Intravénás immunglobulinok multiplex szklerózis kezelésében

előző ◈ a következő

Évek óta az intravénás immunglobulinokat sikeresen alkalmazzák különböző autoimmun betegségek kezelésében [4, 6, 9, 15, 26].

Az intravénás immunglobulin alkalmazása számos diszeminó neurológiai betegség kezelésében bizonyította hatékonyságát [1]:

  • akut és krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropátia
  • myasthenia gravis
  • multifokális motoros neuropátia

Az immunglobulinok tulajdonságai, amelyek lehetővé teszik a szklerózis multiplex kezelésében való alkalmazását, a következők:

  • egyszerű használat
  • jó hordozhatóság és biztonság
  • terhesség és szoptatás alatt

Az immunglobulinok intravénás adagolását a választás módjaként alkalmazzák, ha:

  • az elsődleges progresszív sclerosis multiplex kezelésére
  • másodlagos progresszív sclerosis multiplex kezelésére, a következő esetekben:
    • egyidejű autoimmun betegségek
    • gyermeke vágya
    • depresszió
    • pszichózisok
    • agyi görcsrohamok
    • véralvadási rendellenességek
    • egyidejű bőrbetegségek vagy krónikus fertőzések [5]

Az intravénás immunglobulinok másodlagos progresszív sclerosis multiplex kezelésére is ajánlottak. ha az IFN-946 alkalmazása ellenjavallt, vagy ha az interferon kezelésében a sclerosis multiplex további előrehaladása figyelhető meg. [5].

Intravénás immunglobulinok hatásának mechanizmusa a sclerosis multiplex kezelésében

  1. Intravenous immunglobulinok, amikor a sclerosis multiplex kezelésére használják - elnyomhatják az autoimmun folyamatot, mivel:
    1. Az aktív fragmentumhoz (C3b) C3 komplementhez [7] kötődik, és ennek következtében ez megakadályozza az aktivált C3 molekulák C5-konveráztá történő átalakítását [8]. ami a komplementfüggő szövetkárosodás csökkenéséhez vezet. Emellett az immunglobulinok intravénás beadásával a keringő immunrendszerek (CIC) kialakulásának és növekedésének növekedése,
    2. Az autoantitestek, autoantigének és ennek következtében a B limfociták stimulációjának csökkenése és az autoantitestek termelésének gátlása [21]
    3. Az autoantitestek (az immunglobulinok anti-idiotípusos antitestekkel való összetételében való) kötődése, beleértve a mielint, valamint a célsejtekkel szembeni autoantitestek csatolásának nehézségét [17]
    4. TNF- # 945 csökkentése; [14]
    5. Fagocitikus sejtek és makrofágok Fc-receptorainak blokkolása a fagocitózis gátlásával és az aktivált limfociták tartalmának csökkenésével a vérben
    6. Régóta ismert, és aktívan használt antivirális és antibakteriális hatását immunglobulin - ami gátolja a gyulladást keltő citokinek termelődését, amelyek ismert tényezők a multiplex szklerózis súlyosbodásába
  2. Intravenous immunglobulinok, amikor a sclerosis multiplex kezelésére használják fel - felgyorsítják a reminellációt a következők miatt:
    1. Pro-inflammatorikus Th1 immunválaszok elnyomása és az immunrendszer funkcionális reorganizációja a gyulladáscsökkentő Th2 reakciók túlsúlyának irányában.
    2. Az oligodendrociták proliferációjának stimulálása, új myelin szintézise [11].
    3. Az oligodendrociták apoptózisának gátlása antiapoptotikus jelek indukciójában, kaszpáz-3 aktivitásának csökkenése és a kaszpáz gén expressziója [2]
  3. Intravénás immunglobulinok trofikus hatásmechanizmusa a sclerosis multiplex kezelésében

Végzett egy kettős-vak, placebo-ellenőrzött vizsgálatban úgy találták, hogy a használó az intravénás immunglobulin a szklerózis multiplex kezelésére - a vérplazmában a sclerosis multiplexben szenvedő betegek emelkednek mindhárom izoformáját transzformáló növekedési faktor béta (TGF-# 946;). TGF- # 946; - egy család a gyulladásos citokinek, amelyek többféle hatást fejtenek ki különböző sejttípusok - részt vesznek a sejtnövekedés szabályozásában, a differenciálódás és apoptosis és modulációs az immunrendszer (a növekedés gátlása és az aktivitás a B- és T-limfociták, NK, monociták és makrofágok) , és képesek a javító folyamatok aktiválására is. [12]

A kísérletben azt mutatják, hogy olyan patkányokban, az experimentális allergiás encephalomyelitis bevitt megjelölhetjük radioaktív technécium (99m) Tc, immunglobulin áthatol a BBB-be a CNS patkányok és a felhalmozott elsősorban a perivaszkuláris gyulladásos beszűrődések, ahol végre annak pozitív hatásait [18].

A remieláció hatékonysága a szklerózis multiplex (IgM vagy IgG) kezelésében alkalmazott immunglobulinok típusától függően,

Az egerek gerincvelőjének kísérleti allergiás encephalomyelitis vizsgálata során megállapítottam, hogy a remielináció [3]:

  • spontán módon az esetek 6,7% -ában,
  • IgG hatására - 14,2% -ban,
  • az IgM hatása alatt 23,2%

Mechanizmusok az immunglobulinok remielinizáló hatására a sclerosis multiplex kezelésében

  • Anti-idiotípusos antitesteket, amelyek blokkolják patológiás autoantitestek - túlnyomórészt IgM, IgM, amelyek lehetővé teszik lényegesen hatékonyabb, mint az IgG elnyomni az autoimmun eljárás sclerosis multiplex kezelésére [10].
  • Az IgG és az IgM különböző módon stimulálja a remiielációt: IgG - immunmoduláló aktivitás és IgM révén - a CNS antigénekkel és az oligodendrociták antigénjével való kölcsönhatás révén. Bár az IgM nagyobb mértékben aktiválja a remiiinációt, az IgG könnyebben behatol a BBB-n keresztül. Ezért szükséges ezeket az immunglobulin-típusokat kombinálni a sclerosis multiplex kezelésében [3]

Az intravénás immunglobulinok multiplex szklerózis kezelésében fellépő klinikai hatások:

  • Az exacerbációk gyakoriságának csökkentése 2,2-szeres [20]
  • A sclerosis multiplex progressziójának csökkenése. A sclerosis multiplex progressziójának hiánya a 2 éves kezelés után - a betegek 92% -ában [20].
  • A funkcionális rendellenességek EDSS-vel történő csökkentése [25]
  • Az agyi atrophia sebességének csökkenése (az agyi térfogatcsökkenés (P = 0,02 - [22]) csökkenésének jelentős csökkenése
  • Az agy MRI szerint a betegek 75% -ában a sclerosis multiplex progressziójának hiánya, vagy az MRI-képek javulása volt megfigyelhető [20]
  • Az intravénás immunglobulinok elsődleges progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésében - pozitív változásokra volt hajlamos. A sclerosis multiplex ezen formájára nincs más kezelési lehetőség [16]

Intravénás immunglobulinok adagolása a sclerosis multiplex kezelésében

Az intravénásan beadott immunglobulinok ajánlott adagja a sclerosis multiplex kezelésében 150-200 mg / ttkg havonta [25].

Egy placebo-kontrollos vizsgálatban Ausztria (AIMS-Study) kimutatták, hogy a hosszú távú használata az ilyen dózisú intravénás immunglobulin szklerózis multiplex kezelésében lehet elérni azáltal, hogy csökkenti az exacerbációk száma MS progressziót és csökkenjen az a [24, 25].

Egy másik vizsgálatban 148 beteg, akiknél a remittent sclerosis multiplex és az EDSS fogyatékossági arány 1,0-6,0 volt, 150-200 mg / kg intravénás immunglobulint vagy placebót 2 évig 2 évig.

  • Az exacerbáció nélküli betegek aránya:
    • az intravénás immunglobulinokat szedők közül 53%
    • a placebo csoportban - 36%
  • Az EDSS mutató.
    • az intravénás immunglobulinokat szedő csoportban 3,33 ± 1,38-ról 3,05 ± 1,73-ra csökkent (P = 0,002)
    • a placebo csoportban az EDSS növekedése - 3,37 ± 1,67 - 3,49 ± 1,83 volt

Két más tanulmányok kimutatták, hogy a beadott dózis nem immunglobulinok, hanem a kezelés időtartama a sclerosis multiplex intravénás immunglobulinok a döntő tényező a siker elérésének javítása funkcionális paraméterek, vagy lassítani a sclerosis multiplex [19, 23].

A konzultáció rögzítése:

Kapcsolódó cikkek

előző ◈ a következő