Journal of citokinek és gyulladás, zsírszövet mint szerv az immunrendszer
Kulcsszavak: Toll-szerű receptorok, veleszületett immunrendszer, zsírszövet, adipokinek, inzulinrezisztencia.
Az elhízott emberek száma az elmúlt évtizedekben sztrájkol. Ma világszerte több mint 300 millió. Az emberek elhízott (testtömeg-index [BMI] nagyobb, mint 30 kg / m²), egy másik 800 millió. Túlsúlyos (BMI = 25-30 kg / m²). [25] Előfordulás és ok-okozati összefüggést az elhízással betegségek, mint például a 2. típusú cukorbetegség (T2D), és az atherosclerosis, és határozza meg a relevanciáját a probléma a nagy érdeklődés, hogy az orvosok és kutatók azt. A modern adatok alapvetően megváltoztatták a zsírszövet fogalmát és szerepét a szervezetben. A zsírszövet van egy nagyon intenzív és folyamatos emésztési folyamatok előforduló és szintetikus trigliceridek, és a zsírsav (FA), lipolízis és izoláljuk ezeket az anyagokat, távolról sem közömbös tároló lipidek és trigliceridek, mint sokak évszázadok. Citoszoija zsírsejtek tartalmaz nagyszámú mitokondrium [13, 35], amely jelzi, hogy a potenciális, hogy jelentős ATP-t és, következésképpen, a magas szintű anyagcsere-folyamatokat. A zsírszövet, mint endokrin szerv, amely szintetizálja körülbelül 30 szabályozó fehérjék, együttesen úgynevezett „adipokinek”, részt vesznek a szabályozásában sokféle testi funkciók, beleértve az immunrendszert [1]. Végül, nyissa a jelenség a zsírszövet gyulladása jellemző az elhízás és a kapcsolódó betegségek, és folytonos, infiltrációját zsírszövet immunsejtek: leukociták és makrofágok. Az utóbbi, mint ismeretes, ezek lényeges elemei az immunrendszert, és biztosítja a fagocitózist és a feldolgozási patogén antigénprezentáció a T-sejteknek. Makrofágok enzimeket termelnek, az oxigén gyökök, citokinek, kemokinek, komplement komponensek, különböző szabályozási anyag (kolóniastimuláló faktorok, faktorok burjánzását stimuláló fibroblasztok, limfociták, stb). A makrofágok mellett a citokinek és a kemokinek szintén adipocitákat termelnek. Ezenkívül az adipocitákban jól ismert receptorok találhatók az immunrendszer sejtjeiben, amelyek felismerik a mikroorganizmusok szerkezetét. Mindez jelzi a zsírszövet részvételét az immunreakciókban.
Az immunrendszer elsődleges feladata a genetikai programja az egyéni fejlesztés egy szervezet a születéstől a halálig körülmények között tartósan kitett a környezeti kórokozók környezetbe. Vannak veleszületett és megszerzett (adaptív, specifikus) immunitás. Az immunrendszer funkcionális és morfológiai jellemzőit és immunitását a vonatkozó kézikönyvekben részletezzük. Veleszületett (nem specifikus, természetes) immunitást tartalmazza többlépcsős rendszer védő faktorok mikroorganizmus biztosítása egy primer válasz a patogén faktor, annak semlegesítése és elimináció, valamint a bemutatását idegen antigén anyagok a rendszer elemei elismerési szerzett immunitás. Az első link reakció a bevezetése a mikroorganizmusok a felismerés hasonló szerkezeti elemek különböző kórokozók, úgynevezett molekuláris minták - PAMP (kórokozó-asszociált molekuláris minták). A molekuláris minták bakteriális lipoproteinek, lipopoliszacharidok (LPS), peptidoglikán Gram-pozitív mikroorganizmusok, virális kettősszálú RNS-t, valamint a DNS-t. A molekuláris minták konzervatív struktúrák, általában a mikroorganizmusok sejtfalának komponensei. Ezek a test-sejtek által termelt és bizonyos PAMP-mikroorganizmusokra specifikus mintázat-felismerő receptorokhoz (PRR-ekhez) társulnak. PRR tekintik evolúciós memóriát többsejtű élőlények, hogy a „saját” és miben különbözik az „idegen”. Ebben az esetben a sejt expresszálhatja a PRR különböző sajátosságait, amely lehetővé teszi, hogy reagáljon a különböző típusú kórokozókra. A sejtes PRR-k olyan receptorok, amelyek nemspecifikus védőreakciókat indukálnak, főként szöveti gyulladásként. Reakció után a mikroorganizmusokat vagy azok komponensei membrán PRR fut sejten belüli jelátviteli kaszkádot nagyrészt hasonló minden PRR, ami megnöveli a funkcionális aktivitását a sejtek. Közül sejt PRR legnagyobb jelentősége Toll-like receptorok (Toll-szerű receptorokkal, TLR-ek) [55], a NOD-like receptorok (nukleotid-kötő oligomerizációs domén receptorok - NOD-like receptorok, NLRs) [24] és a RIG-szerű receptorok ( retinsav-indukálható gén-szerű helikázok - RIG-szerű helikázok, RLHs) [63]. A TLR-k és az NLR-k a veleszületett immunitás legfontosabb összetevői. Ezek meghatározó szerepet játszanak a fertőzés elleni védelemben, valamint a normális bélflóra fenntartásában.
A vizsgálatok jelenlegi fázisában részletesen tanulmányozták a TLR család receptorokat. Emlősökben azonosított 13 különböző TLR-ek: 10 emberben (TLR-1 ... -10) és a 12. rágcsálókban (TLR-1 ... TLR - 9 és -13 ... 11), amelynek egy része homológ [48]. Ezek a molekulák konstitutívan expresszált, és a készítményben a sejtmembrán makrofágok, leukociták, epiteliális és endoteliális sejtek és parenchymás szervek játszik egy bizonyos szerepet a helyi veleszületett immunrendszer védő reakciók [4]. Ezenkívül az intracelluláris organellák membránjain helyezkednek el. A TLR-k felismerik a baktériumok, vírusok, gombák és más kórokozók alapvető molekuláris mintázatát, és aktiválják a proinflammatorikus jelátviteli utakat mikrobás kórokozókra reagálva.
Adipocitákban csaknem minden ismert TLR-t detektáltunk. A rágcsálók zsírszövetében jelenlétük a TLR-1-től a TLR-9-ig terjed [5]. Humán adipocitákban TLR-1, -2, -4, -7, -8 [23, 57] -t találtunk. A TLR-2 és különösen a TLR-4 legrészletesebb vizsgálata. A receptor ezen utóbbi formája a zsírszövetben lényegesen nagyobb mennyiségben van jelen a többi TLR-rel összehasonlítva. A TLR-4 esetében, amely egyláncú transzmembrán fehérje, a specifikus ligandum a Gram-negatív baktériumok falából LPS [38]. Ebben a folyamatban részt vesznek a TLR-4: CD14 (nem intracelluláris rész) és az MD-2 co-receptorok, amelyek növelik az egész komplex affinitását és stabilitását. Toll / interleikin-1 (TIR) domént (az úgynevezett, mert a citoplazmatikus TLR domén hasonlóságot citoplazmatikus doménje az IL-1-receptor) intracelluláris TLR molekulák megnevezett részét. Való kötődés után a ligandum receptor szerkezete változik TIR-domain, szerez a képesség, hogy csatolja citoszol fehérjék, az úgynevezett molekulát adapterek, amelyek intracelluláris jelátvitelt. Ez azonosított 5 különböző adapterek [7]: a) mieloid differenciálódás primer válasz fehérje 88 (MyD88), b) TIR-domént tartalmazó adapter indukáló interferon-béta (IFN-béta) (TRIF), vagy a TIR-tartalmú adapter molekula-1 (tlCAM -1), a) MyD88-adaptert, mint (Mal), vagy a TIR-domént tartalmazó adapter (TIRAP), g) TRIF kapcsolatos adapter molekula (villamos), vagy tlCAM-2, d) a steril alfa és HEAT-Armadillo motívumok ( SARM). Az inzulinérzékeny szövetekben az első kettő vezető szerepet játszik. A jelölt láncok által stimuláltan MyD88-függő és TRIF-függő.
Későbbi holding vntrikletochnogo aktiváló jel valósul indukálásával c-Jun N-terminális kináz (JNK), extracelluláris jellel szabályozott kináz ½ (ERK1 / 2), vagy a foszfoinozitid-3-kináz [26, 32, 53, 54]. A végső fázisban, mind a három út biztosítja transzlokációját a nukleáris transzkripciós faktor NF-kB # 954; B (nukleáris faktor kappa B) a sejtmagba. NF # 954; B inaktív állapotban lokalizálódik a citoplazmában, míg a komplexet gátló I # 954; B (Inhibitor of kappa B) proteinek, előnyösen I # 954; B # 945;. Foszforilezéssel I # 954; B # 945; transzkripciós faktor NF-kB # 954; B felszabadul a kapcsolatot a I # 954; B, vándorol a sejtmagba, és serkentik a transzkripcióját számos pro-gyulladásos kódoló gének szintéziséhez gyulladásos szabályozó anyagok, beleértve a citokineket, kemokineket, és egyéb alkatrészek a veleszületett immunitás [7, 54]. . Aktiválása TLR-ek szintéziséhez vezet az adipocitákban a gyulladást elősegítő tényezők, mint például az IL-6, TNF-# 945;, valamint a CCL2, CCL5, CCL11 [6, 45]. Leírunk jelátviteli útvonal végrehajtásának LPS a TLR-4 velejárója az összes vizsgált sejtek: immun, zsír-, izom-, máj- és sejtek a vaszkuláris fal. Ma már nem ismerjük a jel jellemzőit az egyes sejtcellákban. Részletes jövőkutatás, talán majd végezze el a beállításokat, de a jelenlegi fejlődési szakaszában a tudomány lehet feltételesen elfogadja, hogy ezek lényegében azonosak.