Markerek az ischaemiás agykárosodás diagnózisában
A cerebrovascularis rendellenességek kialakulásához vezető etiológiai tényezők sokfélesége ellenére e folyamatok patofiziológiai mechanizmusa hasonló. Így az agykárosodás során az idegsejtek elsődleges pusztulása másodlagos hipoxiás mechanizmusok kialakulásához vezet. Másrészt az agyi véráramlás kezdeti zavara (például stroke esetén) metabolikus stresszhez, ionos zavarokhoz vezet, és ennek következtében a neuronok és glia másodlagos halálát okozza.
Az agyszövet akut hipoxia patogenezisében fontos szerepet játszik a vérmikroszkópos és a transzkapilláris cserefolyamatok változásai, amelyek támogatják az anyagcsere és a hemodinamikai homeosztázis kialakulását. A mikrocirkulációs ágy elsőként reagál különböző tényezőkre, korai és tartós változásokkal. A hosszú ideig fennálló hipoxia a sejtmembránok diszfunkcióját, a vérsejtek aggregációját a microvessel lumenében, valamint a csontkapillárisok és a venulusok stádiumát és agglutinációját okozza.
Kézbesítési jelentés oxigén az agysejtek okozza, hogy kezd szét glükóz anaerob glikolízis a tejsav. Túlzott szabadon engedett és újra elegendő asztrociták izgalmas neurotranszmitter glutamát a háttérben acidózis aktiválásával kapcsolatos glutamát receptorok ^ -metil ^ aszpartát (NMDA) felhalmozódás az neuronok felesleges kalcium ionokkal. Ez olyan proteázok, lipázok és más anyagok aktiválódásához vezet, amelyek károsítják a sejtet. Ezen túlmenően, a fejlett membrán depolarizációt és terjedő depresszió a neuronok. Emellett a sejtkárosodás részben az apoptózis mechanizmusa által következik be.
A hypoxia elindítja az egész idők folyamán bekövetkező kóros kórfolyamatot, amely az idegsejtek halálához vezet. Néhány ilyen eljárás a gyors sejtekrózis (az ionos arányok, az intracelluláris ödéma, valamint a lízis megsértése) okai, míg mások az apoptózis megnövekedéséhez vezetnek. Ezek közé tartozik a fagocitikus reakciók aktiválása, a neuromodulátorok rendszerében bekövetkező változások, a szabad gyökök reakcióinak aktiválása.
A tudomány jelenlegi patogenezisében krónikus agyi ischaemia jelentős szerepet visszavonták endoteliális diszfunkció az agyi artériák, ami végső soron a megsértését a vér-agy gát integritását és vízre nejroimmunnyh autoaggression.
Az agy természetes védelmi reakciója az iszkémia első percében a trofikus faktorok és receptorok szintézise. A neurotrofinokat (növekedési faktorokat) kódoló gének gyors és aktív kifejeződésével az agyi iszkémia nem vezethet hosszú távú változáshoz az infarktusban. Az iszkémiás károsodás esetén a magas trofikus tényezők biztosítják a neurológiai deficit visszaszorulását, még akkor is, ha az okozta morfológiai hiba megmarad. Ezzel párhuzamosan endogén neuroprotektívumok (idegi növekedési faktor - NGF, IGF 1, FGF, CGRP) kialakulását indukálják és javító mechanizmusokat alakítanak ki. A leginkább tanulmányozott neurotrofinok szorosan rokon szerkezetű: idegi növekedési faktor (NGF), növekedési faktor izolált agy (BDNF), neurotrofin-3 (NT-3), és az NT-6, és az NT-4/5 . Olyan célsejtek (pl. Izomorsó) szintetizálnak, amelyek a neuron felé diffundálódnak, kötődnek a felszíni receptor molekuláihoz, ami aktív axon növekedést eredményez. Ennek eredményeképpen az axon eléri a célsejtet, és szinaptikus kapcsolatot létesít vele. A növekedési faktorok támogatják az idegsejtek életét, amelyek távollétükben nem létezhetnek.
A biomarker diagnosztizálására ischaemiás agyi elváltozások azt javasolták, nagyszámú fehérjék: gliofibrillyarny savas protein, neuron specifikus enoláz, NMDA, apolipoproteinek CIII és a CI, PARK7 és S100 proteinek nukleozid disfofatkinazy (NDKA), neurotróf növekedési faktor, a B-típusú, mátrix metalloproteáz MMP 9, monocita kemotaktikus protein-1.
Gliofibrilláris savas fehérje
A gliofibrilláris savas fehérje (GFCF) az agyszövet károsodásának markere. Ez a neuron specifikus fehérje az asztrociták glia differenciált sejtjeinek strukturális komponense. A GPCP a központi idegrendszer differenciált asztrocitái (CNS) glia-filamentumainak (neurofilamentumok) monomer alegysége. A HPPC egy molekulatömegű fehérje, különböző adatok szerint, 40,5-54 kDa, izoelektromos pontjával 5,48-6,28. Amellett, hogy astroglia, a központi idegrendszer megtalálható a legtöbb típusú perifériás glia. Így a DPF a gliáiis sejtek markereinek tekinthető.
Az elsődleges biológiai funkciója astotsitov, hogy hozzon létre egy optimális mikrokörnyezet körül egy bizonyos idegsejtek. Kommunikációs astrotsi- tára gliasejtek agyi kapillárisok és a neuronok lehetővé teszi számukra, hogy van néhány ellenőrzése alatt az intenzitás a gázcsere, víz-ion egyensúlyt, aminosav-összetétel és az energia körüli neuronális sejt körüli térben. Így a megsértése asztrocita sejtmembrán integritását, a regisztráló által jelenlétében megemelt koncentrációjú GFKP szérum jelzi, egyrészt, a épségének megsértése a vér-agy gáton, és a másik - egy előrejelzője neuronális sejthalál. Dinamikus vérben levő koncentrációjának meghatározása ezen protein lehetővé teszi, hogy értékelje a súlyossága agykárosodás a fejlesztés során gipoksiche- sí ischaemiás károsodások.
Egy prospektív multicentrikus vizsgálat gyors (biomarker diagnosztizálására gyors félgömb stroke) megállapította, hogy az ischaemiás stroke-aránya emelkedik GFKP plazmakoncentráció sokkal lassabb, mint a intracerebrális vérzés, így ez a marker lehet használni az első óra után a kezdeti feltételezett stroke tüneteinek . Így a diagnosztikai értékét e marker elleni differenciálódását diagnózisát ischaemiás stroke és intracerebrális vérzés volt 91,5% -kal (p <0,001). Чувствительность теста составила 84,2%, специфичность - 96,3%.
Neuron-specifikus enoláz
A neuron-specifikus enoláz (NSE) a központi idegrendszer intracelluláris enzimje az agy és a perifériás idegszövet neuronjaiban. Ez egy 3-foszfo-D-glicerát-hidroláz glikolitikus enzim, amelynek molekulatömege körülbelül 80 kDa, és amely három immunológiailag különálló alegységből áll. Az enoláz alfa alegységét különböző szövetekben találjuk meg, a ^ alegység csak a szívben és a csíkos izomban van. Az izoform a-gamma és g-gamma izoformákat, amelyeket HCE-nek neveznek, eredetileg nagy koncentrációban detektálták a neuronokban és a neuroendokrin sejtekben, valamint az e sejtekből származó tumorokban.
Az NCE az egyetlen közös marker, amely jelenleg minden differenciált neuron esetében ismert. A kapcsolódó betegségek a közvetlen bevonása az idegszövet, a kóros folyamatot, minőségi és mennyiségi meghatározását a fehérje a cerebrospinális folyadékban vagy a szérumban információt nyújt a súlyosságától neuronális károsodás és rendellenességek a teljes agyi gát integritását. Emellett az NCE az agyban fellépő posztkémiai károsodás mértékét is jellemzi.
A perifériás vérben található élettani NSE csak percenként jelenik meg. Az apodóma, a neuroblasztóma és a kissejtes tüdőrák daganatsejtjei képesek HCE-t termelni, és általában ezeknek a daganatoknak az emelkedett NSE titerei vannak. Ezért az NSE-t a klinikai gyakorlatban javasolták e daganatok diagnosztikai és prognosztikai markerévé. Később kimutatták, hogy a cerebrospinális folyadék és az NSE szintjének szérumában az ischaemiás stroke, az intracranialis vérzés, a craniocerebrális trauma jelentkezik. Ezért jelenleg az NSE az agy parenchyma károsodásának érzékeny és kvantitatív markere.
A stroke akut periódusában nagyfokú összefüggést figyeltek meg a neurológiai hiba súlyossága és a magas NSE-értékekkel jellemzett agyszövet károsodásának mértéke között. Ezzel szemben a szérum NSE szint emelkedése szorosan kapcsolódik a hemodinamikai zavar fokához az iszkémiás elváltozás oldalán, amely ellentétes a neurológiai defektussal. Az akut időszakban az NSE szintje és az enzim dinamikája szintén összefügg az atherothromboticus ischaemiás stroke neurológiai hiányának dinamikájával, amely lehetővé teszi a betegség lefolyásának előrejelzését.
A szérum NSE korrelációban állt a NIHSS pontszámokkal a felvételkor és a stroke kezdete utáni 7. napon, valamint súlyosabb funkcionális kimenetellel 3 hónappal az akut agyi infarktus után. A szérum NSE szint szignifikánsan magasabb volt az akut agyi infarktusban szenvedő betegeknél a kontroll csoporthoz képest (13,88 ± 5,47 és 8,15 ± 1,53 ng / dl). Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a kezdeti szint NSE szérum lehet szolgálnak markerként a súlyossági foka az ischaemiás stroke az akut fázisban, és hogy ez is társulhat a rövid távú és hosszú távú funkcionális eredményt.
Az S100 fehérje egy kis dimer fehérje, amelynek molekulatömege körülbelül 10,5 kD, és amely a kalciumkötő fehérjék polimorf családjába tartozik. Jelenleg a család legalább 25 különböző képviselőjét azonosították: S100A1-S100A18, Trichohilin, Fillagrin, Repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z és mások.
A monomerek közül kettő (a- és ^ -monomerek) az idegrendszer sejtjeiben magas koncentrációban jelen lévő homo- és heterodimereket alkotnak. S100 (PP) észlel nagy koncentrációban a gliasejtek és shvannov- Sgiach, heterodimer S100 (a ^) van gliasejtekben homodimer S100 (aa) - a harántcsíkolt izomban, a májban, és a vese.
A szakirodalomban számos, az S100B fehérje mint különféle fajok agyi ischaemiás károsodásának jelzője, amely korai, könnyen mérhető és prediktív mutató. Az S100 szintje a cerebrospinális folyadékban emelkedik az érrendszeri agy eseményeiben, és korrelál az infarktus méretével és a klinikai kimenetel. Az akut ischaemiás stroke után az S100-protein koncentrációjának növekedése 2-3 nap alatt eléri a maximális értéket, ami idővel hosszabb, mint a trauma után.
Az agynak a szívmegállás következtében fellépő hipoxiás károsodása után az S100 fehérje koncentrációja 2-24 óra közötti csúcsot ér el, ami összefüggést mutat az elváltozással és a kóma mértékével.
A szint ez a fehérje szintén növekszik subarachnoidealis vérzés és a parenchyma vérzéses stroke, és végül - nagyobb mértékben, mint az ischaemiás stroke.
Az agy neurotróf tényezője
Agy-eredetű neurotróf faktor (NTFGM) humán molekulatömege 13 kDa, és egy nem-glikozilált 119 aminosavat, a primer szerkezet a molekula azonos minden emlősben vizsgálták. Az NTFGM molekula aminosavösszetétele szempontjából 52% -ban azonos az idegszövet növekedési faktorával. NTFGM kifejezett fibroblasztokon, asztrociták, neuronok és lokalizációja különböző fenotípus, megakariociták / trombociták, Schwann-sejtek (a károsodása), és esetleg a simaizom sejtek. Ismeretes, legalább két típusú receptor számára NTFGM: nizkoafinnye receptorokat idegi növekedési faktor egy molekulatömege 75kDa (LNGFR) és magas koafinnye receptorok tropomiozinkinaze-B, amelynek molekulatömege 145 kDa (TrkB).
Az NTGFM funkcionális aktivitása meglehetősen magas. A fejlődés során részt vesz az idegsejtek differenciálódásában, az éréskor, a túlélésben és a szinapszisok kialakulásában. A felnőtt alapvető funkciója NTFGM - neuroprotekció, védik agyi neuronok a isémiás rohamok és motoros neuronok a haláltól indukált eltávolításával axonok.
Az N-metil-P-aszpartát receptor (MP2-peptid)
Az ischaemiás agykárosodás következtében az NMDA receptorok degradációja lehetővé teszi az agyi érrendszeri károsodás mértékének megítélését már az ischaemia korai szakaszában. A kapott peptid fragmenseket a receptor (NR2-peptid) a véráramba keresztül a sérült vér-agy gáton, és hogy indukálja az immunrendszert, hogy készítsen specifikus NR2-antitestek. Jelenleg javasolta, hogy a meghatározás a peptidfragmensek NMDA-receptor, mint indikátort stroke és NR2-antitestek a vérben a diagnózis a korábban átruházott egyszeres vagy többszörös agyi keringési zavarok.
teszt érzékenységének meghatározására KK2-peptid a diagnózis a ischaemiás stroke 98% volt, a stroke kockázata nőtt 16-szeres feleslegben küszöbértéket 1,0 ng / ml, jelenléte továbbá egy jelentős korreláció volt kimutatható a peptid koncentrációja yi2 és infarktus méretét 2-250 cm3.
Egy retrospektív jellegű klinikai vizsgálatban 33 US Medical Center szintjét határozza meg yi2 antitestek 373 felnőtt betegeknél nagy a kockázata az akut cerebrovaszkuláris baleset, átesett sürgősségi beavatkozás szelep vagy koszorúér bypass műtét és koszorúér-bypass műtét együtt a működését a szelepet. 26 betegnél a koncentrációt yi2 antitestek több mint 2,0 ng / ml-már meghatározható a preoperatív időszakban, és a 24 betegnél (96%) neurológiai szövődményeket figyeltek belül 48 órával a műtét után a testen kívüli keringés. Azoknál a betegeknél, akiknél az antitest szintje kisebb, mint 2,0 ng / ml, mindössze 5,4% neurológiai szövődményeket okozott. A posztoperatív időszakban a szívműtéten átesett betegek közel 30% -ánál különböző mértékű kognitív károsodást figyeltek meg. Alapján a klinikai és laboratóriumi adatok, arra a következtetésre jutottak, hogy a valószínűsége neurológiai szövődmények műtét után 17,9-szer magasabb szinten yi2 antitestek, mint 2,0 ng / ml, benyújtva műtét előtt. Ez lehetővé tette a posztoperatív neurológiai szövődmények kialakulásának előrejelzését a betegek 89% -ában.
Ezért az ischaemiás agykárosodás korai és időszerű diagnosztizálása szükséges a betegek orvosi ellátásának minőségének javítása és a terápia hatékonyságának javítása érdekében. Modern laboratóriumi diagnosztika módszerek magas fokú bizonyossággal meghatározni a jelenléte cerebrovaszkuláris betegség, vagy hatását értékelni megjósolni a lehetséges kimenetelek a betegség, javítja a diagnózis pontossága Cerebrovascularis és tranziens ischaemiás rohamok.
Olvassa el a "KDL vezetőjének könyvtára" című folyóirat legközelebbi kiadását
