A sejtek kölcsönhatása sejtes immunitás reakcióban
Az intercelluláris jelátvitel az immunrendszerben végezzük akár közvetlen sejt érintkezés kölcsönhatások a antigénnel vagy egymással, ahol a felszíni molekulák, vagy a segítségével a citokinek. úgynevezett "kommunikációs fehérjék". Az utóbbi esetben, felismerő szekvencia kezdődik a kötődését a citokin a sejt felületére, amely aktiválja a mechanizmus a intracelluláris jelátviteli eseményeket, és befejezi a mozgósítása a különböző transzkripciós faktorok a sejtmagban. Ezen túlmenően, az egyes citokinek indukál különféle jelátviteli mechanizmusok, attól függően, hogy milyen tevékenységeket mutatja - közös a többi citokinek vagy speciális, egyedi, - „ő” készlet és a jel vektorok „ő” készlet transzkripciós aktivátorok. Így, együtt hormonok és neurotranszmitterek citokinek alapján kémiai jelátvitel nyelv, amellyel egy többsejtes szervezet szabályozott morfogenezis, a szövetek regenerálódását és az immunválasz.
Az immunválasz effektor mechanizmusainak meghatározásakor fontos lépés a CD4 T-segítők differenciálása egy szubpopulációba: TH1 és TH2. Mindkét szubpopuláció különbözik az általuk szintetizált citokinek készletében (profiljában). és ez a profil meghatározza, hogy az immunválasz két fő típusa közül melyik fog megvalósulni. Emberben a TH1-sejtek általában IF-gamma-t termelnek. TNF-béta és IL-2, és részt vesznek a sejt által közvetített gyulladásos válaszokban. A TH1 által kibocsátott citokinek egy része gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, és stimulálja a citotoxikus sejteket és a késleltetett típusú túlérzékenységi T-effektort.
A TH1 sejtekkel ellentétben a TH2 sejtek szintetizálják az IL-4-et. IL-5. IL-6. IL-9. IL-10 és IL-13, és fokozza az antitestek képződését. különösen az IgE osztályban. Ebben az esetben lehetséges az ellenanyagok és az allergiás reakciók hiperprodukciójának serkentése. Többek között a TH1 által kibocsátott citokinek a TH2 aktivitást elnyomják, és fordítva.
Összegezve, bármilyen immunválaszt kialakulhat TH1 vagy TH2 típusú irányba.
A T-segítő anyagok differenciálódásának természete, és így a választípus típusát meghatározó citokinek profilja befolyásolható a következő faktorokkal:
- az antigén által kibocsátott citokinek profilja és mennyiségi aránya;
- a gazdaszervezet genotípusát és
- a kostimulátor molekulák és hormonok aktivitása az antigén T-helper sejtekkel történő kölcsönhatásának helyén.
Az immunválasz nem mindig szigorúan polarizálódott a TH1- és TH2-típusokban, mivel valószínűleg vannak más szubpopulációk a T-segítőktől. Mindazonáltal e kétféle reakció szerepe a védett immunitás kialakulásában, így az immunopatológiában alapvetően különbözik. Ezért sok betegséget a T-segítők bizonyos alpopulációjának működése jellemez. Szóval, szervspecifikus immunpathológia. az allograft akut elutasítása. a visszatérő spontán abortuszok és a sclerosis multiplex társulnak a TH1-típusú immunválaszhoz. Éppen ellenkezőleg, az atópiás bronchiális asztmás betegek T-sejtjeinek klónjai. a növények pollenére érzékeny. a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek klónjaként szintetizálják. a TH2 profil citokinek.
A CD8 citotoxikus T-sejtjei is differenciálódnak olyan szubpopulációkba, amelyeknek különböző profiljaik vannak az általuk kibocsátott citokinekből. Sok ilyen sejt ugyanazokat a citokinek-készleteket szekretálja, mint a TH1 sejtek. Vannak olyan CD8 T-sejtek is, amelyek TH2-típusú citokineket szabadítanak fel. Ez az alpopuláció szabályozási és szuppresszor funkciókat hajt végre. Azonban mindkét subpopuláció sejtjeinek citotoxikus aktivitása van, és befolyásolják a céljukat a granulátumuk tartalmának felszabadításával.
Figyelembe véve a sejtes immunitás reakcióit, figyelembe kell venni azt is, hogy a kezdeti védelmi reakció bármely fertőzésre nagymértékben függ attól, hogy az antigénspecifikus T- és B-sejt receptoroktól eltérő specifikus sejtes receptorok felismerik-e a mikrobiális komponenseket. Számos mikrobiális összetevő a fagociták kemotaxisát okozhatja a fertőzés középpontjában, ami a mikroorganizmusok felszívódásához vezet. A fagocitózus mikrobák későbbi megsemmisítése nem igényel további fagociták aktiválódását. Ezeket a folyamatokat egy antitest-független alternatív komplement aktiválás megkönnyíti.
Egy másik antimikrobiális védekező mechanizmus, amely független az antitestektől és a T-sejtektől, ami a kezdeti szakaszban nagyon fontos, citokinek és kemokinek makrofágokból és más sejtekből történő felszabadulása. Nyilvánvaló, hogy az invazív mikrobák olyan molekulákat tartalmaznak vagy ürítenek ki, amelyek ilyen hatásokat okozhatnak. A citokin felszabadulás legerősebb mikrobiális aktivátorai közé tartozik a lipopoliszacharid (LPS). Komplex módon, az LPS kölcsönhatásba lép a membránhoz kötött receptorokkal a leukociták felszínén és valószínűleg az endothel sejtekkel. aminek következtében ezeknek a sejteknek a megfelelő effektor funkciói aktiválódnak.
A makrofágok által mikrobiális komponensek hatására kibocsátott citokinek közül kiemelkedő szerepet tölt be a TNF-alfa és az IL-12. Az immunválasz korai fázisában felszabadulva ezek és más mediátorok a következő három funkciót látják el:
- jelzőként szolgálnak az endotélsejtek számára, amelyek a leukociták véráramból történő vonzásához szükséges előállításuk eredményeképpen kezdődnek;
- aktiválja a fagocita sejteket a szövetekben, ezáltal veleszületett rezisztenciát biztosít, amikor a T-sejt-immunitás még mindig fejlődik;
- a T-sejt-válasz típusa - TH1 vagy TH2 típusát előre meghatározó jelek egyikeként szolgál. (További részletekért lásd: "Folytatás").
Így a legkorábbi szakaszokban felszabaduló citokinek kritériumként szolgálhatnak, amellyel könnyű meghatározni a következő immunválasz típusát. Ez a klinikai immunológia fontos eleme, és jelenleg intenzíven fejlõdik.
Figyelembe véve a mechanizmusok szelektív aktiválása a lehetséges típusú sejtek által közvetített immunválaszt, ez megint csak hangsúlyozni kell, hogy a T-helper központi szerepe van a funkcionális sejtek közötti kölcsönhatást részt vesz a sejtes immunválasz, hogy előfordulnak sleduyuscheya rendszerben.
Az antigén-visszaverő sejtek (APC-k) a feldolgozott antigént T-segítő sejtekké reprezentálják. Az antigén bizonyos epitópjainak felismerése révén ezek a sejtek ezt a célpontot választják. Ezután a T-segítő "kiválasztja" és aktiválja az immunválasz megfelelő effektor mechanizmusát; emellett segítséget nyújthatnak a B-sejtekhez antitestek kialakulásában és aktiválják vagy gátolják más effektorsejtek funkcióit, amelyek citotoxikus T-sejteket tartalmaznak. normál gyilkos sejtek (NK sejtek). makrofágok. granulociták és antitestfüggő citotoxikus sejtek. A T-segítők hatásait sok esetben saját citokinek közvetítik. de a T-segítőanyagok közvetett hatása más sejteken keresztül, különösen makrofágok és citokineken keresztül is fontos. Mint a T-sejtek. és a B-sejtek. a szabályozó T-szupresszorok ellenőrzése alatt állnak.
Ennek megfelelően bármelyik, az epitópok egy célszervezet immunválasz függ elsősorban a T-helper sejtek, mert kölcsönhatásba antigénprezentáló sejtek hordozó antigén peptidek MHC molekulához kapcsolódva a II osztályú. Azonban, ellenállva a fertőzés, az immunrendszer köze, és a második, talán még fontosabb választás -, hogy „oldja meg” minden effektor mechanizmus az immunválasz kell használni. A következő három legegyszerűbben meghatározható:
- makrofágok aktiválása. főként a TH1-sejtek által szabályozott és
A sejtek citotoxikus hatása (sejtes citotoxicitás) fontos védekező mechanizmus, mint már említettük, intracellulárisan lokalizált kórokozókkal szemben, mint például vírusok, bizonyos baktériumok és protozoák. Ugyanakkor számos sejtfajta citotoxikus aktivitást mutat: citotoxikus T-sejtek (T-gyilkosok). normális gyilkos sejtek (NK) és néha a myeloid sorozat K-sejtjei.
Normál gyilkosok (NK sejtek). főként nagy szemcsés limfocitákból (BGL) előforduló. emberekben a perifériás vér limfociták kb. 5% -a. Leggyakrabban a CD3-CD16 + CD56 + CD94 + és a gamete (nem konstruált) génrendszere fenotípusa.
A BHL-hez szintén a myeloid sorozat K-sejtjei. de minden valószínűség szerint az NK-sejtektől és a T-gyilkosoktól eltérő citolízis mechanizmusokat alkalmaznak.
A citotoxikus T-sejtek a receptor (TCR) ismeri fel a feldolgozott antigént, amely a bemutatott MHC molekulához kapcsolódva a célsejten. A legtöbb T-gyilkosok tárgya szubpopulációja CD8 + és felismerik az antigént bemutatott összefüggésben az I. osztályba tartozó MHC molekulákra, hanem ezek kisebb része (körülbelül 10%) kifejezés olyan szubpopulációja CD4 + és felismeri antigén MHC molekulához kapcsolódva a II osztályú.
A cél észlelésekor a normális gyilkos sejtek mind "pozitív", mind "negatív" felismerésre képesek. A T-gyilkosokkal ellentétben az NK sejtek receptorokat tartalmaznak a citotoxicitás gátlására (KIR, angol gyilkos gátló receptor). A negatív felismerés és az I. osztályú MHC-molekulák közötti kölcsönhatás a célsejten, ezek a receptorok jelzik, hogy gátolják e fertőzött sejt citotoxikus aktivitását. Pozitív felismerés akkor következik be, ha nincs jelen az MHC-molekulák expressziója a célsejteken, és az NK-sejtek és a fertőzött sejtek interakciója saját (NK-sejtek) specifikus receptorainak, különösen CD2 és CD69 részvételével történik. vagy antitesteket, amelyekkel az Fc (CD16) receptoron keresztül kötődnek. Az NK kötődése olyan antitestekkel, amelyek immunsejteket alkotnak a célsejtek felszínén lévő antigénekkel, úgy értelmezik, mint a gyilkos sejtaktivitás vagy antitestfüggő sejtes citotoxicitás. Például a herpeszvírusok megpróbálják elkerülni a T-gyilkosok általi felismerést, elnyomva az I. osztályú MHC-molekulák expresszióját a fertőzött sejtek felszínén; ebben az esetben azonban a vírus felismeri az NK-sejteket.
Következésképpen a citotoxikus T-sejtek (T-killerek) és az NK-sejtek két kiegészítő immunitás eszközként tekinthetők a vírusos szöveti fertőzés ellen.
A célpont legyőzésére a T-, HK- és K-sejtek több mechanizmussal rendelkeznek:
- jelek továbbítása közvetlen sejtes érintkezés során a felületi struktúrákon keresztül;
- közvetett jelzés citokinekkel és
- a granulátum (beleértve a perforint és a granzimeket) tartalmának felszabadulása a citoplazmatikus membrán közelében és annak károsodása esetén.
A makrofágok minden szakaszában részt vesznek az immunválaszban. Először is, a makrofágok a védőreakció korai szakaszában a szervezet védőreakcióját végzik a T és B sejtek függvényében az immunrendszer specifikus mechanizmusainak aktiválása előtt. Másodszor, később a makrofágok funkciója csökken az antigén feldolgozásához (feldolgozásához) és megjelenítéséhez (bemutatásához). Végül harmadszor, az immunválasz effektor szakaszában az antigén felszabadító T-sejtek felszabadulnak. makrofágok aktiválása; Az aktivált makrofágok gyulladást okoznak, és elpusztítják a mikroorganizmusokat, valamint a tumorsejteket.
Általában a makrofágok aktivitása összetett jelenség. Az aktivált fagocita sejtek megszerezni megnövekedett képesség, hogy megöl egy mikroorganizmusok, anélkül, hogy a többi alapján sokaságának effektor funkciók, egyrészt, és, a másik, - a sokféle monociták és makrofágok által tulajdonságaik: differenciális expressziója molekulák MHC II és az Fc-receptorokhoz. profil citokinszekretálási és gyártása peroxidáz (bár a legtöbb kutató úgy véli, hogy minden tartozik ugyanahhoz a makrofág sejtvonal és a megfigyelt különbségek miatt az egymást követő szakaszaiban a érés és a hatása a szöveti mikrokörnyezet). Ezen túlmenően a makrofágok lehet aktiválni nem csak, hanem a deaktivált. Elnyomása funkciójuk okozhat prosztaglandin E és részben glyukokortioidy, MDF faktor (Eng. Makrofág dezaktiváló faktor), IL-4.