A kongresszusok és konferenciák anyagai Az American Society of Clinical Oncology (asco) 39. kongresszusa

Az American Society of Clinical Oncology (ASCO) 39. Kongresszusa

Tyulyandin S.A.
FGBU "NMIc onkológiai őket. NN Blokhin ", Oroszországi Egészségügyi Minisztérium, Moszkva

Az eredmények a gyógyszeres kezelés disszeminált gyomorrák továbbra is gyenge, és az elmúlt 10 évben még nem láttam javulást a terápiás eredmények. Normál kombináció a legtöbb országban ez a kombináció a PF (ciszplatin és 5-fluorouracil) ELF (etopozid, leukovorin és 5-fluorouracil) vagy ECF (doxorubicin, ciszplatin és 5-fluorouracil). A fenti kombinációk közül egyik sem volt előnyös. Az összes válasz aránya a saját alkalmazás 30-40%, a medián túlélés 8-9 hónap. Mindez kiemeli az a keresési az új gyógyszerek és ezek kombinációi ezek alapján kezelésére olyan betegek metasztatikus gyomorrák.

1. táblázat.
Összehasonlító eredmények

Mindkét kombináció hasonló eredményeket mutatott a hatékonyság szempontjából. Úgy tűnik, hogy a DI kombinációjának nagyobb a toxicitása. Mindkét kombináció "platina-mentes" alternatíva a standard kombinációkhoz, ciszplatinnal (PF vagy ECF) a gyomorrákos betegek kezelésében. Az alacsonyabb toxicitást figyelembe véve a DF kombinációja érdemel összehasonlító vizsgálatot a PF kombinációjával randomizált vizsgálatban.

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

Hogyan kezeljük a progresszív betegeket a korábbi kemoterápia után taxánok és gemcitabin kombinációjával. Így betegek vagy ciszplatin dózisban 80 mg / m 2 3 hetente, vagy ciszplatin 80 mg / m2-nap 1. és irinotekán 110 mg / m 2 1,8 napon, minden 3. héten [4]. A kombináció használatakor az objektív hatások gyakorisága 24; szemben a 8% -kal csak a ciszplatin kinevezésével. Ez azonban nem vezetett a progresszióig eltelt időhez (2,5 és 2 hónap) és a várható élettartamhoz (9 hónap mindkét csoportban). A kombináció kinevezése növelte a neutropenia és a hasmenés incidenciáját. Az irinotekán ciszplatinnal kombinációban történő alkalmazása nem növeli az utóbbi hatékonyságát másodvonalbeli kemoterápiában NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Kissejtes tüdőrák (MPL).

Így az irinotekán és a befogadással kombinációi a leghatékonyabbak az MPL-ben szenvedő betegek kemoterápiájához.

A hasnyálmirigy rákja.

A gemcitabin továbbra is a legfontosabb gyógyszer a fejlett hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében. Kísérletek, hogy javítsa a kezelés eredményeit a gemcitabin miatt kombinálva irinotekán vitték során egy randomizált vizsgálatban, amelyben betegek vagy gemcitabin 1000 mg / m 2 heti, 7 hetes, majd 2 hét szünet a 1,8 és 15 nappal minden 4 hétben, vagy gemcitabin 1000 mg / m 2, és 30 perc után az irinotekán 100 mg / m 2 nap 1 és 8, minden 3. héten [9]. Hozzáadása irinotekán terápia növelte a azonnali hatékonysági (válasz mértéke 16% és 4%), de nem javítja a hosszú távú eredmények (medián a progresszióig eltelt idő 2,9 és 2,7 hónap, és a teljes túlélés volt, 6,3 hónap 6.6. 1 21% -os és 22% -os, valamint gemcitabinnal végzett életkori túlélés). Hozzáadása az irinotekán fokozott a súlyos hasmenés, más megnyilvánulásait toxicitás hasonló volt a két csoportban.

A kemoterápia első sorozata.

Az irinotekán továbbra is a legfontosabb gyógyszer a terjesztett colorectalis rákos betegek kezelésében, amint azt az ASCO kongresszusán bemutatott számos tanulmány is bizonyítja.

A vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) fontos szerepet játszik a tumor angiogenezisében. A sejteket vastagbél-adenokarcinóma rákot túlzott mennyiségű VEGF, ami vaszkuláris endotélium legközelebbi alkotnak új kapillárisok, amely javítja az oxigén szállítását a tumor és a szükséges anyagokat a növekedés. A kísérletben azt mutatják, hogy a VEGF elleni monoklonális ellenanyag sikeresen blokkolja a biológiai hatás az endotéliumon, ami gátolta a tumorok növekedését. A bivasizumab egy rekombinánsan módosított monoklonális antitest a VEGF-hez. A gyógyszer ajánlott dózisa 2 mg / kg. A toxicitás fő megnyilvánulásai a hypercoagulatio és trombózis, vérzés, megnövekedett vérnyomás.

ASCO Congress bemutatta az eredményeket egy randomizált vizsgálat volt 800 kolorektális rákban szenvedő betegeknél, ahol az egyik csoportot kombinált kemoterápia IFL (irinotekán 125 mg / m 2 leucovorin 20 mg / m 2 m 5-fluorouracil 500 mg / m2 hetente 4 héten 2 hét elteltével ismételten) vagy IFL és bivasizumab 5 mg / ttkg 2 hetente [15]. A bivasizumab adagolása jelentős javulást eredményezett a terápia azonnali és hosszú távú eredményeiben (lásd a 3. táblázatot).

3. táblázat.
VEGF - bivasizumab elleni monoklonális antitest vizsgálatának eredményei.

Az objektív hatás gyakorisága

A tanulmány meggyőzően bizonyította, hogy a C225 független tumorellenes aktivitással rendelkezik ebben a prognosztikusan kedvezőtlen betegcsoportban. Azonban érdekesebb az az adat, hogy a C225 és az irinotekán együttes hozzárendelése növeli a tumorsejtek érzékenységét az utóbbi számára, annak ellenére, hogy a gyógyszer klinikai rezisztenciája fennáll. Ez egy objektív daganatellenes hatás kifejlődéséhez vezet a betegek 22% -ában, és a medián élettartama 8,6 hónap. Ezeket az eredményeket szokatlanul magasnak kell tekinteni ebben a betegcsoportban. Az epidermális növekedési faktor receptor expressziójának mértéke nem korrelál a terápia hatásosságával. Megállapították, hogy a bőrrel való toxicitás (bőrkiütés) alakulása jelentősen jobb kezelési eredményeket mutatott.

A kongresszuson végzett kutatás eredményei meggyőzően igazolják az irinotekán szerepét a colorectalis rákos betegek kezelésében. Az irinotekán az 5-fluorouracil és a leucovorin infúziójával kombinációban az egyik legjobb kombináció a kemoterápia első sorában. A VEGF-hez monoklonális antitestek hozzáadása ehhez a kezeléshez lehetővé teszi a kezelés hosszú távú eredményeinek javítását és 20,8 hónapos élettartam-medián elérését. Érdemes emlékeztetni arra, hogy 5 évvel ezelőtt a metasztatikus colorectalis rákban szenvedő betegek kezelésére vonatkozó célunk 12 hónapos élettartam volt. Nem lehet elképzelni az irinotekán nélküli kemoterápia második sorát olyan betegeknél, akik nem kapták meg ezt a gyógyszert az első sorban. Meg lehet tekinteni, mint bizonyította, hogy ebben az esetben, irinotekán fluoropyrimidin (5-fluor-uracil, kapecitabin), és az optimális kezelés időtartama legyen 6-8 tanfolyamok. Betegek progresszió kinevezését követően irinotekán lehet szembeni ellenállás leküzdése miatt egyidejű alkalmazása a hatóanyagot egy monoklonális ellenanyagnak a receptorhoz, epidermális növekedési faktor C225. Bevezetés a klinikai gyakorlatban egy ilyen sorozata az első, második és harmadik sor ad reményt, hogy elérjék az átlagos túlélési betegek metasztatikus colorectalis rák 2 vagy több év a közeljövőben.