Androgén receptor ligandumok
A tesztoszteron (Te) - a fő androgén szteroid, főleg a herékben szintetizált (12.10. Ábra). A mellékvese-Ki lényegesen kisebb tesztoszteron önmagában, de kínálnak magas szintű dehidroepiandroszteron-szulfát (100-szor több, mint a tesztoszteron), amely átalakul e a perifériás szövetekben. Ez a folyamat magában foglalja a lényegében a három enzim: a szteroid-szulfatáz, Sp-hidroxi-szteroid dehidrogenáz / D 5 - D 4 -izomeraza és 17p-hidroxi-szteroid dehidrogenáz. Más szteroidok, például androszteron, androsztándiol és is lehet a boríték-Rowan potens androgének ezeket az enzimeket. Számos ilyen enzim izoformáját azonosították, amelyek a szubsztrát-specifikusság és a szöveti lokalizáció szempontjából különböznek.
A tesztoszteron és az 5a-dihidrotesztoszteron (DHT) a vérben 10-100-szor nagyobb koncentrációban van jelen a receptorok telítéséhez szükséges szintnél. Ugyanakkor a szteroidok 40% -a szorosan kötődik a szexuális szteroidkötő globulinhoz, ami korlátozza biológiai hozzáférhetőségüket. Ezeknek a szteroidoknak kb. 1-2% -a szabad és 58% -ban gyengén kötődik az albuminhoz. Sok (ha nem mindegyik) androgénérzékeny sejt rendelkezik a nemi szteroidkötő globulin felszíni membránján lévő receptorokkal, amelyek aktiválása a citoszol cAMP szintjének növekedéséhez vezet.
Ha a férfiak Azok szintetizált Leydig-sejtekben, a nők a fő forrása azoknak a sárgatest és a mellékvese kéreg. A szintézist a hormon kontrollja alatt LH és függ cirkadián ritmus th (maximum 8 óra reggel, a minimális - 8 óra alatt ve-Cher). Egy napon belül az androgének felszabadulását 2 óránként megfigyeljük (pontosan, mint az LH). Miután belépett a cellába Ezeket lehet alakítani több aktív és inaktív metabolitok, de androgenchuvstvi - negatív szövetek jellemzően átalakítani a hatásosabb androgén - DHT - hatására egy NADPH-függő enzim 5a-reduktáz. Ez a reakció nem zárja ki a párhuzamos p-redukciót. Mindkét izomer DHT növelni erythropoesis, a 5a-DHT serkenti a eritropoe Ting a vesékben, míg 5p szteroid termelését stimulálja hem.
Két külön kódoló gének két lehetőség hidrofób-Nogo-fehérje (-30 kD) 5a-reduktáz - 1. típusú izozim és 2. Mind a sejt gyengén kötött, hogy a külső membrán az endoplazmás retikulum, különböző szubsztrát specificitás. Affinity 5a-reduktáz 2 típusú a Te sokkal magasabb, mint a Type 1 a prosztata 5a-reduktáz 1-es típusú lokalizálódik a luminális epithelialis sejtek, míg a 5a-reduktáz 2 típusú - a kötőszöveti és az epiteliális bazális sejtek.
Ezenkívül az 1. típusú enzim kimutatható a májban, a csontban és a nem szexuális bőrben; 2. típus - a túlsúlyban lévő szöveti urinogenous tal-traktus és a férfi nemi bőr mindkét nemnél. Úgy tűnik, 1. típusú katabolikus enzim játszik szerepet metabolizáló A 4 -3-keto-szteroidokat azok megszüntetésére, és a 2-es típusú 5a-reduktáz inhibitor az a szerepe Anaba-ciklikusan szintetizáló aktívabb androgén - 5a-DHT.
Az 5α-reduktáz típusainak biológiai szerepét transzgenikus egerekben tanulmányozzák. A 2a-reduktáz hiányát az ál-hermafroditizmus kialakulása kísérte. Az egyéneknek normális fejlődése volt az epididimus, a hajók és a szemölcsös tubulusok, de a prosztata és a külső szexuális jellemzők kialakulása depressziós volt. Az 1a-reduktáz-típus csökkentése nem tükröződött a férfiakban, hanem a női egyedekben - a szüléssel kapcsolatban problémák merültek fel, és a terhesség közepén a magzati halálozás gyakorisága szokatlanul magas volt. Javasolt, hogy a magas magzati mortalitás társul az ösztrogének toxikus hatásával. Az ösztradiolt Te-ből szintetizálják, és az aromatáz 5a-reduktázzal szubsztráton (Te) versenyez. Az 5a-reduktáz hiányosságai esetén az ösztrogén szintézise aktiválódik. Véleményünk szerint a rizóma felbontás megsértése az 5a-DHT (progeszteron antagonista) képződésének gátlása miatt következik be, ami feltétlenül szükséges a folyamatot kísérő biokémiai események összehangolásához.
5a-reduktáz 2 típusú vált egy érdekes tárgy szabályozására pas ontológiai androgén-függő folyamatok (prosztatarák, akne, gir-sutizm) nincs hatással a következő élettani androgén funkció, libidó, a spermiumok termelődése és az izomnövekedést szabályozó Xia tesztoszteron vagy annak valamelyik nem 5a-reduktáz termék.
Számos szintetikus és természetes anyag blokkolja az 5a-reduktázt: finaszterid (proscar), y-linolénsav, epigalokatechin-3-gallát. A 4-aza-szteroid (finaszterid) szintézise megindította a 2-es típusú 5a-reduktáz szelektív inhibitorait, amelyek kovalensen kapcsolódnak az enzim aktív centrumához. Különböző élelmiszer-összetevők (telítetlen zsírsavak, flavonoidok és teakatechin-gallátok) szintén gátolják az 5a-reduktázt in vivo és in vitro.
Az aromatáz egy enzimkomplex (CYP19), amely a májban és zsírszövetekben jelen van a legnagyobb mennyiségben. A férfiaknál a plazma ösztradiol 85% -a szintetizálódik ezen az úton.
A májban az androsteron és az etiocholanolon - biológiailag inaktív vegyületek metabolizálódnak. A DHT átalakul androsteronhoz, androszténionhoz és androsztén-diolhoz.