Szisztémás gombaellenes szerek - a portál speciális gyógyszertani és gyógyszertári tárgyai

Ez az információ a közegészségügy és a gyógyszerek területén dolgozó szakemberek számára készült. A betegek nem használhatják ezeket az információkat orvosi tanácsokként vagy tanácsokként.

Gombaellenes szerek (antimikotikumok) - olyan gyógyszerek, amelyek fungicid vagy fungisztatikus hatásúak és gombás fertőzések megelőzésére és kezelésére szolgálnak.

A kezelés a gombás betegségek segítségével számos olyan gyógyszer, különböző eredetű (természetes vagy szintetikus) spektruma és hatásmechanizmusa, gombaellenes hatást (fungicid vagy fungisztatikus), javallatok (helyi vagy szisztémás fertőzés), rendeltetési módszerek (szájon át, parenterálisan, helyileg) .

Az utóbbi évtizedekben jelentősen nőtt a gombás betegségek száma. Számos tényezőhöz kapcsolódik, és különösen széles körben alkalmazható antibiotikumok orvosi gyakorlatában, az immunszepresszánsok és az orvosi termékek más csoportjaiban.

Mivel a tendencia, hogy növelje gombás betegségek (a felszíni és súlyos visceralis mikózisok, HIV-fertőzéssel kapcsolatos, hematológiás rosszindulatú daganatok), a rezisztencia kialakulása a kórokozók, hogy a rendelkezésre álló gyógyszerek, azonosítására gombafaj korábban úgy, hogy nem patogén (jelenleg potenciális patogének mikózis körülbelül 400 fajta gombafajta) növelte a hatékony gombaellenes szerek szükségességét.

Számos gyógyszerosztályozás létezik az antimikotikumok csoportjához: kémiai szerkezet, hatásmechanizmus, aktivitási spektrum, farmakokinetika, tolerálhatóság, klinikai jellemzők stb.

Kémiai szerkezet szerinti osztályozás:

1. Polién antibiotikumok: nystatin, levorum, natamycin, amfotericin B, mycoheptin.

2. Az imidazol-származékok: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oxiconazol.

3. A triazol származékai: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Alil-aminok (N-metilnaftalin származékai): terbinafin, naftifin.

5. Echinocandins: caspofungin.

6. Egyéb csoportok előkészítése: griseofulvin, amorolfin, ciklopirox.

A DA besorolás szerint. Kharkevich. A gombaellenes szerek a következő csoportokra oszthatók:

I. A kórokozók által okozott betegségek kezelésében alkalmazott szerek:

1. Szisztémás vagy mély mikózisok (coccidioidomycosis, paracoccidiomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis, blastomycosis):

- antibiotikumok (amfotericin B, mycoheptin);

- imidazol (mikonazol, ketokonazol) származékai;

- triazolszármazékok (itrakonazol, flukonazol).

2. Epidermomikózissal (dermatomycosis):

- antibiotikumok (griseofulvin);

- N-metilnaftalin származékai (terbinafin);

- nitrofenol (klór-nitro-fenol) származékai;

- jódkészítmények (jód-alkohol oldat, kálium-jodid).

II. Az opportunista gombák által okozott betegségek kezelésére használt eszközök (például candidiasisban):

- antibiotikumok (nystatin, levorin, amfotericin B);

- imidazol származékai (mikonazol, klotrimazol);

- bisz-kvaterner ammóniumsók (dequalinium-klorid).

Selection gyógyszerek a gombás fertőzések kezelésére típusától függ a szer és érzékenysége egy PM (PM szükséges kijelölésre a megfelelő hatásspektrumú), jellemzői a gyógyszerek farmakokinetikai, gyógyszer toxicitását, a klinikai állapotától, a beteg és a többiek.

A klinikai alkalmazás során az gombaellenes szereket három csoportra osztják:

1. Készítmények mély (szisztémás) mycoses kezelésére.

2. Előkészítés epidermophytia és trichophytosis kezelésére.

3. Előkészületek a candidiasis kezelésére.

A gombás megbetegedések már régóta ismertek, az ókorban. Azonban a dermatomycosis, candidiasis okozó ágenseit csak a XIX # 12288 közepén azonosította; az elején XX # 12288, c. számos visceralis mycosis kórokozói leírtak. Mielőtt az antimikotikumok megjelenése az orvosi gyakorlatban mikózisok kezelésére, antiszeptikumokat és kálium-jodidot használt.

Polién antibiotikumok # 12288 - antimikotikumok természetes eredetű által termelt Streptomyces nodosum (amfotericin # 12288, B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), Actinomycetes, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).

A polién antibiotikumok hatásmechanizmusait megfelelően tanulmányozták. Ezek a gyógyszerek szorosan kapcsolódnak a gombás sejtmembrán ergoszterinjéhez, sértik az integritását, ami a sejt makromolekulák és ionok elvesztéséhez és a sejt líziséhez vezet.

Poliének a legszélesebb az antifungális spektruma in vitro, magukban antimikotikumok. Amphotericin # 12288; Amint beadva ellen szisztemikusan aktív a legtöbb élesztő, fonalas és dimorf gombákkal szemben. Amennyiben helyileg, poliének (nisztatin, natamicin, levorin) hatnak elsősorban Candida spp. Poliének ellen aktív néhány protozoon # 12288 - Trichomonas (natamicin), Leishmania, és amőba (amfotericin B). Érzéketlen az amfotericin # 12288; A kórokozók zygomycosis. A polién rezisztens dermatomitsetami (genus Trichophyton, Microsporum és Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi és dr.Nistatin (krém, supp. Vag. Recto és. Táblázat.), Levorin (táblázat. Kenőcs gran.d / r-RA Orális) és a natamicin (krém, supp. VAG. táblázat.), és a helyileg alkalmazható, és a befelé irányuló candidiasis, beleértve a candidiasis a bőr, a gastrointestinalis nyálkahártya, genitális candidiasis; amfotericin # 12288; A (... majd a D / inf táblázat kenőcs) esetén alkalmazzák, elsősorban a kezelés a súlyos szisztémás mikózisok, és eddig az egyetlen polién antibiotikum / v beadásra.

Minden poléna gyakorlatilag nem szívódik fel az emésztőrendszerből a lenyeléskor, és az érintetlen bőr és a nyálkahártya felülete felől, amikor helyileg alkalmazzák.

A poliszen rendszeres mellékhatása a lenyelésre: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és allergiás reakciók; helyi használat esetén # 12288 - irritáció és égő érzés a bőrön.

A 80 években kifejlesztett számos új gyógyszerek az amfotericin B alapú a # 12288; - lipid-asszociált készítmények amfotericin # 12288; B (liposzomális amfotericin B # 12288 - AmBisome, amfotericin B-lipid komplex # 12288 - abelset, lipid kolloid diszperzió amfotericin B # 12288 - amfotsil), amely jelenleg be a klinikai gyakorlatba. Ezek jellemző, hogy jelentős a toxicitás csökkentésének, miközben a gombaellenes aktivitását amfotericin # 12288; B.

Liposzomális amfotericin # 12288; A (liof majd a D / inf ...) # 12288 - a modern készítmény amfotericin # 12288; A különböző jobb toleranciát.

Liposzóma formában van amfotericin # 12288; B, liposzómákba zárt (vezikulumok történő diszpergálásával a foszfolipidek vízben). A liposzómák a vérben hosszú ideig érintetlenek maradnak; felszabadulását a hatóanyag csak érintkezik a gomba érintkező sejtek érintett szövetek egy gombás fertőzés, ahol a liposzómák nyújt épsége PM tekintetében a normál szövetekben.

Eltérően a hagyományos amfotericin # 12288; B, liposzomális amfotericin # 12288; B létrehoz egy magasabb vér koncentrációban, mint a hagyományos amfotericin B-alig hatol be a veseszövet (kevesebb nefrotoxikus) van egy sokkal kifejezettebb kumulatív tulajdonságait, felezési átlagok 4-6 nap, hosszú távú használata növelheti legfeljebb 49 napig. Mellékhatások (anaemia, láz, hidegrázás, hipotenzió) összehasonlítva egy standard gyógyszert ritkábban fordulnak elő.

Javallatok amfotericin # 12288; B súlyos szisztémás gombás fertőzések veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, a hatékonyság standard készítmény által nefrotoxicitása vagy megoldhatatlan premedikációként reakciók kifejezve / infúzió.

Azolok (imidazol és triazol származékai) # 12288 - a szintetikus gombaellenes szerek legelegánsabb csoportja.

Ez a csoport a következőket tartalmazza:

- azolok szisztémás alkalmazás # 12288; - ketokonazol (táblázat sapkák ..) flukonazol (táblázat sapkák RR / a ..), itrakonazol (kapszulák rr lenyelés.); vorikonazol (p-r w / in táblázat);

- azolok topikális alkalmazásra # 12288 - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, ekonazol, ketokonazol (krém, kenőcs, sampon VAG supp ..).

Az első javasolt szisztémás azolok # 12288; - ketokonazol # 12288; - jelenleg a klinikai gyakorlatban kiszorítják triazolok # 12288; - itrakonazol (kapszulák, rr d / lenyelés) és a flukonazol. A ketokonazol nagymértékben mérgező (hepatotoxicitása) miatt gyakorlatilag elvesztette értékét, és elsősorban helyi szinten használatos.

Gombaellenes azolok hatnak polién antibiotikumok, mivel a zavar a membrán integritásának gomba sejtekben, de a hatásmechanizmus különböző # 12288; - azolok megzavarják az ergoszterol szintézisét # 12288; - a fő szerkezeti összetevője a sejtmembrán gombák. Effect gátlásával kapcsolatos citokróm P450-függő enzim, beleértve 14-alfa-demetiláz (katalizálja a lanoszterin, hogy ergoszterol reakció), amely ahhoz vezet, hogy zavar a sejtmembrán ergoszterol szintézis gombák.

Azolok széles spektrumú gombaellenes hatást, elsősorban gyakoroljon fungisztatikus hatást. Azol szisztémás használatra ellen hatásos legtöbb kórokozó felületes és invazív gombás fertőzések, beleértve a Candida albicans, Cryptococcus neoformans Coccidioides immitis suiatum, Blastomyces dermatitidis Paraccoccidioides brasiliensis. Általában azol rezisztens Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp. Fusarium spp. és Zygomycetes (Zygomycetes osztály).

A topikális alkalmazásra szánt gyógyszerek bizonyos gombákkal szemben képesek és fungicid hatással bírnak (amikor nagy koncentrációt hoznak létre az akció helyén). Az azolok in vitro aktivitása minden gyógyszer esetében változik, és nem mindig korrelál a klinikai aktivitással.

Azolok szisztémás használatra (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) jól felszívódnak, ha szájon át. A biológiai hozzáférhetőség A ketokonazol és itrakonazol jelentősen változhat attól függően, hogy a szint a gyomor savasságát, és a táplálékfelvételt, míg felszívódása flukonazol pH-független a gyomorban, vagy az étkezés.

A flukonazolt és a vorikonazolt a belsejében és / vagy a ketokonazolban és az itrakonazollal együtt használják, csak befelé. A vorikonazol farmakokinetikája, ellentétben más rendszer azolákkal, nem lineáris # 12288; - ha az adag megduplázódik, az AUC 4-szeresére nő.

A szisztémás azolok a féléletidőben különböznek: T1 / 2 ketokonazol # 12288, körülbelül 8 óra, itrakonazol és flukonazol # 12288, körülbelül 30 óra (20-50 óra). Minden szisztémás azol (a flukonazol kivételével) metabolizálódik a májban, és kiválasztódik elsősorban az emésztőrendszeren keresztül. A flukonazol eltér a többi gombaellenes hatóanyagtól, mivel kiválasztódik a vesén keresztül (főként változatlan formában: 12288, - 80-90%, mert csak részben metabolizálódik).

A leggyakoribb mellékhatások a rendszeres használata azolok közé tartoznak: hasi fájdalom, émelygés, hányás, hasmenés, fejfájás, emelkedett transzamináz, hematológiai válasz (thrombocytopenia, agranulocitózis), allergiás reakciók # 12288; - bőrkiütés és más.

A topikális alkalmazásra szánt azolok (klotrimazol, mikonazol, stb.) Szájon át szedve rosszul felszívódnak, ezért helyi kezelésre használhatók. Ezek a gyógyszerek nagy koncentrációt hoznak létre az epidermiszben és a bőr alsó rétegeiben. A bőr leghosszabb felezési idejét a bifonazol (19-32 óra) jelzi.

Mivel azolok gátolják oxidatív enzimrendszer citokróm P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), ezek a gyógyszerek is megváltoztathatja más gyógyszerek metabolizmusát és endogén vegyületek szintézisének (szteroidok, hormonok, prosztaglandinok, lipidek és mások.).

allil # 12288; - szintetikus kábítószerek. Főleg fungicidek. Az azolokkal ellentétben az ergoszterinszintézis korábbi fázisai blokkoltak. A hatásmechanizmus a szkvalén-epoxidáz enzim gátlásának köszönhető, amely a szkvalén-ciklázzal együtt katalizálja a szkvalén lanoszterinre való átalakulását. Ez ergoszterinhiányhoz és a szkvalén intracelluláris felhalmozódásához vezet, ami a gomba halálát okozza. Az alil-aminok széles spektrumú aktivitást mutatnak, azonban a dermatomycosis kórokozóira gyakorolt ​​hatásuk klinikai jelentőségű, ezért az allylaminok kinevezésének fő jelzései a dermatomycosisok. A terbinafin helyileg alkalmazható (krém, gél, kenőcs, spray) és belül (táblázat), naftifin # 12288, - csak helyileg (krém, rr p.

Echinocandinok. Caspofungin # 12288 - készítmény új gombaellenes szerekből # 12288 - echinocandinok. A csoport anyagainak vizsgálata körülbelül 15 évvel ezelőtt kezdődött. Jelenleg csak egy drogot regisztráltak Oroszországban # 12288, - kaszpofungin, kettő (mikafungin és anidulafungin) a klinikai vizsgálatok szakaszában van. A caspofungin a Glarea lozoyensis fermentációs termékből szintetizált félig szintetikus lipopeptid vegyület. Az echinocandinok hatásmechanizmusa összefügg a béta- (1,3) -D-glükán # 12288 szintézissal, amely a gomba sejtfalának alkotórésze, amely megakadályozza a kialakulását. A caspofungin fungicid aktivitást mutat a Candida spp., Incl. törzsek rezisztensek az azolokra (flukonazol, itrakonazol) és az amphotericin # 12288; B és fungisztatikus aktivitás az Aspergillus spp. ellen. A Pneumocystis carinii vegetatív formái is aktívak.

A casposfungint csak parenterálisan alkalmazzák, mert a biológiai hozzáférhetőség az orális beadáshoz legfeljebb 1%. IV infúzió után magas koncentrációk figyelhetők meg a plazmában, tüdőben, májban, lépben, bélben.

Caspofungint kezelésére használt oesophagealis candidiasis, invazív candidiasis (beleértve candidemia betegeknél neutropenia) és invazív aspergillosis hatástalansága vagy intoleráns más terápiák (amfotericin # 12288; B, amfotericin # 12288; B lipid hordozóanyagok és / vagy itrakonazolt ).

Mivel emlős béta- (1,3) -D-glükán nincs jelen, a caspofungin csak akkor van hatása a gombák, amellyel kapcsolatban ez különbözteti meg a jó tolerálhatóság és kis mennyiségű mellékhatások (általában nem igényelnek a kezelés megszakítását), beleértve a . láz, fejfájás, hasi fájdalom, hányás. Vannak jelentések előfordulási kezelés alatt caspofungin allergiás reakciók (bőrkiütés, arcduzzanat, pruritus, hőérzet, bronchospasmus) és az anafilaxia.

Jelenleg fejlesztés alatt antifungális szerek, amelyek képviselői az ismert csoportok gombaellenes szerek, és a kapcsolódó új vegyületcsaládok: korinekandin, fuzakandin, szordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

Az antimycotikumok oroszországi piacának jelenlegi helyzetét és előrejelzését az Ipari Piac Környezetvédelmi Akadémia "A szisztémás gombaellenes szerek (antimikotikumok) piaca Oroszországban" című jelentésben találja meg.

Ipari Piacok Akadémia Konjunktúra