Genomikus lenyomat és epigenetika
Genomikus lenyomat és epigenetika. vonás
Bizonyos betegségek esetén a fenotípus expressziója összefügg azzal, hogy mely szülő mutált allélt vagy abnormális kromoszómát örökli. Az apai és az anyai allélek között a génexpresszió különbségei a genomi lenyomat eredményei.
Az imprintelés egy normál folyamat, melyet a kromatin változások okoznak a genom jellegzetes pozícióiban, amelyek csak az egyik szülő nemi sejtjeiben fordultak elő. Variációk közé tartozik a kovalens módosítása DNS, például a metilezés a citozin, 5-metil-citozin, vagy változtatások és helyettesítések a kromatin hiszton fehérjék, amelyek befolyásolják a gének expresszióját egy adott kromoszóma régióban.
Figyelemre méltó, hogy a lenyomat befolyásolja a gének kifejeződését. az elsődleges DNS-szekvencia helyett. Ez a gén inaktiválásának reverzibilis formája, nem pedig mutáció, tehát egy epigenetikus hatás. Epigenetics - szakasza a humán genetika és orvosi genetika egyre növekvő fontosságát, hogy tanulmányozzák a hatása a génexpresszió és fenotípus mind az egészséges és beteg számos patológiás, beleértve citogenetikai rendellenességek, monogénes betegségek és onkológia.
Az imprintelés gametogenezissel történik a megtermékenyítés előtt, és az egyes géneket az anyától vagy az apától származik. A fogantatás után a lenyomat szabályozza a gének expresszióját a lenyomott régióban az embrió egyes vagy összes szomatikus szövetében.
Az imprinting állapota még a születés után is fennáll a sejtosztódások százai által, ami arra a tényre vezethető vissza, hogy a sejtben csak a gén anyai vagy apai példánya jelenik meg. Ugyanakkor imprinting megfordítható: ha az allél örökölt apai eredetű nő, úgy alakítjuk csírasejtek, hogy ő is adja át az utókornak, hiszen anyai imprinting.
Hasonlóan lenyomta az anyai allélt. amelyet egy fiú örökölt, át kell alakulnia szexuális sejtjeiben annak érdekében, hogy az utódaiban lenyomott apai allél legyen. Ennek a folyamatnak a kezelése a lenyomatközpontok - a genom lenyomatában lévő régióiban található speciális DNS elemek. Bár a hatásuk pontos mechanizmusa ismeretlen, ezért a kromatinban epigenetikus változásokat kell kiváltania, amelyek a kromoszóma mentén terjednek a nyomjelző régióban.
Itt a klinikai citogenetikában lenyomatot okozó hatásra összpontosítunk, mivel számos hatását kromoszóma-rendellenességek detektálják.
Megerősítése genomiális imprinting kapunk egy több kromoszómák vagy kromoszóma-régióban a teljes genom összehasonlításakor fenotípusok egyének hordozó azonos citogenetikai rendellenesség érintő anyai vagy apai homológ. Bár a becslések változatosak, valószínű, hogy legalább néhány tucat, ha nem több száz gén van az emberben, lenyomatfüggő hatással bír.
Egyes területek egyetlen nyomott gént tartalmaznak; mások egész csoportokat tartalmaznak, egyes esetekben több mint 1 megabájtot foglalnak el a kromoszómán vagy több lenyomatoló génen.
A nyomott gének tünetei. megkülönbözteti őket más autoszómális lókuszoktól, csak egy allél, akár anyai, akár apai szöveteiben. Ezzel ellentétben az összes sejt nem ábrázolt lókuszában (azaz a genom lókuszainak túlnyomó többségében) mind az anyai, mind az apai allélokat expresszálják.