Immunhiányos betegségek
Immunhiányos betegség (IDB) - veleszületett, genetikai eredetű vagy szerzett szerkezeti és / vagy funkcionális hiánya egy link az immunrendszer, klinikailag megnyilvánuló visszatérő fertőzések által okozott feltételesen patogén vírusok, baktériumok, gombák, paraziták.
Az immunhiány (ID) egy genetikai és / vagy laboratóriumi jelzés az immunitás egység klinikai vagy klinikai megnyilvánulásainak hiányosságairól (hiányosságáról).
Az immunhiányos betegség gyakori jelei:
A lokalizáció akut vagy visszatérő (krónikus) gyulladásos fertőző folyamatának jelenléte. Vírusos és / vagy bakteriális fertőzések újszülöttekben.
Vírusok, opportunista baktériumok és / vagy gombák azonosítása a sérülések középpontjában.
Klinikai jelek, amelyek a gyermekek primer immunhiányos állapotára jellemzőek.
A szerzett IDB-t okozó okok (immunszuppresszív tényezők) jelenléte.
Immundeficiencia laboratóriumi jelei.
A diagnózis esetében csak az első két karakter kombinálódik, vagy a 3. és a 4. nem.
A fő klinikai tünete a jelenléte IDB és specifikus klinikai jellemzői során fertőző szindróma - visszaesések és súlyosbodásait fertőzés opportunista patogének - vírusok, baktériumok, gombák, paraziták.
Az esetleges lokalizációjú fertőző szindrómák az immunhiány fő klinikai "markerei", és az immunhiányos betegség klinikai megnyilvánulásaiként szolgálnak. Nyilvánvaló az immunfunkciójú opportunista mikroorganizmusok (vírusok, baktériumok, gombák) által okozott fertőzés, mivel Csak jelenlétével lehetséges a tágulás - fertőzés. Ez a vírusellenes vagy antibakteriális immunitás hiánya, amely ezeknek a mikroorganizmusoknak az elszaporodásához vezet - autológ vagy kívülről szerzett.
Az ellenállás állapota, a szervezet immunitása meghatározó tényező a fertőzés kialakulásában.
Ami az opportunista mikroorganizmusokat illeti - a vírusok, baktériumok, gombák abszolút többsége, a részvétellel való fertőzés kifejlődése csak az immunhiányos szervezetben lehetséges, i.e. abszolút jelenlétében. de nem minden faktor, kötődés, receptor vagy immunitás molekula relatív immunhiányos állapotát.
Következésképpen immunhiány nélkül nincs fertőzés, és az IDB klinikai manifesztációja. Ezért, mint a fertőzések, az IDB-nek akut, szubakut és krónikus folyamata van.
Vannak primer és másodlagos immunhiányosságok (ID), illetve immunhiányos betegségek.
Elsődleges azonosító - izogenetikai anomáliák. általában klinikailag nyilvánvaló (bár nem mindig!) a gyermekeknél A másodlagos azonosítók klinikailag egészséges embereknél különböző okok hatására fordulnak elő, bár sok közülük genetikai hajlamot mutathat az IDB fejlődésére.
Elsődleges kombinált immunhiányosságok
Heavy Combined Id (TKID).
Különböző sejtek, beleértve az őssejteket, szenvednek ettől az állapottól. A TCID számos lehetőség közül választhat.
Súlyos kombinált immunhiány retikuláris dysgenesissel. Mechanizmus: a hematopoietikus őssejt differenciálódása és proliferációja a limfoid és a mieloid őssejtekben megszakad. Agranulocitózis, limfociták hiánya.
A gyermekek az élet első hónapjaiban a szeptikus folyamatból halnak meg.
Az ataxia-telangiectasia (Louis-Bar-szindróma) által manifesztált immunhiány.
Az ID mechanizmus: mutációk, inverzok és transzlokációk 7 és 14 kromoszómákban, a T-receptor gén megváltozása és egyéb változások.
A klinika polimorf, a betegség kezdeti szakaszában az immunrendszerben bekövetkező változások csekélyek vagy nem figyelhetők meg; neurológiai és érrendszeri rendellenességek, telangiectasia sclera és bőr, cerebelláris ataxia, petefészek diszgenesis túlsúlyban lehet; a jövőben fokozódik a mentelmi rendszer veresége; amelyet elhúzódó, letargikus és krónikus tüdőgyulladás alakul ki; fertőző és érrendszeri neurológiai rendellenességek halála.
Csökkent a T-limfociták figyelhető IgG szintek, IgG2, IgG4, válaszul PHA és bakteriális antigének disimmunoglobulinemiya gyakran defitsitIgA; Néha a thymus hipoplaziaja és a nyirokcsomók atrófiája, a Tx / Tc egyensúlyhiány lép fel.
Mechanizmus: a gén hiányzott Chp11-ben, ezért a T-sejt aktiválásában szerepet játszó glikozilált savas glikoprotein-szialoporfirin (CD43) expressziója károsodott; autoszomális recesszív típusú öröklés. Frekvencia - 4: 1 / millió gyermek.
A klinikailag megjelenő tünetegyüttes - ekcéma, thrombocytopenia, visszatérő fertőzés kombinációja.
Klinika: születéskor kialakult thrombocytopenia; vérzés; ekcéma; az élet első hónapjaiban gyermekeknél ismétlődő gümős fertőzések jelentkeznek pneumococcusok és más poliszacharidtartalmú baktériumok által; splenomegaly; rosszindulatú daganatok (5-12%); A thymus mirigy és a nyirokszövet nyilvánvaló hipoplazia.
Ilyen körülmények között az immunrendszer T-kapcsolata túlsúlyban van.
A timusz applázisa vagy hypoplasia a Di-Georgi szindróma.
Mechanizmus: a 3. hasüreg zsebek szerkezetének embrionális fejlődése megszakad, törés a 22q11 kromoszómában, a thymus epitéliuma és a mellékpajzsmirigyek nem fejlődnek. A T-sejt funkció hiánya; csökkentette a limfociták számát és funkcionális aktivitását, fokozott IgE szintet.
Klinika: a thymus aplasia vagy hypoplasia; deformálódások: farkas száj, a jobb aortásív anomáiisa, nagy hajók elmaradása, szegycsont; szürkehályog, újszülött tetany a mellékpajzsmirigyek fejletlensége miatt; gyakori fertőző szövődmények; nincs reakció az FPTC-ben; csökkentette a limfociták számát a nyirokcsomók thymusfüggő zónáiban.
A thymus hipoplazia, a T-limfociták normális érésének megsértése, az immunrendszer T-függő zónáinak hiánya jellemzi. A T-sejtek funkciói súlyosan le vannak nyomva, a limfociták teljes száma csökken, az immunglobulinok szintézise normális vagy csökkent, az antitestképződést elnyomják.
Adenozin-deamináz (ADA) elégtelensége.
Mechanizmus: a 20. kromoszóma helyének genetikai defektusa - 20.q12 - 13.11, a recesszív típus örökölte; van egy "csendes" allél az ADA lokusz; az eritrociták és a limfociták hiánya a deoxiadenozin felhalmozódásához vezet, ami toxikus hatással van a T-limfocitákra. Már az élet első heteiben észleltek limfocitopéniát; a T-limfociták elégtelensége közvetlenül a gyermek születése után jelenik meg, a csontváz fejlődési rendellenességeivel (deformáció, csontosodás) társul, a köldökzsinór vándorlásának jelei kiderülnek.
Ezekkel a hiányosságokkal az immunrendszer B-kapcsolata túlsúlyban van.
Agammaglobulinemia az X kromoszómához kötődő növekedési hormon hiány (Bruton-kór).
A fiúk betegek, mivel az Xq22 gén mutációja az X kromoszóma hosszú karján nem létezik tirozin-kináz btk. az immunglobulinok szintéziséhez szükséges szerkezeti gének nem működnek. Recesszív típusú öröklés, az X-kromoszómához kapcsolódik. Hiányos vagy hirtelen (kevesebb, mint 200 mg / l) a szint IgM, IgGiIgA; a limfoid szövetekben és nyálkahártyákban nincs plazma sejt.
A klinika nyilvánul meg 2 - 3 életévben: csökkentette a szervezet ellenálló képességét a baktériumok, gombák, vírusok és ellenáll a normál; Nem reakciók csomópontok, lépben időszakokban súlyosbodásának folyamat, nincs növekedés orrpolip, mandulák hiperplázia, gyakori kombinálva atópiás ekcéma, allergiás rhinitis, asthma bronchiale. Jelenleg immunglobulinokkal végzett szubsztitúciós terápia során a betegek elég hosszú ideig élhetnek.
Ez egy vagy több immunglobulin-osztály szelektív elégtelensége. Leggyakrabban az immunglobulin A szelektív hiánya (1: 70-1: 100). Ez a hiba lehet aszimptomatikus, azonban a légzőszervi és emésztési betegségek gyakran ismétlődnek, mivel megvédi a nyálkahártyákat a mikrobáktól.
Az IgM vagy IgG szelektív hiányosságai ritkák. Az IgM-hiányban szenvedő betegek általában szepszisből szenvednek. Az IgG hiánya különböző tüneteket mutathat az IgG hiányzó alosztályaitól függően (gyakrabban IgG2). Az E osztályú immunglobulinok hiányossága nem klinikailag nyilvánvaló, de az IgE-hypergammaglobulinémia szindrómája, melyet különböző allergiás megnyilvánulások, valamint krónikus bakteriális fertőzések jellemeznek.
A mononukleáris fagociták és granulociták rendszerében fellépő hibák
Mechanizmus révén az ilyen azonosítót négy csoportba lehet osztani.
Az első csoport az enzimek nem megfelelő aktivitásával járó azonosítókat tartalmaz, amelyek az abszorbeált tárgy emésztését okozzák.
A második csoport ID-t tartalmaz, a fagociták kemotaxisának megsértése miatt.
Az ID-k harmadik csoportja összefügg a vérszérum opsonizáló faktorainak (antitestek és komplementek) elégtelenségével.
A negyedik csoportot a makrofágok felszínén lévő receptorok nem megfelelő expressziója jellemzi (a C3 komplement komponens, az Fc fragmensek Ig és mások esetében).
Például, amikor adhezinek leukocita deficiencia (LAD-Isindrom) miatt gén hibája az offline molekulaCD18, és azok nem tartják be az endotélium és a szövetbe vándoroljanak.
A krónikus granulomatosisos betegséget az jellemzi, hogy a polinukleáris sejtek képesek fagocitózisra, de nem emésztik fel az abszorbeált mikrobákat. Ez a folyamat a NADP-oxidáz hiányosságán alapul, amely katalizálja az oxigén átalakulását egy szuperoxid-anionba, amely a neutrofilok baktericid aktivitásának megnyilvánulásához szükséges. A fagocitákban a kataláz-pozitív staphylococcusok, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, gombák továbbra is fennállnak. Az 1-4 éves életkorban a gyermekek kialakulnak eczematous bőrgyulladás, göbös bőrelváltozások, különböző szervekben fellépő tályogok, lymphadenitis, bronchopneumonia és gombafertőzés.
A laboratóriumi diagnosztikai kritériumok a fagocitózisos baktériumok elpusztításának hiánya, a negatív és csökkent NST-teszt, a kemilumineszcencia a zimozán vagy a latex részecskék fagocitózisát követően.
Chediak-szindróma - A Higashi-t klinikailag a gyulladásos és vírusfertőzéssel szembeni túlérzékenység jellemzi, valamint a haj, a bőr és az írisz színének gyengülését. A neutrofilek és a makrofágok citoplazmájában hatalmas granulátumok jelennek meg, amelyek a citoplazmatikus granulák fúziójának eredményeképpen jönnek létre, amelyeket a peroxidáz festés során észleltek. Ugyanakkor a melanoszómák patológiás aggregációja és ennek következtében az albinizmus is megfigyelhető. A fertőzés iránti megnövekedett hajlam azt jelenti, hogy a myeloperoxidáz folyamata megzavarja a vacuolában és a kemotaktikus ingerekre adott gyenge választ.
A komplement rendszer elégtelensége
A komplement rendszerben bármilyen komponens hiánya lehet, és bármely tényező hiánya blokkolja a későbbi komponensek aktiválását. Ezhez különböző kóros állapotok alakultak ki. A C1, C2, C4 és C5 hiányossága a szisztémás lupus erythematosushoz hasonló szindrómában nyilvánul meg. A C3 hiányt ismétlődő purulens fertőzések jellemzik.
A főkomponensek hiányossága mellett vannak hiányosságai a komplement rendszer inhibitorai: C1-inhibitor és C3-inaktivátor. Klinikailag a C1-inhibitor hiánya örökletes angioödéma. A gége, végtagok és mások ödémája a C2-komponens fragmensének koncentrációjának növekedésével magyarázható, amely vazoaktív hatást fejt ki. Tipikusan ezek a betegek heterozigótaak és kis mennyiségű inhibitort szintetizálnak. A szint növelhető anabolikus szteroidok befecskendezésével vagy szubsztitúciós kezelés útján az inhibitorral.
Az elsődleges immunhiányosság kezelésének irányai
Csontvelő, újszülöttkori timusz, embrionális máj transzplantációja - a hiányzó sejtek pótlására és a teljes differenciálódás feltételeinek megteremtésére. A transzplantációt súlyos kombinált azonosítóra használják.
Helyettesítő terápia immunglobulinokkal, enzimekkel, thymus hormonokkal, mediátorokkal, vitaminokkal és egyéb faktorokkal.
Antibiotikus terápia egyidejű fertőzéssel.
Génterápia: SI-sejtek (limfociták) bevezetése normál génekben szenvedő betegeknél. Az adenozin-deamináz gént először az enzim hiányában szenvedő betegek limfocitáiba vezették be.