Az 1983-as Eyngron transzplantáció

szervátültetés

A transzplantáció a szövetek vagy szervek átültetése egy helyről a másikra vagy egy másik szervezetbe. A szövetek átültetését ugyanabban a szervezetben az auto-transzplantációnak nevezik, a szövetek átültetése az egyik organizmusból a másikba ugyanazon fajok között, az allotranszplantáció és egy másik organizmusfajta - xenotranszplantáció.

A transzplantáció célja változatos. A szövethibák feltöltésére szolgál. A bőrtáblát a szövetveszteség helyettesítésére (pl. Aurikulus, orr, nyelv) általában Filatov szárának segítségével végzik el.

Az autotranszplantáció sokkal sikeresebb, mint az összes többi műanyag. A bőrcsappantyúk átültetése nem jelent komoly nehézségeket. A klinika gyakran alkalmazza a csontszövet autotranszplantációját. Azonban a vérkeringésnek ideiglenesen nélkülözött csontja ilyen transzplantációval általában a regeneráció fejlődésének kerete. Egy kísérletben, a véredények varrása, lehetséges átültetni egy helyről egy másik vesére és más szervekre. Az ilyen műveletek azonban csak akkor járnak sikerrel, ha a véráramlások minimálisak. Így például egy kutya-kísérlet során sok kutató sikerült újra beültetni a végtagot, vagyis amputált végtag beültetéséhez. De ha a keringés megszakadása több mint 3 óra volt, akkor általában a kutyák haltak meg a műtét után. Megállapítást nyert, hogy a testben a metabolikus zavarok miatt elválasztott végtagokban mérgező anyagok képződnek. A vérkeringés helyreállítása után ezek a termékek, amelyek a vér általános áramlásába lépnek, súlyos intoxikációt okoznak, gyakran az állatok halálához vezetnek. Ezenkívül véralvadást is okoz, vérrögképződés jön létre, ami veszélyezteti a thromboembolia kialakulását. Ez a hirtelen halál oka is lehet.

Az allo- és xenot transzplantációval sokkal nehezebb a szöveti kötés kialakulása az egyedi specifitásuk miatt. A szervezetnek az allo- és xenot transzplantációra adott immunválaszai a transzplantátumok halálát (elutasítását) okozzák. Az immunrendszer azonnal meghatározza a genetikailag idegen szövetek megjelenését. Az inkompatibilitási reakció 1-2 hét a szövettranszplantáció után következik be. A transzplantáció behatolása makrofágokkal, majd limfocitákkal történik. Vércsatornák jelennek meg a transzplantációs edényekben, a vérellátás megáll és haláleset fordul elő. Ez történik a szervátültetés esetében, amikor a vérkeringést helyreállítják a varrott edényeken keresztül. A szövettranszplantátum, például a bőrcsappantyú átültetése során a véredény trombózisát követően a graft körül vérzéses zóna alakul ki, majd a transzplantátum kilökődése megtörténik.

A szövetek összeférhetetlenségének leküzdésének módjai három csoportra oszthatók.

1. A genetikailag közeli donor és recipiens kiválasztása összetett és időigényes feladat. A szövetek specificitása olyan gének jelenlétével társul, amelyek az antigének szintézisét szabályozzák. 1967-ben Dosse francia tudós a 14 antigénből álló humán szöveti specifitást biztosító rendszer egy részét írta le. Általában ez a rendszer sokkal bonyolultabb. Még a szülők és a gyermekek esetében is a testvéreknek genetikailag különböző szövetek vannak. Csak az azonos ikreknél a kromoszómák genetikai összetétele megegyezik.

Genetikai szelekciót végzünk, mivel a vércsoport tagságát meghatározó antigének erős antigének. A vércsoportokkal való kompatibilitás a sikeres szervátültetés egyik feltétele. A kísérletekben megállapítást nyert, hogy a leukociták a testszövetek transzplantációs antigénjeinek egész sorát tartalmazzák. Az emberi leukocitákban található antigének meghatározásához speciális szettek (panelek) készültek, beleértve a leukocita antitesteket is. A donor leukocitákat összekeverjük minden egyes szérummintával. Az antigén-antitest reakciót a leukociták ragasztásával vagy agglutinációval határoztuk meg. A recipiensek antigénekészletét ugyanúgy határozzák meg. Minden egyes címzett számára készítsen leukocyta antigén térképét. A betegek (recipiensek) leukocita antigénjeinek térképeinek összehasonlítása lehetséges donorok térképével lehetséges genetikailag szorosabban kapcsolódó párok keresése. A nemzetközi adománykiválasztó rendszer megkönnyíti a választást. Ez a rendszer most vevőtranszplantációval rendelkező donorokat kínál. A nagy klinikákban olyan betegek vannak, akiknek szükségük van veseátültetésre. Ha bármely országban (városban) megjelenik egy transzplantációra alkalmas vese, akkor az összes klinikánál jelentett antigén térképét, a legmegfelelőbb betegek közül lehet választani a nagy számú beteg közül. Ezekben az esetekben az átültetett szöveteket vagy szerveket nem annyira heves módon és későbbi időpontban utasítják el, és további gyógyászati ​​hatások révén a transzplantáció tartós megragadása érhető el.

2. A transzplantációs immunitás szuppresszióját különböző biológiai, fizikai és kémiai módszerek végzik.

A szövetek összeférhetetlenségének gátlásának biológiai módszereiről gyakorlatilag alkalmazható az antibiotikum szérum (ALS) alkalmazása. Javasolt, hogy az ALS borítja a limfocitákat, és megakadályozza azoknak az átültetés antigénekkel való érintkezését, vagyis a limfocitákat. Ez azonban még nem megbízható módszer, néha komplikációkat okozva.

Az immunszuppresszió fizikai módszerei közé tartoznak az ionizáló, különösen a röntgen sugárzásának hatásai. A fiatal és az éretlen nyiroksejtek érzékenyek a besugárzásra, aminek következtében a limfoid formációk összpontosítási központjai kiürülnek, és a szervezet immunvédelme gyengül. A tolerancia kialakításához olyan nagy dózisú sugárzás szükséges, ami a tolerancia előidézése előtt okozhat kísérleti állatok halálát. Ennek eredményeképpen az ionizáló sugárzás gyakorlati célú expozíciójának módja veszélyesnek, kevéssé használhatónak bizonyult. Azonban, mint másokkal kombinált segédmódszert, kis dózisú frakcionált besugárzás formájában használják.

Az immunszuppresszió kémiai módszerei közé tartozik számos különböző gyógyszer bevezetése. A transzplantáció gyakorlatában széles körben alkalmazzák a nukleinsav-imarant és a 6-mer-captopurin, a folsav antagonista, az aminopterin és más antivitamin antimetabolitjait. Ezek a gyógyszerek gátolják a nukleinsavak szintézisét, és így késleltetik a sejtek proliferációját, ezáltal gátolva az immunválaszokat. Jó hatású a citosztatikus hatású gyógyszerek: azoszerin, kolhicin, akrinomicin, valamint kortikoszteroidok - kortizon, prednizolon. Mindazonáltal ezek a készítmények a tolerancia létrehozásához szükséges dózisokban mérgezőek; Fontosak segítőként.

A klinikai körülmények között az összeegyeztethetetlenség leküzdésének kombinált módszerei gyakoribbak - a donor és a recipiens biológiai (ALS), fizikai és kémiai módszerek genetikai szelekciójának kombinációja az immunológiai reakciók elnyomásához. Mindazonáltal az immuno-depresszió minden módszere nem specifikus, és a transzplantációs immunitást elnyomja, megvédi a szervezetet és gyakorlatilag képtelen a fertőző hatásokkal szemben.

Az utóbbi években, amikor a szervátültetést gyakran használták a különböző országokban működő klinikákban, kiderült, hogy specifikus komplikációkat okozhat. Az egyik ilyen szövődmény a tüdőkárosodás volt, amit a transzplantációs tüdőnek neveznek. A tüdőben több fókusz hasonlít a krónikus gyulladásra. Bizonyíték arra utal, hogy ez a tüdőszövet immunválasztja a transzplantációs antigéneknek a szervezetbe való bevitelére válaszul.

Kiderült, hogy a szervátültetésen átesett betegek nagyobb valószínűséggel alakulnak ki malignus daganatok. Az inkompatibilitás megszüntetésére alkalmazott módszerek csökkentik az idegen szövetek elleni immunvédelmet, és ezzel egyidejűleg gyengítik a szervezet antiblasztrezisztenciáját. Ez hozzájárul a rosszindulatú daganatok kialakulásához.

Gyakran előfordulnak tumorok átültetett szervekben. Így például az átültetett vese lymphosarcomából több mint 150 esetet írtak le. A limfoszarkóma ritka rosszindulatú daganat. 5-7 évvel a vesetranszplantáció után. Egy átültetett szív lymphosarcoma egy esetet ír le.

3. A transzplantáció hatása az antigén tulajdonságainak csökkentésére elsősorban a szövetekhez kapcsolódik. A -196 ° C vagy -260 ° C hőmérsékletű, allogén transzplantációval fagyasztott bőr több hónapig is eltarthat, azaz lényegesen hosszabb, mint a friss bőr allograftoké.

A csontok allograftjait a fagyás után egységes átrendeződésnek vetik alá. Az átültetés olyan keretként szolgál, amelyre a recipiens szöveteinek növekedése és regenerációja bekövetkezik. A friss allogénességből származó transzplantációk erőszakos felszívódáson mennek keresztül, és nem helyettesítik csonttal. Jó eredményeket értek el 1966-1980 között. csontátültetésnél, gyenge koncentrációkban (0,5%) formalinoldatokban tartósítva. Az ilyen graftokat egyenletesen helyettesíti egy újonnan kialakult csont. A gyenge formalin oldatokban tartósítva a sejteket anabiózis állapotban tartják fenn. Az átültetés után a csalósejtek az anabiózisból származnak, és részt vesznek a regenerációban. Ez a transzplantált csont struktúrájának egyenletesebb és teljes helyreállításához vezet.

1981-ben azt javasolták, hogy a recipiens limfocitái nem ismerik fel a formalinoldatban megőrzött graftot, mivel a formalin kis dózisai továbbra is felszabadulnak a transzplantáció után; a limfocita boríték fehérjéivel reagálva úgy tűnik, hogy elkápráztatja őket, ami megnehezíti a transzplantáció genetikailag idegenként való felismerését.

Az egyes szövetek átültetése. Gyakorlati okokból a szövetszöveteket (csontokat, porcokat, inak, edényeket, bőrt, szaruhártyát) elsősorban konzerválás után használják. Többféle megőrzési módszert alkalmaznak (hideg, antibiotikumok, műanyagok stb.). Azonban a legelterjedtebb megőrzési módszer fagyasztás. A leggyakrabban használt fagyasztás -25-30 ° C-ra, valamivel ritkábban -75 ° C-ra. Mindazonáltal a kísérletekben a megőrzés legjobb eredményeit -196 ° C-ra fagyasztva, vagy formalin gyenge oldataiban kapták (a porc és a hajók esetében 0,25%, a csontok esetében 0,5%).

A csont- és porcszövetek átültetését igen széles körben alkalmazzák. Ezeknek a szöveteknek a megmaradása a gyenge formalin oldatokban lehetővé tette a transzplantációt még fertőzött sebekben is, osteomyelitis esetén. A szaruhártya allo és még xenotransplantációja sikeresen alkalmazható. Ezt a műveletet VP Filatov fejlesztette ki, és széles körben használják a szemészetben.

Néha tartott allograft belső elválasztású mirigyek: .. A pajzsmirigy, petefészek, mellékvese, stb Alkalmazott xenotranszplantációt elválasztású mirigyek ad csak átmeneti terápiás hatás miatt felszívódását hormonok átültetéshez, de a haldokló test és aktivitását serkentik kiegyensúlyozza a test saját mirigyek.

Az utóbbi években széles körben elkezdődött a mélyfagyasztással konzervált csontvelő-transzplantáció.

A szervátültetés. Az 1950-es években jelentek meg a sikeres veseátültetések első jelentései. Jelenleg a vese allotranszplantáció számos országban, köztük a Szovjetunióban is igen széles körben elterjedt. Megállapították, hogy jobb, ha a vesebántalmakat a holttestektől, és nem a rokonoktól veszi át. A kérdés ilyen megállapításánál könnyebb felvenni az adományozót és a címzettet genetikailag egymáshoz közel.

Jelenleg készül ezer veseátültetést egy genetikai szelekciós módszerrel a donor és a recipiens és a komplex elnyomása inkompatibilitási reakciókat. Sok ilyen transzplantáció mentette meg a beteg életét. Azonban néhány művelet nem jártak sikerrel, és annak a ténynek köszönhető, hogy nem volt lehetséges a kilökődési reakciók megelőzésére vagy annak a ténynek köszönhető, hogy az átültetett vese kifejlesztett egy kóros folyamat, mint a vese eltávolítása. Mindazonáltal az utóbbi években, a veseátültetés több mint 80% esetben sikeres.