A szomatotropikus elégtelenség diagnosztizálása és kezelése gyermekeknél
Orosz szövetség az endokrinológusok
A szomatotropikus elégtelenség diagnosztizálása és kezelése gyermekeknél
A konszenzus rendelkezései kidolgozásra kerültek.
A RAMS Állami Endokrinológiai Kutatóközpontja. Moszkva:
V. A. Peterkov. A GU ANC RAMS Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Intézetének igazgatója. Professzor.
OV Fofanova. Orvostudományi Doktor. A RAMS ENC Gazdaságfejlesztési Központjának vezetője.
A. Tulpakov. Orvostudományi Doktor.
TV Semichev. Orvostudományi Doktor. Professzor.
OB Bezlepkina. Orvostudományi Doktor.
N. N. Volevodz. Orvostudomány kandidátusa.
A posztgraduális oktatás oroszországi orvosi akadémiája. Moszkva:
E. P. Kasatkina. Professzor. A gyermekek és serdülőkorú endokrinológiai osztályának vezetője.
L. N. Samsonova. Orvostudomány kandidátusa. Egyetemi docens. Köztársasági Gyermekklinikai Kórház. Moszkva:
M.E. Karmanov. az endokrinológiai osztály vezetője. Moszkva Endokrinológiai fogorvos:
O. V. Dukhareva. a moszkvai főgyógyászati endokrinológus. Morozov Gyermekklinikai Kórház. Moszkva:
E. E. Petriyakina. Orvostudomány kandidátusa. az endokrinológiai osztály vezetője.
Különbséget kell tenni a GH teljes és részleges hiányossága között; izolált. vagy kombinálva az adenohipophysis más trópusi hormonjaival (az adenohipophysis hormonok többszörös hiányossága, MDGA); veleszületett és szerzett; idiopátiás és szerves. A veleszületett hypopituitarizmus (HP) a gének patológiájával rendelkező gyermekeknél fordul elő; lehet a "midbrain defekt szindróma" szerves része. A megszerzett HP oka a központi idegrendszer daganata. Ezek közül a leggyakoribb a craniopharyngioma; a fej és a nyak besugárzása rosszindulatú daganatok esetén; kemoterápia; az agy fertőző betegségei (encephalitis meningitis); toxoplazmózis; cardiovascularis patológia (vascularis aneurysms a hypothalamo - agyalapi mirigy régióban), stb.
A szomatotropikus elégtelenség diagnosztizálása
A rövid állóképesség egyéb okok kizárásával (veleszületett hypothyreosis, szindrómás, alacsony státusú [kötelező kariotípusvizsgálat minden lány esetében, <-2 SDS. вне зависимости от наличия или отсутствия фенотипа синдрома Шерешевского - Тернера ], врожденные системные заболевания скелета. депривационный нанизм. тяжелая соматическая патология и др .):
• Növekedési deficit. növekedés <-2.0 SDS для хронологического возраста и пола. при
Arányos testalkat;
• A növekedési ütem lassítása. <-1.0 SD от популяционной средней ;
GH deficiencia (CNS tumorok) és GH-mediált hipoglikémia szerzett formáiban szenvedő gyermekeknél nem lehet növekedési retardáció <-2 SD.
• késleltetett csontképződés 2 vagy több évig a kronológiai időponttól.
Az agy mágneses rezonancia képalkotása
• A GR-et megelőzően - a volumetriás folyamat gyanúja esetén - mintákat stimulálva
az agy. más esetekben - hormonális ellenőrzés után
szomatotropikus elégtelenség.
GR - stimuláló tesztek
• A basális GH szint egyetlen mérése a vérben nem diagnosztizálható
értékeket.
• A vér GH csúcsának diagnosztikai szintje kisebb, mint 10 ng / ml; teljes
a GH hiányossága. legfeljebb 7 ng / ml. a GH részleges hiányossága. 7-10 ng / ml.
• A klónidint provokatív mintákhoz használják. inzulin. L - DOPA. arginin.
Az első minta a klonidin. Vérmintavételi pontok:
klonidin. L - DOPA. O. 30, 60, 90, 1 óra 20 perc; inzulin. arginin. 0, 1, 5, 30, 45, 60, 90,
1 20 perc. Minden módosított teszt (2-3 pont) nem megbízható.
• A kisgyermekeknél (legfeljebb 5 évig) kerülni kell az inzulin tesztelését. a
az inzulin dózisának szükségessége 0,05-0,07 egység / kg. Minta a
az inzulin ellenjavallt súlyos hipoglikémiában (basalis szint)
vércukorszint <3 ммол / л ), эпилепсии. и / или лечении ее в анамнезе. текущей
antiepileptikumok kezelésére. a szív patológiája.
• Ha az első mintán GH> 10 ng / ml rázkódást észlel, a második minta nem
végeztek. a GR hiányosság diagnosztizálása kizárt.
• A GH stimulálására szolgáló vizsgálatokat kórházban végzik. egy éjszakán át gyorsan. a
szabvány protokoll. képzett személyzet. orvos jelenlétében.
Egy GH-stimuláns elegendő:
• Jelentős növekedési deficit kombinációja (<-3 SDS ) и низкого уровня ИРФ -1
a vérben;
• az adenohipofízis hormonok többszörös hiánya;
• A központi idegrendszer patológiái az MRI szerint. Triad (hypoplasia
adenohipofízis / az agyalapi mirigy neurohypophysis / aplázisa).
GR - a stimuláns elhalasztható, ha:
• A gyermek életkora kevesebb, mint 3 év. a DGCA hipoglikémiájával és tüneteivel.
GR - a stimuláló teszteket nem lehet elvégezni:
• a craniopharyngioma mûtét története;
Basális hormonszint a vérben
• Az IGF-1 és az IGRP-3 alacsony szintje (<-2 SDS для хронологического возраста и пола ),
a GR stimuláló tesztekkel együtt. megerősítik a GR hiányosságát. a
Az ilyen indikátorok alacsony értékeinek egyéb okok kizárása. normális
az IGF-1 és az IRFSB-3 értékei nem zárják ki a szomatotropikus elégtelenség jelenlétét.
• TTG. szabad T 4. prolaktin. A kortizol. A másodlagos (központi) hypothyreosis
lehet mérsékelt (nem magasabb, mint 7 mU / l) a TSH szintjének emelkedése
Szomatotropikus elégtelenség kezelése
A szomatotropikus elégtelenségben szenvedő GH gyermekeknél és serdülőknél alkalmazott adagja 0 mg / kg / nap (0,1 NE / kg / nap). Gyermekeknél. amelynek növekedési hiánya a pubertáskor történt. a dózist 0,045-0,05 mg / kg / napra növelhetjük.
A GH szubkután. naponta. mielőtt aludni fog. több dózisú fecskendők - tollak használatával.
A GH alkalmazása ellenjavallt, amikor.
• Zárt növekedési zónák (szubsztitúciós dózisokban);
• Aktív malignus daganatok jelenléte. progresszív növekedéssel
intracranialis tumorok;
• A készítmény hatóanyagával vagy hígítószerével szembeni túlérzékenység.
A GR kinevezése előtt az intrakrania tumorokat inaktiválni kell. és az antitumor terápia befejeződik. A hiánya intracranialis tumor növekedés vagy retsi díva kell dokumentálni 6-12 hónap előtt GH terápia (Dobróka tatív tumor) vagy 24 hónap (rosszindulatú daganat). A gyermekek az agydaganatok műtét után. GR kapott. egy onkológussal és egy idegsebészettel együtt kell figyelni.
A terápia befejezése
A GH növekedési stimuláló terápiája a végső növekedés eléréséig folytatódik. vagy amíg az epiphyseális növekedési zónák lezárulnak.
A GH terápiája leáll.
• a GH-kezelés hátterében kevesebb mint 2 cm / év növekedési ütem elérése;
• 14-15 éves csontkorú lányok és 16-17 éves fiúk elérése;
Hipopituitarizmus jelenlétében szükség van az agyalapi mirigy megfelelő tripla funkcióinak helyére. A helyettesítő terápia magában foglalja az L - tiroxin szekunder hipotireózisokat. Hidrokortizon (cortef) másodlagos hipokorticizmussal. a szexuális szteroidok hipogonadizmussal és a minirinnel a cukorbetegség insipidusban. A hypogonadizmus helyettesítő terápiája akkor kezdődik, amikor a csont kora eléri a lányok 1 és 2 évét fiúknál 14 év alatt.
A szomatotropikus elégtelenséggel küzdő gyermekek és serdülők monitorozása. a GH kezelését. rendszeresen gyermekorvosnak kell végeznie - a helyén egy endokrinológus
lakóhely. Az orvos többszörös vizsgálata - 1 alkalommal 3 hónapon belül (a kezelés kezdetén), majd - 1 alkalommal 6 hónapon belül. A fő monitoring paraméterek a következők. (1) a GH kezelésre adott növekedési válasz meghatározása; (2) a GH adagjának korrekciója; (3) a mellékhatások értékelése.
Antropometriát. A monitorozás antropometriai paraméterei magukban foglalják a növekedési válasz meghatározását a GH kezelésére. (1) az abszolút növekedési ráták növekedése; (2) a növekedési ütem dinamikája.
Hormon státusz. A hormonális megfigyelés magában foglalja a szabad T 4. kortizol szintjét (a glükokortikoid terápia megkezdése előtt), az LH-t. FSH. szexuális szteroidok (a pubertás csontok életkorának elérésekor) és az IGF-1 a vérben.
Az oculista. Az oculista konzultációját a fundus vizsgálatával a GH kezelés előtt és alatt jelöljük minden gyermeknél. Ha jóindulatú intracranialis hipertónia (fejfájás, émelygés, hányás, látásromlás) jelentkezik, akkor a szemész szakorvos tervezése nem tervezett. a neuropatológusnak a javallatokkal való utólagos konzultációján keresztül.
Csontkor. A csontok korának megfigyelését (évente egyszer) a fennmaradó növekedési potenciál meghatározására használják, amíg a beteg véges növekedést nem kap. és a szexuális szteroidok szubsztitúciós terápiájának másodlagos hipogonadizmussal történő megkezdésének időzítése.
Hosszú távú hazai és külföldi tapasztalat a GH-hiányban szenvedő gyermekek rekombináns GH-alkalmazásának mellékhatásainak tanulmányozásában a kezelés biztonságosságát mutatta. A GH gyermekek kezelésének hátterében kifejezett mellékhatások nagyon ritkák. Ezek közé tartozik a duzzanat. arthralgia. jóindulatú intracranialis hipertónia. előcsonkított gynecomastia. A mellékhatások kialakulásával a GH adagja (30-50% -kal) csökkenthető, vagy átmenetileg leállítható. és 2-4 hét után visszatért az optimálisra.
Más kockázati tényezők hiányában nincs adat. hogy a leukémia kialakulásának kockázata. az agydaganatok újbóli megjelenése. a combcsont feje csúszása. vagy a cukorbetegség gyermekeknél emelkedett. sokáig kapott GH.
Miután elérte a végső növekedést. a betegeket újra kell diagnosztizálni, hogy megerősítsék a szomatotropikus elégtelenség diagnózisát. A diagnózist 1-3 hónapos szünet után kell elvégezni a GH kezelésében. Az újbóli vizsgálat során inzulinnal végzett vizsgálatot alkalmaznak; a GH diagnosztikai szintje kevesebb, mint 3 ng / ml. Az újbóli vizsgálatot megfelelő terápiás terápiával kell végezni minden tropikus hipofízis funkcióra.
Nem szükséges újra diagnosztizálni a betegeket.
• az adenohipofízis hormonok többszörös hiánya;
• Szerzett hypothalamus-hipofízis károsodások a következők miatt:
az agyalapi mirigy működését és a hipotalamusz-hipofízis régió besugárzását;
• Triad az MRI-ről (az agyhártyagyulladás adenohipophysis / agenesisének hypoplasia)
lábak / ektopiopia);
• A "GR-IRF-1" rendszer génjeinek hibái.
Ha a GH-hiányosságot megerősítik, a GH-kezelést metabolikus dózisokban folytatják. amelyek 0,003-0,01 mg / kg / nap. szubkután. naponta. az IGF-1 vérszintjének szabályozásában. Ez a kezelés alkalmas a csonttömeg normális csúcsának elérésére és a metabolikus rendellenességek kompenzálására. amit a növekedési hormon hiánya okoz.