Antihisztaminok a krónikus csalánkiütés szakirodalmi áttekintésében, # 04
Antihisztamin készítmények ismételt urticaria kezelésben:
Megvizsgálták az ismétlődő urticariás kezelés megközelítését. az antihisztamin készítmények a betegség kezelésére alkalmasak. A felülvizsgálat kiterjed az orticaria antihisztamin terápia hatékonyságát vizsgáló klinikai vizsgálatok eredményére a betegek különböző csoportjaiban.
A vizsgálat során adott urticaria és angioneurotikus ödéma (AO) kezelésére vonatkozó információk a bizonyítékokon alapuló orvoslás elvein alapulnak, vagyis randomizált és egyéb tudományos vizsgálatok eredményei alapján. A bizonyítékok szintjének feltüntetésére az "A-D" betűket használják, ahol A a legmagasabb szint (a hatékonyság jó bizonyítéka), és D gyenge bizonyítékokon alapuló ajánlások.
Antihisztaminok (H1-receptor blokkolók hisztamin H1 -BG) II generációs gyógyszerek az első választás a minden krónikus urticaria (HC) (A) [1-3]. Kinevezésük csökkenti a viszketést, a kiütés fennállásának időtartamát és a betegek életminőségének javulását. Mindazonáltal, a kábítószer-használat nem mindig végződik a teljes eltűnését viszketés és kiütés, mivel a tünetek megjelenése lehet felelős a hatásai más mediátorok, a hisztamin és nemcsak a H1 - hanem H2-receptorok.
Az antihisztaminok helye a krónikus urticariák kezelésében és a hatásosság bizonyítéka
Antihisztamin gyógyszerek (PM) II generációs, mint a cetirizin [4], a dezloratadin [3, 5] ebasztin [6], fexofenadin [7, 8], levocetirizin [9] loratadin [2], mizolasztin [10], és rupatadin [11], mi már jól tanulmányozták randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) kezelésére HC. Annak ellenére, hogy néhány ilyen gyógyszerek vannak elhelyezve, mint «III generációs antihisztaminok”, ezt a kifejezést kell használni, csak hogy kijelölje gyógyszerek új tulajdonságokkal [12]. Sajnos, a mai napig, gyógyszerek tulajdonságai még.
A gyógyszeres kezelést a gyártó utasításaiban (A) ajánlott nem szedatív H1-BH standard dózissal kell elkezdeni [1]. Napi vagy gyakori tünetek esetén a gyógyszert rendszeresen, és nem kérésre kell előírni a kiütések és viszketés megelőzésére. A betegeknek a második generációból legalább két szisztémás antihisztamin készítmény közül kell választaniuk, mivel az egyes betegek esetében a hatás és a tolerancia különbözhet (A) [13].
Egyes orvosok ugyanazon a napon (pl. Reggel és este) (D) két különböző antihisztamin-gyógyszert ajánlanak (pl. Reggel és este), mivel egyes betegeknél egy gyógyszer hatása jobb lehet a másiknál. Mindazonáltal ez az ajánlás csak empirikus bizonyítékokon alapul, az RCT eredményei megerősítésre szorulnak. A modern adatok (B) [1] szerint ugyanazon gyógyszer napi dózisának növelése előnyösebb, mint a különböző gyógyszerek kombinációjának alkalmazása.
A H2-BG CK-hez való hozzáadása súlyosabb méhnyakvesztést eredményezhet, mint a H1-BH (C) monoterápia [17, 18]. Ha nincs hatása, a H2-BG-t 3-4 héten belül meg kell szüntetni.
RCT-t végeztünk, összehasonlítva a HC-vel kezelt betegek kezelésének hatékonyságát az első és második generációs antihisztaminokkal. Az egyik vizsgálatban, 10 mg cetirizin alkalmazása 1 alkalommal naponta ellenőrzésére irányuló viszketés és kiütések okozott gyorsabb hatáskezdet, mint hidroxizin 25 mg 3-szor egy nap, annak ellenére, hogy hasonló hatékonyságot (B) [19]. Összehasonlító tanulmányok a különböző H1-Bg II generációs nem expresszálódott bizonyították statisztikailag és klinikailag szignifikáns különbségeket (B) [7, 20, 21].
A nyugtató H1-BH éjszakai bevétele segíthet az éjszakai viszketés alvászavaraiban. Annak ellenére, hogy a nyugtatókat naponta 3-4 alkalommal kell bevenni, ezért kapszulákra is előírhatók, például a H1-BG II generáció (C) hatásának hiányában [22]. Egyes orvosok javasolják ezeknek a gyógyszereknek a rendszeres használatát, úgy vélve, hogy az első héten a nyugtató hatás kifejezi a toleranciát. Mindazonáltal objektív vizsgálatok során a tolerancia általában nem igazolható. Ez annak köszönhető, hogy a központi idegrendszer (CNS) H1 receptorai nem különböznek a perifériás szövetekben, például a bőrben lévő H1 receptoroktól.
Bizonyíték használható bázis kezelésében H1 -BG fizikai urticaria, beleértve dermograficheskuyu, hideg, nyomás, kolinerg, napenergia továbbra is kicsi, bár néhány hatékonyságát (C) [23] kimutatták néhány tanulmányban.
Antihisztamin gyógyszerek kevésbé hatékonyak kezelésére egyéb urticaria, mint a pigment és a bőr-masztocitózis, valamint az urticaria és urticariás vasculitis társított kriopirin-közvetített autoinflammatorikus betegségek (C) [24].
Másrészről a H1-BH nagyon hatásos az allergiás és az AO-ban, kombinálva csalánkiütéssel és viszketéssel. Nem allergiás gyógyszerek hatástalanok, amikor izoláltuk AO, beleértve az örökletes I, II, III és a szerzett típusú rákkal összefüggő, vagy Az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok [25].
A nemzetközi és nem kereskedelmi neveket, valamint a dózisokat és a gyermekek és felnőttek sokféleségét a táblázat tartalmazza. 1.
Mellékhatások
A fexofenadin, loratadin, cetirizin néha megfigyelhető fény antikolinerg hatása. A cetirizin, fexofenadin, mintegy 10% -ában okoznak szedációt [26]. Ez lehet az oka, hogy a genetikai polimorfizmus MDR1 gén kódoló P-glikoprotein (transzporter részt vesz a eltávolítása sok gyógyszer, a Vol. H. antihisztamin), hogy közvetíti megváltoztatják a farmakokinetikáját ezen gyógyszerek bizonyos betegekben.
A szedatív H1-BG súlyos hatást gyakorol a központi idegrendszerre (álmosságot, levertséget, gyengeséget, csökkent koncentrációt stb. Okozhat) (2. táblázat).
A H2-receptor antagonistákat jelentős számú mellékhatás jellemzi; cimetidin kell alkalmazni miatt óvatosan kölcsönhatása számos gyógyszer, valamint miatt lehetséges csökkenése potencia, fejfájás, izületi fájdalom, izomfájdalom, központi idegrendszeri és kardiotoxikus a gyógyszer hatásának.
A terápia időtartama
A legtöbb HC-ben szenvedő beteg esetében 3-6 hónapos rendszeres terápiát ajánlunk (D) [1, 27], a betegség tüneteinek hiányában a gyógyszer adagjának időszakos törlésével vagy csökkentésével. Azoknál a betegeknél, akiknél hosszantartó urticaria és AO szerepel, a kezelés 6-12 hónapon belül lehetséges, néhány héten keresztül a gyógyszerek fokozatos kivonásával. Időszakos, epizodikus tünetekkel küzdő betegeknél lehetőség van az on-demand terápiára vagy megelőző kezelésre a fontos életesemények előtt.
Cromonok és ketotifen
Gyermekek, terhes nők és idősek urticaria elleni antihisztamin terápia jellemzői
Minden antihisztaminszerek lehet használni a gyermekek 12 évnél idősebb. Egyes ajánlások az európai országok és az Egyesült Államokban pont annak a lehetőségét, biztonságos felíró ezeknek a gyógyszereknek a fiatal gyermekek: I Generation - hidroxizin és alimemazin (6 év), difenhidramin, klemasztin, prometazin, ciproheptadin és ketotifen (2 év); Generation II - csak cetirizin, loratadin és dezloratadin állnak rendelkezésre, amikor a HC gyermekekben, 2 éves, ebasztin, fexofenadin és levocetirizin - csak 6 év [33]. A cetirizin (kezelés után ETAC vizsgálatok eredménye) lett az első antihisztamin Hivatal által jóváhagyott minőségi felügyelet Food and Drug Administration, az USA-ban (Food and Drugs Administration, az Egyesült Államok, FDA) gyermekek számára 6 hónapos kezelésére perenniális allergiás rhinitis és HC. Biztonsága hosszú távú használatra (legfeljebb 18 hónap), a nem-szedatív H1 -BG II generációs csecsemőkben, ellentétben azt generációs antihisztaminok bebizonyosodott próbákban [34-36].
Az ilyen vagy más kábítószerek kisgyermekekben való elrendelésére vonatkozó döntést az egyes esetekben egyedileg kell figyelembe venni a haszon / kockázat arány értékelése után.
Szükséges a szisztémás szerek alkalmazása a terhes nőknél, különösen az első trimeszterben [39]. Mindazonáltal, ha szükséges, meg kell kezdeni (vagy folytatni) az antihisztamin kezelést, mint választott gyógyszert a csalánkiütéses betegekben. A H1-BH I generációkat korábban javasolták a leginkább tanulmányozott és biztonságos terhességi gyógyszerek. De most összegyűlt elég információt, hogy erősítse meg a biztonsági antihisztaminok II generációs, amely együtt hiányában nyugtatás és egyéb mellékhatások, mint elődeik jogosít inkább kinevezése a terhesség alatt (C) [40]. Azzal kell használni a legkisebb adag dezloratadin vagy loratadin, mint a leginkább tanulmányozott gyógyszerek és azok hatástalansága át - difenhidramin (C) [27, 39]. Elfogadhatatlan használat asztemizol és terfenadin megtekintéséhez arrhythmogen tevékenységek, továbbá azonosítottak embriotoxikus hatását állatkísérletekben.
Mérlegelnünk kell az anya lehetséges előnyeit és a magzatra jelentett kockázatot, amikor bármilyen gyógyszert felírunk a terhesség alatt; magyarázza el a páciensnek, hogy akut vagy visszatérő urticariában terhesség alatt antihisztaminokat kell szednie, tájékoztatnia kell a minimális kockázat jelenlétéről, és meg kell őriznie az anya egészségét a magzat érdekében.
Minden antihisztamin szétoszlik az anyatejbe. A szoptatott gyermekek az anya által adott orálisan adott adag körülbelül 0,1% -át kapják. Ezeknél a gyermekeknél a H1-BH I generáció szedálást és egyéb mellékhatásokat okozhat [41, 42]. Laktációval (ha szükséges) a loratadin vagy cetirizin (C) [39, 43] legalacsonyabb dózisának alkalmazása.
Mint minden terhességi és laktációs gyógyszer, a H1-BG-t a legalacsonyabb hatásos dózisban kell alkalmazni.
Emellett az idős betegeknél gyakoriak a polypragmasia, ezért nő a szedatív antihisztaminok és más gyógyszerek közötti kölcsönhatás valószínűsége.
Az 1. generációs H1-BB ellenjavallt glaukóma és prosztata-hypertrophia [41, 42] betegekben.
következtetés
A csalánkiütés / AO egy heterogén betegségcsoport, melyet számos klinikai megnyilvánulás és különböző fejlődési mechanizmus jellemez. Ezért logikus, hogy a kezelés során lépcsőzetes megközelítést kell alkalmazni a csalánkiütés, súlyosság, patogenezis és áramlási jellemzők alapján. E megközelítés algoritmusa más kiadványokban található [1, 15], itt megvizsgálták az egyes készítmények használatára vonatkozó ajánlásokat, és bizonyítékot szolgáltattak azok hatékonyságára.
Nem szabad elfelejteni, hogy az antihisztaminok látható majdnem minden betegnél csalánkiütés, kivéve néhány betegek izolált SA, különösen örökletes. Ezen kívül, anélkül, hogy bizonyítékokat, kívánatos, hogy elkerüljük a kinevezését antihisztaminok és egyéb szisztémás terápiák I. trimeszterben, annak ellenére, hogy nem volt megfigyelhető teratogén hatást tanulmányokat. Hozzáadása leukotrién receptor blokkoló antihisztamin terápiában felnőttek adhat egy további hatást, amikor súlyosbodása urticaria társított táplálékfelvétel psevdoallergenov, aszpirin vagy a jelenlétét funkcionális autoantitestek.
Jelenleg további kutatásokra van szükség a meglévő gyógyszerekre, különösen a krónikus urticaria kezelésére és az új, rendkívül hatásos gyógyszerek kutatására. Figyelembe kell venni, hogy az antihisztaminoktól eltérően a második és a harmadik vonal több gyógyszerének, különösen a ciklosporin és az omalizumab gyógyszereknek a használata nagy költséggel és / vagy jelentős kifejezett mellékhatásokkal jár.
PV Kolkhir 1, Orvostudomány kandidátusa
N. Kochergin, Orvostudományok Doktora, professzor
OA Kosoukhova
ГБОУ ВПО Első MGMU őket. IM Sechenov Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva