Xenical használati utasítás indikációk, ellenjavallatok, mellékhatások - xenical leírás
Segédanyagot. talkum - 0,24 mg.
* Pellet összetétele: mikrokristályos cellulóz - 93,6 mg, nátrium-karboxi-metil-keményítő (primogel) - 7,2 mg, povidon K-30 - 12 mg, nátrium-lauril-szulfát - 7,2 mg.
A kapszulahéj összetétele: zselatin, indigokarmin, titán-dioxid.
21 db. - buborékcsomagolás (1) - kartonpapír csomagolás.
21 db. - hólyagok (2) - kartonpapír csomagok.
21 db. - buborékfólia (4) - kartonpapír csomagolás.
Farmakológiai hatás
A Xenical a gasztrointesztinális lipázok erős, specifikus és reverzibilis inhibitora, amely hosszú távú hatással bír. Terápiás hatását a gyomor és a vékonybél lumenében végzik, és a gyomor- és hasnyálmirigy-lipázok aktív szerin részével kovalens kötés kialakulását eredményezi. Az inaktivált enzim elveszíti azon képességét, hogy lebontja az étkezési zsírokat, amelyek triglicerid formájában jönnek létre, szabad zsírsavak és monogliceridek szopogatására. Mivel a tisztítatlan trigliceridek nem felszívódnak, a kalóriák bevitelének ebből eredő csökkenése a testben csökkenti a testsúlyt. Így a gyógyszer terápiás hatása a szisztémás véráramba való felszívódás nélkül történik.
Az elhízással járó betegek
A klinikai vizsgálatokban az orlisztátot szedő betegek nagyobb súlycsökkenést mutattak a diétás terápiában részesülő betegekhez képest. A testsúlycsökkenés már a kezelés megkezdését követő első két héten belül kezdődött, és 6 és 12 hónap között volt még olyan betegek esetében is, akik negatív választ adtak az étrend terápiájára. Két évig statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az elhízással kapcsolatos anyagcsere-kockázati tényezők profiljában. Ezenkívül a placebóhoz képest jelentősen csökkent a zsír mennyiség a szervezetben. Az Orlistat hatékonyan megakadályozza a súlygyarapodást. A páciensek mintegy felében a testtömeg-átrendezést, az elveszett testtömeg legfeljebb 25% -át figyelték meg, és ezeknek a betegeknek a fele nem figyelt meg ismétlődő súlygyarapodást, vagy akár további csökkenést.
Elhízás és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek
A klinikai vizsgálatokban, a időtartama 6 hónap és 1 év, a betegek túlsúlyos vagy elhízott, és a 2 típusú diabetes mellitus, fogadó orlisztát, volt egy nagy testtömegcsökkenést kezelt betegekkel összehasonlítva csak diétás terápia. A testtömeg csökkenése elsősorban a zsír mennyiségének csökkenésében jelentkezett a szervezetben. Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálat előtt a hipoglikémiás szerek alkalmazása ellenére a betegek gyakran nem rendelkeztek elegendő vércukorszinttel. Az orlisztát-kezelés során azonban statisztikailag és klinikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a glikémiás kontrollban. Ezenkívül az orlistat terápia hátterében csökkent a hypoglykaemiás szerek dózisa, az inzulin koncentrációja és az inzulinrezisztencia csökkenése.
Az elhízott betegeknél a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatának csökkentése
Egy 4 éves klinikai vizsgálatban az orlistat jelentősen csökkentette a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát (megközelítőleg 37% a placebóhoz képest). A kockázatcsökkentés mértéke még jelentősebb volt azoknál a betegeknél, akiknél a glükóztolerancia kezdeti károsodása (kb. 45%). A kezelési csoportban az orlisztát nagyobb testtömeg-csökkenést mutatott a placebo csoporthoz képest. A testtömeg új szintre történő fenntartása a teljes vizsgálati időszakban megfigyelhető volt. Ezenkívül a placebóval összehasonlítva az orlisztát-kezelésben részesülő betegeknél jelentősen javult az anyagcsere-kockázati tényezők profilja.
Az elhízással járó serdülőkorúaknál az orlisztát egy évtizedes klinikai vizsgálatban a testtömegindex csökkenését figyelték meg a placebo csoporthoz képest, ahol még a testtömegindex is növekedett. Ezenkívül az orlisztat-csoportban szenvedő betegeknél csökkent a zsírtömeg, valamint a derék és csípő kerülete a placebo csoporthoz képest. Emellett az orlisztát-terápiát kapó betegek szignifikánsan csökkentették a diasztolés vérnyomást a placebo csoporthoz képest.
A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok szerint a betegek biztonságossági profilját, toxicitását, genotoxicitását, karcinogenitását és reproduktív toxicitását illetően további kockázatok nem merültek fel. Állatokon végzett vizsgálatokban nem volt teratogén hatás. Az állatok teratogén hatásának hiányában nem valószínű, hogy emberekben kimutatható.
farmakokinetikája
A normál testsúlyú és elhízott önkénteseknél a gyógyszer szisztémás hatása minimális. Miután a hatóanyag egyetlen orális bevitele 360 mg-os dózisban nem változott, a orlisztát a plazmában nem állapítható meg, ami azt jelenti, hogy koncentrációja 5 ng / ml alatt van.
Általában a terápiás dózisok beadása után csak ritkán lehetett kimutatni a változatlan orlistat plazmában, miközben koncentrációi rendkívül kicsi (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Vd nem határozható meg, mert a gyógyszer nagyon rosszul felszívódik. Több mint 99% -ban in vitro orlisztát társult plazmafehérjékkel (főként lipoproteinekkel és albuminnal). Minimális mennyiségben az orlisztát behatolhat az eritrocitákba.
Az állatokon végzett kísérlet során kapott adatok alapján az orlisztát anyagcseréje elsősorban a bélfalon fordul elő. Elhízott egyének a tanulmány megállapította, hogy mintegy 42% -os minimális frakció a hatóanyag, amely ki van téve a szisztémás felszívódás, esik két fő metabolit - M1 (négy tagú laktongyűrű hidrolizált) és M3 (M1 hasított maradékot N-formilleytsina).
Az M1 és M3 molekulák nyitott b-laktongyűrűvel rendelkeznek, és rendkívül gyengén gátolják a lipáz (azaz 1000 és 2500-szor gyengébbek az orlisztátnál). Mivel ilyen alacsony gátló hatásúak és alacsony plazmakoncentrációk (átlagosan 26 ng / ml és 108 ng / ml) a terápiás dózisok beadása után, ezek a metabolitok farmakológiailag inaktívak.
A normál és túlsúlyos egyéneknél végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a megszüntetés legfőbb módja a szopogató gyógyszer széklet általi eltávolítása. A székletben a gyógyszer adagjának körülbelül 97% -át visszavonták, 83% változatlan orlistat formájában.
Az orlisztáttal szerkezetileg társuló összes anyag renális kiválasztódása kevesebb, mint a beadott dózis 2% -a. A gyógyszer eltávolításának ideje a testből (ürülékkel és vizelettel) 3-5 nap. Az orlisztátnak a normális és a túlsúlyos önkéntesek esetében az aránya azonos volt. Mind az orlisztát, mind az M1 és M3 metabolitok epével ürülhetnek ki.
Farmakokinetika speciális klinikai csoportokban
Az orlisztát és metabolitjainak (M1 és M3) plazmakoncentrációja a gyermekeknél nem különbözik a felnőtteknél alkalmazott dózisok összehasonlításakor. A zsírok napi kiválasztása a székletben az orlisztát terápiával és 7% -kal - a placebóval végzett bevétel 27% -át tette ki.
- Az elhízott vagy túlzott testsúlyú betegek hosszú távú terápiája, beleértve a elhízás kockázati tényezőkkel, mérsékelten hipokalorikus étrendekkel kombinálva;
- kombinálva a hipoglükémiás gyógyszerekkel (metformin, szulfonil-karbamidokat és / vagy inzulin), vagy enyhén csökkentett kalóriájú diétával betegeknél 2. típusú cukorbetegség túlsúlyos vagy elhízott.
Adagolási rend
Hosszú távú betegek kezelésére az elhízás vagy a betegek, akik túlsúlyosak, beleértve a kapcsolódó elhízás kockázati tényezők, kombinálva egy mérsékelten csökkentett kalóriájú diétával felnőttek és gyermekek több mint 12 éves kor Az ajánlott dózis orlistat egy kapszula 120 mg minden főétkezés (közben étkezés ideje vagy étkezés után egy órával később).
Kombinálva a hipoglükémiás gyógyszerekkel (metformin, szulfonil-karbamidokat és / vagy inzulin), vagy enyhén csökkentett kalóriájú diétával betegeknél 2. típusú cukorbetegség túlsúlyos vagy elhízott. Az orlisztát ajánlott dózisa 120 mg kapszula mindegyik fő étkezéssel (étkezés közben vagy legkésőbb egy órával étkezés után).
Ha a táplálékbevitel elmulasztott, vagy ha az élelmiszer nem tartalmaz zsírt, a Xenical is beadható.
A gyógyszert olyan kiegyensúlyozott, mérsékelten hipokalórikus étrenddel kell bevinni, amely zsírok formájában legfeljebb 30% kalóriát tartalmaz. A zsírok, szénhidrátok és fehérjék napi bevitelét három fő módszerre kell felosztani.
Az orlistat adagjának az ajánlott (120 mg-os napi háromszori adag) növelése nem vezet a terápiás hatás növeléséhez.
A Xenical hatásossága és biztonságossága máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. valamint az idősek és a gyermekek (12 év alatti) betegeknél nem vizsgálták.
Mellékhatás
Klinikai kísérletek adatai
Az orlisztátra gyakorolt mellékhatások elsősorban a gasztrointesztinális traktusból származtak, és a gyógyszer farmakológiai hatásának köszönhetőek, ami megakadályozza az élelmiszer-zsírok felszívódását. Nagyon gyakran megfigyelhető olyan jelenségeket, mint olajos mentesítést a végbélből, butilátot mennyiségben kisülés, sürgető székelési inger, steatorrhea, gyakori székletürítés, laza széklet, flatulencia, hasi fájdalom vagy hasi diszkomfort.
Ezek a mellékhatások általában enyheek és átmenetiek. A kezelés korai stádiumában (az első 3 hónapban) jelentek meg, és a legtöbb betegben az ilyen reakciók nem voltak több mint egy epizódban.
A Xenical-kezelés során a következő nemkívánatos gasztrointesztinális tünetek gyakran előfordulnak: "puha" széklet, fájdalom vagy kellemetlen érzés a végbélben, széklet inkontinencia, puffadás, fogkárosodás, gumi sérülés.
Nagyon gyakoriak voltak: fejfájás, felső légúti fertőzések, influenza; gyakran: alacsony légúti fertőzések, húgyúti fertőzések, dysmenorrhoea, szorongás, gyengeség.
Azoknál a betegeknél, 2. típusú cukorbetegség, a természet és a mellékhatások gyakorisága hasonló volt azoknak a betegeknek a nem cukorbetegeknél, akik túlsúlyosak és elhízottak. Az egyetlen új nemkívánatos események betegek 2. típusú cukorbetegség hipoglikémiás állapotok előforduló gyakorisággal> 2% gyakorisággal ≥1% a placebóhoz képest (ami előfordulhat eredményeként javítása kompenzáció a szénhidrát-anyagcsere), és gyakran - puffadás.
4 éves klinikai vizsgálatban az általános biztonsági profil nem különbözött az 1- és a 2 éves vizsgálatok eredményeitől. Ugyanakkor a mellékhatások összesített incidenciája a gyomor-bél traktusban évente csökkent a gyógyszerbevitel 4 éves időszakában.
Ritka allergiás reakciókat ismertetnek, amelyek fő klinikai tünetei a pruritus, bőrkiütés, csalánkiütés, angioödéma, bronchospasmus és anafilaxia.
Leírt nagyon ritkán hólyagos kiütés, aktivitás növelése transzamináz és alkalikus foszfatáz, valamint az egyes, esetleg súlyos hepatitis C (az ok-okozati összefüggés a gyógyszer bevétele Xenical ® vagy kórélettani folyamatok fejlődési nincsenek telepítve).
Ha egyidejűleg a hatóanyag beadása Xenical antikoagulánsok jelentett esetek csökkentésének protrombin, értékének növelése nemzetközi normalizált arány (MNO) és kiegyensúlyozatlan antikoaguláns terápia, amely ahhoz vezetett, hogy a változás a hemosztatikus paraméterekre.
A rektális vérzés, a diverticulitis, a hasnyálmirigy-gyulladás, a cholelithiasis és az oxalát nephropathia beszámoltak (előfordulási gyakoriság nem ismert).
Az orlistat és az epilepszia elleni szerek egyidejű alkalmazásakor rohamokat észleltek (lásd a "Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás" részt).
Ellenjavallatok felhasználásra
- krónikus felszívódás szindróma;