Proteázgátló kezelés
Alapvető különbségek nincsenek ezen készítmények kémiai összetételében és hatásmechanizmusaiban. Megkülönböztetik az aktivitás szabványosításának módját, a ballasztprotein tisztításának mértékét, a csomagolás formáját és jellegét.
Az állati nyersanyagokból nyert természetes fehérje-proteáz inhibitorok polivalens hatással bírnak. Ezek az egy-az pillanat inhibiálják a proteolitikus észteráz és desig-kininogén aktivitást, mint az endogén (tripszin, kallikrein és plazmin) vagy exogén (például bakteriális) proteázok. Ezek a készítmények nem toxikusak (halálos adag egerek kívánnak létrehozni egy készítmény-2 500 000 KIE / kg), és nincs antigén tulajdonságokkal. Leírunk csak ritka esetekben az intolerancia az allergiás reakciók és a sokk után az infúzió inhibitorok [Semenova et al. 1972]. Még a masszív inhibitor terápiával sem figyeltünk meg semmilyen mellékhatást.
Az inhibitorok biokémiai és farmakológiai szakemberei (New York, 1966) ajánlásai ellenére eddig a különböző külföldi cégek és hazai vállalkozások által termelt inhibitorok aktivitását önkényesen választott egységekben fejezték ki. Tehát a traciol, a tolsola, a zymofrén és a gordoksa aktivitását kallikreininhibitáló egységekben (KIE) fejezzük ki. A KIE egy olyan inhibitor mennyisége, amely képes 2 egység kallikrein félaktiválására 2 órán át, pH = 8,0. Megállapítást nyert, hogy az 1 KIE trachylol inaktiválja a 2 μg kristályos tripszin proteolitikus aktivitását. A kontrikál aktivitását anti-tripszin egységben (ATPE), vagy pontosabban tripszin gátló egységben (TIE) fejezzük ki. A TIE olyan mennyiségű inhibitor, amely 6 μg kristályos tripszint inaktivál. A pantripin (ED) gátló egységét a hemoglobin hidrolízise határozza meg. AP Levitsky és társszerzők. (1977) a nemzetközi vizsgálati módszert alkalmazva összehasonlította a különböző gyógyszerek gátló aktivitását, ugyanakkor szignifikáns különbséget mutatott közöttük. Ezenkívül csak a tripszinnel vagy csak a cal-lyclin-szel történő tesztelés nem veszi figyelembe a hatóanyag polivalens hatását (antiplazmin, antitrombin stb.). Tehát a kereskedelmi inhibitorok aktivitásának standardizálása különböző és gyakran eltérő módok alkalmazása miatt nagyon nehéz ezeket a gyógyszereket alkalmazni a klinikában és értékelni hatékonyságukat. A jelen munkában a tripszinin gátló egység - a TIE, amely 6 μg kristályos tripszin inaktiválására képes gyógyszer mennyiségének felel meg - a különböző gyógyszerek aktivitásának újraszámításának alapjául szolgál.
Kísérletileg megállapítottuk, hogy a kristályos tripszin növekvő koncentrációjának a BAPNA-amidáz aktivitása a "SPOFA" (Csehszlovákia) cégtől lineáris függőséget jelent. Ezzel a függőséggel mint mérőszalagon a teljes ütemterv szerint találtuk a mikrogrammok számát! tripszinnel 1 ml vérplazmában, peritoneális effúzióban és a beteg nyirokjában, és az alábbi képlet szerint számítottuk ki az inhibitor összes egyszeri dózisát (RD):
ahol: A, A1 A2 a keringő plazma térfogata, a peritoneális effúzió és a nyirok, amelyet P / g-3 óra, ml; B, B2 B2 - tripszin mennyisége plazmában, duzzanat és nyirok, μg / ml, C a trypsin mennyisége μg-ban, amely gátolja a kiválasztott gyógyszer egységét a táblázatban. 6. A formula első része kiszámítja az inhibitor egyszeri dózisát intravénás, a második az intraperitoneális és a harmadik az intraartériás beadásra.
Az inhibitor napi dózisát számításba kell venni, figyelembe véve a gyógyszer egyetlen dózisának felezési idejét a szervezetből. Szóval a tracilol felezési ideje Trautschold és mtsai. (1967), 1-2 óra van.
Abban a vizsgálatban, radionuklid elosztó mechanizmusok metodom1 op-kontrikala-organizmusok és kiválasztódását patkányokban EIA azt találtuk, hogy függet-donosuk a beadás módjától (intravénás, vagy intraaortikus vnutribryush-TION) 3-4 óra alatt a vesében és a vizeletben határozzuk több, mint 50% a radioaktív kontrikala. 24 óra elteltével a gyógyszer szinte teljesen eltávolodik a szervezetből. A számláló felezési ideje az adataink szerint nem haladja meg a 3 órát.
Ugyanebben a kísérleti sorozatban vizsgáltuk összehasonlító aspektusa di Namik felhalmozódása a gyógyszer a vérben és a hasnyálmirigy után intra-vénás, és intra intraaortikus beadásra. Azt találtuk, hogy a con-központosítás kontrikala vér mind intravénás és után aortán belüli infúzióval gyorsan esik, és egy órán belül a maximális, de 2,75% a beadott dózis, 2-3 h 1,8 - 2, 2%, 6 óra elteltével - kevesebb, mint 0,5%, és 12 óra után gyakorlatilag nincs meghatározva. Miután belüli vanija radioaktív hatás kontrikala vér van egy fokozatos kialakulása a koncentráció-gyógyszer, amely 2-3 óra múlva éri el a maximális szintű (legfeljebb 2% a beadott dózis), és visszamarad, csepegtető lassan, még Techa-készlet 6 órán át.
Figyelemre méltó a radioaktív kontrídium felhalmozódása a patkányok hasnyálmirigyében OED-vel intravénás, hasi és intraperitoneális injekció után. Ezeket az adatokat az 1. ábrán mutatjuk be. 34.
A grafikon jól mutatja, hogy a hasnyálmirigyben lévő radioaktív kontrídium intravénás infúziója után a gyógyszer legalacsonyabb felhalmozódása figyelhető meg, és nem haladja meg a beadott dózis 1% -át. Az intraabdominális infúzió után a felhalmozódás mértéke magasabb, és eléri a beadott dózis 1,5-2% -át. A hasnyálmirigyben a radioaktív kontrídium legjelentősebb felhalmozódását intraortális infúzió után figyeljük meg: 30 perc elteltével a hasnyálmirigy relatív radioaktivitása 8%. óra után -4,5%, és 3 óra elteltével 1% -ra esik.
Az 1978. Október 19 - i 0-902. Racionalizálási javaslat
A proteáz inhibitorai 312 beteget kezeltek: 130 bántalmazó, 96 zsír és 86 hemorrhagiás hasnyálmirigy-nekrózist. Összehasonlító jelleggel két betegcsoportot vizsgáltunk. Az első csoportba 148 beteg vett részt, akiket csak gátlókkal kezeltek, beleértve 58 olyan sokkdózisokat, amelyeket csak a szubklavia vénájába adtak be. A második csoportba 164 olyan beteget vontak be, akik kombinált kezelést kaptak gátlókkal (intravénás, hasi és intra-artériás), ebből 103 beteget kezeltek sokk dózisokkal. Ezen túlmenően, főként a jelen vizsgálatot megelőző időtartamra, elemeztük azokat a 338 beteg vizsgálatának és kezelésének eredményeit, amelyeknél a gátló nem volt beadva. Az összehasonlítható csoportok összehasonlították a betegség klinikai folyamatát, az általános laboratóriumi paraméterek dinamikáját, fermentogrammokat és a kallikrein-kinin vérrendszer aktivitását.
Összehasonlítottuk a hatását proteáz inhibitorok fermentogram-én és aktivitását kallikrein-kinin rendszerben, a vérben-TION fájdalom akut pancreatitis nem kapó inhibitorok részesülő inhibitorok sredneterapevticheskih bevett dózisok és kombinációval kezelt sokk kezelésére dózisok inhibitorok.
Az inhibitorokat úgynevezett medioterápiás dózisokat választották ki a gyógyszer ajánlásának megfelelően, és a klinikában alkalmazták, mielőtt a kombinált kezelést sokk dózisban kifejlesztették. Sokk dózis alatt a tripszin gátló egységekben lévő inhibitor mennyiségét értjük, amely 1,5-2-nél nagyobb mértékben meghaladja a számított értéket. Ebben az esetben a contrikal napi dózisa abortizív és zsíros hasnyálmirigy-elhalás esetén elérte a 80 000 IUI-t és a hemorrhagiás hasnyálmirigy-elhalás esetén - 120 000-160 000 IUU. A tracerol dózisa 150,000-200,000 és 300,000-400,000 KIE, illetve 600,000-800,000 KIE és annál nagyobb volt. Az inhibitorok adagjának meghatározása a betegség lefolyásának, a vér fermentogramjának dinamikájának, valamint a szövődmények kialakulásának figyelembevételével történt. A kombinált kezelés során a daganatellenes dózisok átlagos időtartama nem haladta meg az 5 napot. A variációs statisztikai módszerek összehasonlításakor megállapítást nyert, hogy az akut hasnyálmirigy-gyulladás minden formájára a nem specifikus terápia nem gyakorol jelentős hatást a fermentogramra.
A betegek kezelésére akut pancreatitis proteáz inhibitorokkal dózisban sredneterapevticheskih fermentogrammy változások figyelhetők, különösen a tevékenység a kallikrein-kinin rendszerben, a vér, amelyek mutatják a jellegzetes pozitív-negatív-hatásokat ezeknek a gyógyszereknek a pályán patobiohimiche-tási eljárásokra. Normalizálás fermentogrammy, beleértve a tripszin aktivitását rendszer - tripszin inhibitor és kitevők Lei kallikrein-kinin rendszerben, viszonylag gyorsan történik, a végén az 1. héten a betegség. Azt megjegyezte, hogy a kivont-chenie inhibitor dózis okoz különálló aktivitásának csökkenése a kallikrein-kinin rendszerben, és a korai törlését a pre-Paraty megint van fokozott aktivitást. Fontos, kezelt betegeknél inhibitorok srednetera-pevticheskih dózisok, a csökkentés mértékét a szérum kininagénből kevésbé kifejezett, mint azoknál a betegeknél nem kezelt inhibitorokkal.
A legjelentősebb változások fermentogrammy és aktívan-STI kallikrein-kinin rendszerben, a vér megfigyelt pro-átengedése kombinált sokk kezelésére dózisok ingibito-árokba. Meg kell először is megjegyzendő, hogy a kezdetben magas aktivitása amiláz a szokásos 5-9 nap a kezelés kezdetén valamennyi formájának inhibitorokat hasnyálmirigy-elhalás. Ez a pont egybeesik a megjelenése a klinikai tünetek javultak az általános állapotukat sheniya: csillapítás vagy süllyedés fájdalom, csökken a tachycardia, nehézlégzés, felfúvódás stb Fokozott lipáz aktivitás is normalizálódott gyorsabb - a 2. napon a kezelés megkezdése sokk dózisban ...
Az inhibitorok sokk dózisával történő kombinált kezelésének hatását a legkülönfélébb módon követik a rendszerek: tripszin-inhibitor és kallikrein-kinin. E két rendszer paramétereinek normalizálását már a kezelés kezdetétől számítottuk (35. ábra).
Egyéb kapcsolódó hírek: