Nexavar gyógyszer - használati útmutatók, vélemények
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, 5 cm3 hipromellóz, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát.
Köpeny összetétele: hipromellóz 15 cP, makrogol 3350, titán-dioxid, vas-oxid vörös.
28 db. - buborékfólia (4) - kartonpapír csomagolás.
Tumorellenes gyógyszer. Tirozin-kináz inhibitor
Tumorellenes gyógyszer. A sorafenib egy multi-kináz inhibitor. Csökkenti a tumorsejtek proliferációját in vitro.
Az eredmények azt mutatják, hogy a szorafenib gátolja több intracelluláris kináz (c-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és a kináz található a sejtfelszínen (KIT, FLT-3, RET, a VEGFR-1, a VEGFR-2, VEGFR-3, és a PDGFR- # 946 ;). Úgy véljük, hogy ezek közül néhány-kinázok részt vesznek a jelzőrendszerek tumorsejtek a folyamatok az angiogenezis és az apoptózis. A sorafenib gátolja a tumor növekedését májsejtes karcinóma és vese-sejtes karcinóma emberekben.
Ha a gyógyszert napi kétszer 400 mg-ot meghaladó dózisban orálisan adják be, akkor az átlagos Cmax és AUC aránya arányosan növekszik.
A szorafenib ismételt dózisainak 7 napra történő bevétele 2,5-7-szeresére növelte a felhalmozódást az egyszeri dózishoz képest.
A vérplazmában a sorafenib Css értéke 7 napon belül érhető el, a Cmax és Cmin aránya kisebb, mint 2.
A vérplazma-fehérjékhez való kötődés - 99,5%.
Metabolizmus és kiválasztódás
A Sorafenib metabolizmust elsősorban a májban végzik a CYP3A4 izoenzim által közvetített oxidációval, valamint az UGT1A9 által közvetített glükuronációval.
A szorafenib konjugátumok a baktériumok glükuronidáz aktivitásának köszönhetően hasíthatók a gasztrointesztinális traktusban, ami lehetővé teszi a nem konjugált hatóanyag reabszorpcióját. A neomicin egyidejű alkalmazása befolyásolja ezt a folyamatot, csökkentve a sorafenib átlagos biológiai hozzáférhetőségét 54% -ig.
Amikor elérjük az egyensúlyi állapotot, a sorafenib körülbelül 70-85% -ot tesz ki. A sorafenib 8 azonosítási metabolitja, 5 közülük a plazmában található. A plazma sorafenib metabolitjának, a piridin-N-oxidnak a keringő fő in vitro aktivitása hasonló a sorafenibéhoz, és körülbelül 9-16%.
Orális beadása után sorafenib dózisban 100 mg-14 nap alatt megjelenített 96% -a az injektált dózis, 77% a széklettel ürül ki, és 19% - a vizelettel formájában glükuronidok. A szolafenib változatlan mennyiségét az előírt dózis 51% -ában a székletben határozzák meg.
A T1 / 2 szorafenib kb. 25-48 óra.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
A demográfiai adatok elemzése arra utal, hogy a gyógyszer életkorától és nemétől függően a dózis módosítása nem szükséges.
A gyógyszer farmakokinetikájára vonatkozó adatok hiányoznak.
Sorafenib farmakokinetikáját vizsgáltuk beadása után a hatóanyag egyetlen dózisban 400 mg-os betegeknél normál vesefunkciójú és enyhe vesekárosodás (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc), közepes (30 QA
Ajánlások a sorafenib adag módosítására
1 fokú bőr toxicitás
zsibbadás, dysesthesia, paresztézia, fájdalommentes puffadtság, erythema vagy olyan kényelmetlenség érzése a kézben vagy a lábfejben, amely nem zavarja a normál betegellátást
A kezelést helyi tüneti terápiával folytatják
2 fokú bőr toxicitás
erythema és a kezek vagy lábak duzzanata, fájdalom és / vagy kellemetlen érzés kíséretében, amelyek korlátozzák a beteg normális aktivitását
Az első előforduláskor
A kezelés folytatódik a Nexavar alkalmazása csökkentett dózisban (400 mg / nap 28 napig) és helyi tüneti terápiával.
Ha nincs javulás 7 napon belül, lásd alább.
Ha a dóziscsökkentés után a toxicitási szint 0-1 fokra tér vissza, 28 nap elteltével a sorafenib dózisa a teljes dózisig emelkedik
A bőr tüneteinek csökkenése nem csökken 7 napon belül
A Nexavar-kezelést addig kell felfüggeszteni, amíg a bőr toxicitása leáll, vagy súlyossága 1 fokos toxicitásra csökken.
A kezelés folytatásakor csökkentse Nexavar napi 400 mg / nap adagját
A bőr toxicitásának 2. vagy 3. epizódja
A Nexavar-kezelést addig kell felfüggeszteni, amíg a bőr toxicitása leáll, vagy súlyossága 1 fokos toxicitásra csökken.
A kezelés folytatásakor csökkentse Nexavar napi 400 mg / nap adagját
A bőr toxicitásának negyedik epizódjában
A Nexavar terápiát abba kell hagyni.
A sorafenib kezelés abbahagyására vonatkozó döntésnek a beteg állapota és preferenciáinak klinikai értékelése alapján kell történnie
3 fokú bőr toxicitás
nedves hámlás, fekélyek, hólyagok, súlyos fájdalom a kezekben vagy lábakban, súlyos kellemetlenség, amely nem engedi a páciens szakmai feladatait ellátni vagy szolgálni magukat
Az első előforduláskor
A Nexavar kezelésének felfüggesztése 7 vagy több napig (amíg a bőr toxicitása leáll, vagy súlyossága 1 fokos toxicitásra csökken).
Azonnal írjon elő helyi tüneti terápiát. A kezelés folytatásával csökkentse Nexavar napi 400 mg / nap adagját. Ha a dóziscsökkentés után a toxicitási szint 0-1 fokra tér vissza, 28 nap elteltével a sorafenib dózisa a teljes dózisig emelkedik
A bőr toxicitásának második epizódjában
A Nexavar kezelésének felfüggesztése 7 vagy több napig (amíg a bőr toxicitása leáll, vagy súlyossága 1 fokos toxicitásra csökken).
Azonnal írjon elő helyi tüneti terápiát. A kezelés folytatásakor csökkentse Nexavar napi 400 mg / nap adagját
A bőrön jelentkező toxicitás fejlődési szakaszának harmadik epizódjában
A Nexavar terápiát abba kell hagyni.
A sorafenib kezelés abbahagyására vonatkozó döntésnek a beteg állapota és preferenciáinak klinikai értékelése alapján kell történnie
A dózis módosítása nem szükséges a páciens (65 év feletti életkor), a nem vagy testtömeg alapján.
A Child-Pugh skála A és B osztályában májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A Child-Pugh-skála esetében a sorafenib-kezelést nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél a C. osztályban károsodott májfunkció mutatkozott.
Enyhe, mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenség (hemodialízis nélkül) nem szükséges a sorafenib dózisának módosítása. A hemodialízisben szenvedő betegeknél a sorafenib alkalmazását nem vizsgálták.
A veseelégtelenség kockázatának kitett betegeknek monitorozniuk kell a víz-elektrolit egyensúlyát.
A következő nemkívánatos események az alkalmazás során Nexavar, elosztva előfordulási gyakorisága a következők szerint gradáció: nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (a ≥1 / 2 100) és carboplatin (AUC = 6) együtt szorafenibbel ( ≤ 400 mg 2-szer / nap), a 3-napos időközönként a fogadó szorafenib adagolás előtt és után a paclitaxel és carboplatin, nem volt szignifikáns hatása a paklitaxel farmakokinetikáját.
Az egyidejű paclitaxel (225 mg / m 2 1 3 hetente) és carboplatin (AUC = 6) szorafenibbel (400 mg, 2-szer / nap megszakítás nélkül az alkalmazása sorafenib) szorafenib növekedését eredményezte a kitettség 35%. paclitaxelt 29% -kal és a paklitaxel-származék 6-OH-ját 50% -kal. A karboplatin farmakokinetikája változatlan maradt.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy nincs szükség a dózis módosítására, amikor a paklitaxelt és a karboplatint sorafenib-szel együtt 3 napos intervallumokkal alkalmazzák a sorafenib szedése során. A sorafenib és paclitaxel expozíciójának kismértékű növekedésének klinikai jelentősége a szorafenib-szal történő egyidejű alkalmazás során változatlan marad a használat során történő megszakítás nélkül.
A egyidejű használatát kapecitabin (a 750-1050 mg / m 1-14 február nappal mindegyik után 21 nap) és a sorafenib (200 vagy 400 mg 2-szer / nap megszakítás nélkül vétel) nem eredményezett szignifikáns változást a szorafenib-expozíció. Azonban kapecitabin expozíció nőtt 15-50%, és az expozíció az 5-FU (kapecitabin metabolitjai) nőtt 0-52%. Továbbra sem ismert klinikai jelentősége ennek a kis, vagy közepes expozíció növekedését kapecitabin és az 5-FU fogadása közben szorafenibbel.
A szorafenib és doxorubicin egyidejű alkalmazása a doxorubicin AUC-értékének 21% -os növekedését eredményezi. Amikor A szorafenib és irinotekán aktív metabolitja, az SN-38, amely tovább metabolizálódik bevonásával UGT1A1, növekedést mutatott AUCSN-38 on 67-120% az AUC és irinotekán a 26-42%. Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem ismert.
A docetaxel egyidejű alkalmazása (21 naponta egyszer 75 vagy 100 mg / m2) és a sorafenib (200 vagy 400 mg 2-szer naponta a 2. naptól a 19. napig a 21 napos ciklus alatt) 3 napos A docetaxel beadását megelőzően és azt követően a docetaxel AUC és Cmax értéke 36-80% -kal, illetve 16-32% -kal nő. Óvatosan kell eljárni, ha a sorafenib és docetaxel egyidejű alkalmazását írják elő.
Az egyidejű használata neomicin, a nem-szisztémás használt antibiotikum felszámolására irányuló gasztrointesztinális flórát befolyásolja szorafenib enterohepatikus keringés, csökkenéséhez vezet a szorafenib-expozíció. Egészséges önkénteseknél, akik 5 napig kaptak neomicint, a sorafenib átlagos biohasznosulása 54% -ra csökkent. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert. Más antibiotikumok hatását nem vizsgálták, de minden valószínűség szerint a glükuronidáz aktivitását csökkentő képességtől függ.
A szorafenib-kezelést olyan daganatellenes gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos tapasztalattal rendelkező szakember felügyelete mellett kell elvégezni.
A sorafenib-kezelés során periodikusan monitorozni kell a perifériás vérszinteket (ideértve a leukocita képletet és a vérlemezkéket).
A sorafenib szedése során a leggyakrabban előforduló nemkívánatos reakciók a végtagok (palmar-plantar erythrodysesthesia) és bőrkiütések. A legtöbb esetben 1 és 2 súlyossági fok volt, és elsősorban a kezelés első 6 hetében jelentkeztek. A bőr toxikus reakcióinak kezelésére helyi tüneti hatású gyógyszereket lehet alkalmazni. Szükség esetén ideiglenesen leállíthatja a kezelést és / vagy megváltoztathatja a sorafenib adagját, vagy súlyos vagy ismételt bőrreakciók esetén a sorafenib-kezelést törölni kell.
A szorafenib-kezelésben részesülő betegeknél nőtt a magas vérnyomás előfordulása. Az artériás magas vérnyomás általában enyhék vagy mérsékelt volt, a kezelés kezdetén megfigyelték, és standard antihipertenzív gyógyszerekkel kezelhetők. A kezelés alatt a sorafenib rendszeresen ellenőrizni fogja a vérnyomást, és szükség esetén módosítja vérnyomáscsökkentő kezelésének növekedését. Súlyos vagy perzisztáló artériás hipertónia, illetve magas vérnyomásesés esetén a megfelelő antihipertenzív terápia ellenére figyelembe kell venni a szorafenib kezelés abbahagyását.
A Sorafenib a vérzés fokozott kockázatához vezethet. Ritkán súlyos vérzés fordul elő. Ha bármilyen vérzést igényel, amely orvosi beavatkozást igényel, javasoljuk, hogy fontolja meg a szorafenib kezelés abbahagyását. A warfarin és a szorafenib együttes alkalmazásakor egyes betegeknél ritkán fordult elő vérzés vagy fokozott MHO. A warfarin és a szorafenib, a rendszeres protrombin idő, az MHO együttes felírásakor a vérzés klinikai tünetei szükségesek.
Sebészeti beavatkozások esetén a sorafenib-kezelés ideiglenes felfüggesztése elővigyázatos megközelítéssel ajánlott. A sorafenib sebészeti beavatkozások utáni újbóli kezelésére vonatkozó klinikai megfigyelések nagyon kevések. Ezért a sebészeti beavatkozás után a sorafenib terápia folytatásáról szóló döntésnek a sebgyógyulás megfelelőségének klinikai értékelésén kell alapulnia.
Ha iszkémiát és / vagy myocardialis infarctust észlel, átmenetileg vagy véglegesen le kell mondania a szorafenib terápiáról.
A gyomor-bél traktus perforációja ritka és a sorafenib-kezelésben részesülő betegek kevesebb, mint 1% -ában szerepel. Bizonyos esetekben ezek az események nem társultak a hasüreg tumoraihoz. Az emésztőrendszer perforálásakor a sorafenib-kezelést fel kell függeszteni.
Nincsenek adatok a sorafenib kezelésben súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh C osztály). Mivel a sorafenib elsősorban a májban ürül, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer hatása fokozódhat.
A sorafenib-t elővigyázatosnak kell tekinteni olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek metabolizálódnak / ürülnek túlnyomórészt az UGT1A1 (pl. Irinotekán) részvételével.
Óvatosan kell eljárni, ha a sorafenib és docetaxel egyidejű alkalmazását írják elő.
Használat gyermekgyógyászatban
A sorafenib alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem állapították meg.
A gyógyszert gyermekektől távol kell tartani, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten.