelyet azután hidroxilezzük, 5-xantin oxidáz gidroksipirazinoevoy savat veszteséggel tuberkulosztatikus aktivitással. A pirazinsav plazmafehérjékhez való kötődése 31%. A T1 / 2-pirazinamid 9-10 óra, a veseelégtelenség 26 órára emelkedik; T1 / 2 a pirazin sav - 12 órán át, a károsodott vesefunkciójú -. 22 óra T1 / 2 is nőtt az abnormális májfunkciós. Kiválasztódik elsősorban a vesék által (3% - változatlan, 33% - a pirazin sav és 36% - formájában más metabolitok, elsősorban 5-gidroksipirazinovoy sav). A feltüntetett hemodializált (3-4 óra a pirazinamid koncentrációja csökken 55%, a pirazin sav - 50-60%).
Karcinogenitás, mutagenitás, nem fertilitási hatás
Amikor a patkányoknak orálisan adagoljuk a pirazinamid takarmány a napi dózis 0,5 g / kg-os (10-szer a MRDC) és egerek egy napi 2 g / kg (40-szer a MRDC) pirazinamid karcinogenitás patkányokon és egereken nem mutattak férfiaknál. A nőivarú állatokra vonatkozó végső következtetést nem azért hozták létre, mert a kontrollcsoportban nem volt elegendő számú túlélő egér. Nem mutatott mutagenicitást az Ames bakteriális tesztben, de humán sejt limfocita tenyészetekben kromoszóma-rendellenességeket okozott. Nem végeztek vizsgálatokat a pirazinamid reprodukcióra gyakorolt hatásáról az állatokon. Az állatokban és emberekben a teratogenitás veszélye nincs meghatározva.
Az anyag alkalmazása Pyrazinamide
Tuberkulózis (kombinációs terápia).
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, súlyos máj- és vesebetegség.
A használat korlátozása
Májfunkció, hyperuricemia, köszvény, hipotireózis, epilepszia, pszichózis, cukorbetegség.
Terhesség és laktáció alkalmazása
Használjon óvatosan terhesség alatt, összehasonlítva az anya által tervezett hasznot és a magzat valószínű kockázatával.
A kezelés időtartama alatt szoptatni kell (kis mennyiségben behatol az anyatejbe).
A pirazinamid anyagának mellékhatásai
Része a bélben: hányinger, hányás, fémes érzés a szájban, kóros májfunkciók (étvágytalanság, máj fájdalom, májnagyobbodás, sárgaság, sárga a májzsugor), súlyosbodását gyomorfekély.
Az idegrendszerből és az érzékszervekből: szédülés, fejfájás, alvászavarok, fokozott izgatottság, depresszió; egyes esetekben - hallucinációk, görcsök, zavartság.
Szív-és érrendszer és a vér (a vér, illetve a hemosztázis): thrombocytopenia, sideroblastos vérszegénység, a vörösvértestek vakuolizáció, porfiria, hiperkoaguláció, lépmegnagyobbodás.
A vázizomzat rendszeréből: arthralgia, myalgia.
A húgyúti rendszertől: dysuria, interstitialis nephritis.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés.
Egyéb: hipertermia, akne, hiperurikémia, köszvény súlyosbodása, fényérzékenység, fokozott szérumkoncentráció.
kölcsönhatás
Erősíti a tuberkulózis kezelésében alkalmazott más tuberkulózis elleni és fluorokinolonok (ofloxacin, lomefloxacin) hatásait. Elhárítja az antidotumos szerek (allopurinol, kolhicin, probenecid, szulfinpirazon) hatását.
túladagolás
Tünetek: májkárosodás, a központi idegrendszer mellékhatásainak súlyosbodása.
Kezelés: gyomormosás, tüneti kezelés.
Az alkalmazás módja
A pirazinamid anyagára vonatkozó óvintézkedések
A kezelés előtt és alatt - különösen a 60 év feletti betegeknél - a bilirubin szintjét (ALT) havonta kell ellenőrizni. AST és húgysav. Ha a májfunkció megszakad, a pirazinamidot fel kell függeszteni. Cukorbetegeknél fokozódik a hipoglikémia kockázata.
Lehetséges keresztérzékenység az etionamidra, az izoniazidra, a nikotinsavra és más hasonló kémiai szerkezetekre.