A sclerosis multiplex ellentmondásos és megoldatlan kérdése az etiológiának és a patogenezisnek
A sclerosis multiplex (SM) és annak részletes tanulmányt a klinikai tünetek és a változó természetesen továbbra is az egyik legtitokzatosabb betegségek számos megoldatlan kérdés: egy ismeretlen eredetű, komplex bizonytalan patogén mechanizmusokkal, a lehetőségek korlátozottak, a sikeres terápia. Az RS-probléma hihetetlen bonyolultságának kijelentése klíma lett, de ez tény.
Meg kell jegyezni, hogy miután a Charcot a tizenkilencedik század közepén, le a klinikai és patológiai megnyilvánulásai MS és azonosítani a betegséget, mint önálló kórkép, a betegség folyamatosan fel és továbbra is elé neurológusok kérdéseket, melyekre a válaszok természetesen már, és a kérdéskörben.
Azok a kérdések és válaszok, amelyek az elődök nézeteinek fejlődését tükrözik az SM problémájával kapcsolatban, kétségkívül hozzájárultak egy bizonyos haladáshoz a betegség mély megértésében. A 20. század végén a modern idegsejtképzési módszereket és módszereket alkalmazták. Az új gyógyszerkategóriák kifejlesztése és alkalmazása jelentős eredményekhez vezetett, leküzdve a szkepticizmust és frusztrációt az MS-betegek hatékony kezelésének lehetőségeivel. Sok tisztázatlan kérdés merül fel, és ma sokszor gondolsz: lesz idő, amikor a kérdésekre adott válaszokat nem fogják megkérdőjelezni, és egyáltalán megoldásra kerülnek?
Mint tudják, az orvostudomány # 151; alkalmazott tudomány. Fő célja # 151; a beteg kezelése. Természetesen a terápiát különbözőképpen kell elvégezni, az etiológiai tényezőktől és a betegség kialakulásának okaitól függően. Ezért számunkra, klinikusok, az etiológiai elv maradt és marad a fő, meghatározva az optimális kezelési mód kiválasztását egy adott beteg számára.
Meg tudjuk mondani ma, hogy a MS etiológiájának kérdésével foglalkozunk? Sajnos nem. A kutatók, orvosok erőfeszítései ellenére a betegség etiológiai tényezője 150 évvel a leírása után még mindig nem született meg. Ebben a tekintetben a MS okozati kezelése nem lehetséges, a vákuum kitöltésére természetes szükség van: etiológia # 151; etiotróp terápia.
A külső hatásoktól függően a trigger faktor szerepe fertőző ágenseknek vagy vírusoknak tulajdonítható. Ez a hipotézis szintén messze nem új. A tizenkilencedik század végén Charcot tanítványa # 151; Pierre-Marie a MS fertőző etiológiáját javasolta.
A betegség a vírus által okozott betegség? Az irodalom idézi a "vírus etiológiájának" és "ellen" az MS érvelését.
Érvek:- az RS patomorfológiája megfelel a vírusos és / vagy autoimmun folyamatoknak;
- fokozott IgG-szintek és oligoklonális sávok jelenléte a cerebrospinális folyadékban (CSF);
- befolyásolja a vándorlás morbiditási rátáját a magas vagy alacsony kockázati zónák között, és fordítva;
- az MS kis járványai (a Feröer-szigeteken);
- szezonális ingadozások a MS súlyosbodásának gyakoriságában;
- a vírusfertőzéseknek a MS súlyosbodását okozó képessége;
- a gyulladásos demielinizáció által indukált vírus modelljének emberben és állatban való reprodukálása;
- a poszt-fertőzéssel és a poszt-váladék encephalomyelitissel járó SM hasonlósága;
- a vírusos nukleáris vagy mátrix RNS szekvenciáinak kimutatása PCR-rel.
- az elmúlt 50 év vírusizolációjának meg nem erősített tényei;
- az ellenőrző populációkban a feltételezett kórokozó szer ellenes antitestek magas incidenciája;
- a glükokortikoszteroidok és az immunszuppresszánsok kinevezésének pozitív hatása;
- a betegségek állatok általi átvitelének megerősítésére végzett vizsgálatok negatív eredményei;
- az allergiás encephalomyelitis remittáló folyamatának indukálása a kísérletben immunológiai módszerekkel.
Tegyük fel, hogy befolyásolja az RS exogén faktor fejlődését egy bizonyos földrajzi szélességgel. A betegség terjedése időben és földrajzi térben # 151; a betegség egyik érdekes aspektusa, amely különböző magyarázatokat talál, beleértve a genetikai hajlamok különbségeit.
Olyan tényezők, amelyek szerepet játszhatnak az MS kialakulásában: degeneratív változások, fertőzés, vaszkuláris diszfunkció, poliomyelitis-szerű vírusfertőzés, prionok, poligén öröklési modell.
Mivel a MS etiológiája még mindig nem tisztázott, a terápiás beavatkozások elsősorban a betegség kialakulásának állítólagos mechanizmusaira vagy klinikai megnyilvánulásaira irányulnak. Más szóval az ősidőkről ismert elvnek kell követnie: "Nem számít, mi okozza a betegséget, fontos, hogy megszüntesse" (Celsus, az "Orvostudomány" értekezés, Kr.e. I. század).
Az elmúlt 20 évben végzett óriás immunimmunológiai vizsgálatok ellenére nagyon keveset tudunk az MS patogeneziséről. A látszólagos, hogy az RS egy immunológiailag közvetített betegség, amely lehet indukált egy vagy több környezeti tényezők miatt a T-sejt-kapcsolatos mechanizmusok egyedi jellemzői Immunogenetics, és így összefüggő számos gén.
MS patogenezise
Úgy gondolják, hogy az elsődleges szisztémás lendület a betegség kialakulásában az antigén (vírusfertőzés? Superantigen?). A perifériás vérbe fagocitizálták a makrofágok, amelyek a fő hisztokompatibilitási komplex receptorainak részeként felszínén jelenik meg. A kezdeti szakasz során az antigént T-helper sejtek ismeri fel, a CD4-limfociták újraaktiválódnak, beleértve a myelinreaktívokat is, amelyek Th1-szerűekhez kapcsolódnak.
Az antigént a fő hisztokompatibilitási komplexben a CD8 ismeri fel, amelynek fő funkciója, amint az ismert, az autoimmun folyamat gátlása a kezdeti megnyilvánulásokban. A szisztémás immunológiai diszfunkció miatt ez a folyamat megszakad, a CD8-szuppresszor-induktorok citotoxikus CD8-szuppresszor-effektorokká alakulnak át. Ezek viszont stimulálják az autoreaktív Th1 sejteket, miután elindítják az autoimmun folyamatot, proinflammatorikus citokinek termelését: IFN-g, LT, TNF-a.
Ezeknek a transzformációknak a kaszkádja károsítja a vér-agy gátat (BBB) és az autoreaktív T-limfocitákat CD4 fenotípussal az antigénhez # 151; myelin-bázikus protein (OBM), proteolipid fehérje (PLP) vagy myelin-oligo-dendritic glikoprotein (MOG) # 151; behatolnak a központi idegrendszerbe. Úgy gondolják, hogy a központi idegrendszer demielinizációjának trigger mechanizmusa az autoreaktív CD4 lymphocyták. Az agyszövetben, azok reaktiválható citotoxikus T-limfociták, B-limfociták, makrofágok és glia sejtek és kiváltó kaszkád immunreakciók, gyulladást keltő citokinek termelődését, autoantitestek, proteázok, kemokinek, szabad gyökök, NO. Ezek az immunológiai és pathokémiai rendellenességek a gyulladás szétszórt perivaszkuláris gócai kialakulását okozzák, elsősorban a poszt-kapilláris vénás szerkezetek körül. A gyulladás gócai a demielinizáció és axonális károsodás aktív gerincévé alakulnak át. A gyulladás gócjaiban növekednek a gliáiis sejtek, ami sclerotikus hegek kialakulásához vezet, amelyek meghatározzák a betegség nevét # 151; MS.
A betegség kedvező irányában a sejt által közvetített gyulladás csökkentheti a szabályozó T-limfocitákat, a gyulladásgátló citokineket # 151; IL-10, IL-4, transzformáló növekedési faktor # 151; (TGF- (b)), a prosztaglandin E-t, amely hozzájárul a sérült axonok remyelációjához.
Így a fenti patofiziológiai koncepció szerint az MS patogenezisében a legfontosabb kapcsolódási pontok a következő egymással összefüggő folyamatok.- Indukció egy vagy több exogén szerrel autoimmun válasz hatására a mielin fehérjékre.
- A Th1 indukálósejtek CD4 fenotípussal kiváltott szisztémás immunrendellenesség.
- A BBB károsodása a központi idegrendszer megnövekedett permeabilitásával vagy diszfunkciójával.
- a gyulladás mediátorai (citokinek, nitroxid), aktivált makrofágok, autoantitestek;
- Th1-limfociták, amelyek fokozzák a provokáló faktorok hatását;
- Th1-limfociták, amelyek autoantitesteket szintetizálnak.
- perivaszkuláris gyulladás;
- demyelinisatio;
- demyelination / remyelination;
- axonális degeneráció;
- gliosis kialakulása (hegek).
Az RS patológiás fiziológiájának megértésében központi szerepet játszik az akut gyulladás, demielinizáció és axonális károsodás a klinikai megnyilvánulások kialakulásában, valamint ezen folyamatok időbeli viszonyának tisztázása a betegség különböző szakaszaiban.
Feltételezzük, hogy az MS-ben szenvedő betegek klinikai neurológiai megnyilvánulásai egymást követő, egymással összefüggő patológiás folyamatokból erednek: gyulladás # 151; ödéma # 151; demyelinisatio # 151; axonális károsodás.
Az MS kezdeti időszakában a gyulladás, az ödéma, a részleges demielinizáció miatti neurológiai deficit reverzibilis, szemben az axonos sérüléssel. , Relapszáló-remittáló MS áthaladását reverzibilis neurológiai deficit oka lehet vezetési blokk, felmerülő területén gyulladás és demielinizáció, egy lehetséges csökkentése impulzusok miatt axonok fertőzött remielinizáció (1. ábra).
Az axonok károsodását az MS korai szakaszában a Charcot 1868-ban írta le, de ezek az adatok nem felelnek meg az orvosok széleskörű véleményének, miszerint az MS # 151; a demyelinizációs folyamat és az axonális károsodás sok évvel a betegség kialakulása után következik be.
Az axonális sérülés mechanizmusait MS-ben még nem vizsgálták eléggé, de úgy vélik, hogy a betegség különböző szakaszaiban egyenlőtlen.- Az Axons közvetlenül közvetlenül immuno-mediált támadás alá esik.
- Az axonok során megsérült gyulladás ellen irányul mielinhüvely: citokinek, aktivált citotoxikus CD8 limfociták, gliasejtek, proteolitikus enzimek, proteázok, nitrogén-oxid, lipid peroxidációs termékek szabad gyökök.
- A krónikus demyelinizált axonok degenerációja a myelin burkolatok trofikus és védelmi funkciójának elvesztésével következik be:
- megsértette a gliáiis-axonális kölcsönhatást, amely a feszültségfüggő nátriumcsatornák normál csoportosításához szükséges;
- az agy trófikus faktor (CTF) megszakadása, ami az oligodendrocita megőrzésének fontos eleme.
A legutóbbi tanulmányok kimutatták, hogy a második mechanizmus a PC fejlesztésének korai szakaszában vezet, a harmadik # 151; a betegség progressziójának késői szakaszában; Ami az elsőt illeti, úgy tűnik, hogy kisebb szerepet játszik. Nagyon valószínű, hogy a különböző folyamatok koalíciója vezet, ami irreverzibilis axonális sérüléseket okoz, és ez a tényező együtt változhat a különböző betegeknél. Akármi is volt, az axonális veszteség megelőzése érdekében fontos figyelembe venni a folyamatok egészét és az elsődlegesen provokatív tényezőket.
A STATISZT A TÉMA
Beleszerelés a sebész Leonid Zaversky portréjához.