Eljárás multiplex szklerózis kezelésére,
A61K31 / 44 - nem kondenzálva piridinek; azok hidrogénezett származékait
A61K31 / 395 - a nitrogénatomot tartalmazhat, például guanetidin, rifamicinek (rifampin A61K 31/496)
A61K31 / 375 - aszkorbinsav, azaz C-vitamin; sói
A61K31 / 197 - amino- és karboxil-csoport kapcsolódik ugyanahhoz a aciklusos szénlánc, például a gamma-amino-vajsav (GABA), a béta-alanin, epszilon-amino-kapronsav, pantoténsav (karnitin A61K 31/205)
A találmány a gyógyászat, nevezetesen a neurológia, és fel lehet használni a beteg kezelése az demielinizációs betegségek, különösen sclerosis multiplex. A módszer magába foglalja az inhibitor a proteolízis és a vízoldható antioxidáns a különböző felületi lágyéki nyirokcsomók egyetlen dózisban nagyságrendileg kisebb sredneterapevticheskih sebességgel 0,4 ml / perc 20 napig naponta. A módszer lehetővé teszi, hogy javítsa a kezelés eredményeit. 6 ZP f háttere 2. táblázat.
A találmány a gyógyászat és fel lehet használni kezelésére demielinizációs betegségek, nevezetesen a sclerosis multiplex. Eljárás demielinizációs betegségek kombinálva antioxidánsok. A proteolízis inhibitorok és antioxidánsok adjuk endolymphatically. Ez a módszer biztosítja a zárrendszer proteolitikus enzimek és megakadályozza a bomlási folyamatok mielin bázikus fehérje, gátolja a lipidek peroxidációját, és a kialakulását autoantitestek a mielin bázikus fehérje, elősegíti a vírus által indukált interferon, egy 23% -os csökkentése stacioner kezelési időszak és csökkenti a pénzügyi költségek a szükséges drogokat .
A találmány a gyógyászat és lehet használni a kezelés a demielinizációs betegségek, mint például a sclerosis multiplex.
Módszer endolymphatic adagolás proteolízis inhibitorok és antioxidánsok ismertek a diabéteszes angiopátia az alsó végtagok. A sclerosis multiplex kezelésére módszert javasoltunk az első alkalommal.
A prototípus a javasolt módszer nem veszi figyelembe a vér-agy gáton képessége nem adja át gyógyszert anyag a központi idegrendszerben, és ezáltal akadályozza elérésében pozitív hatását terápiás beavatkozást.
A cél a találmány szerinti -, hogy javítsa a kezelés eredményeit azáltal, hogy a gyógyszereknek a beteg szövetek át a BBB-n.
A módszer újdonsága multiple sclerosis kezelésére van endolymphatic beadási mód kombinálásával proteolízis inhibitorok és antioxidánsok egy bizonyos mód és bizonyos dózisok. Így az a célja optimális útvonalat a közvetlen endolymphatic adminisztráció, nevezetesen intranodulyarny jellemzi bizonyos technikák.
Módszer endolymphatic beadás a következőképpen hajtjuk végre.
A helyzet a beteg hátán az öltözködés folyamatot hajtunk végre a vetülete a műtéti területen lágyéki nyirokcsomók. A belső felületén a combcsont és a rögzített tapintható lágyéki nyirokcsomó. Egy injekciós tű szúrt készül egy nyirokcsomó. A nyirokcsomó proteolízis inhibitorokat adagolunk (contrycal - 10 ezer Atreya vagy trasilol -. 100 ezer KIV, vagy gordoks -. 50 ezer KIV.) És antioxidánsok (emoksipin - 1% -os oldat - 5,0 ml vagy meksidol - 2 ml aktovegin - 80 mg-os vagy 5% -os aszkorbinsav dózisban idő -. 5 ml). Ezen túlmenően, olyan gyógyszerek adagolásával előállított különböző nyirokcsomók. A sorozat gyógyszeradagolás nem játszik értéket. A beadás sebessége 0,4 ml / perc. Endolymphatic terápiát végeztünk 20 napig naponta, egyetlen dózisban nagyságrendileg kisebb, mint sredneterapevticheskih.
Az egyik megvalósítási mód enyhülő betegség lefolyása, a betegek kórházba kezelésre legkésőbb 3-5 napon belül kialakuló súlyosbodása.
A kezelés eredményeit a 56 sclerosis multiplexben szenvedő betegek a 18 éves kor 50 év. A medián életkor 34,5 5,3 év. A nők voltak 38 férfi - 18 Minden betegnél neurológiai deficit becslése végeztük skálán Kurtzke (FS) és a kiterjesztett rokkantsági skála Kurtzke (DSS) (1983). A megbízhatóságát szklerózis multiplex értékeltük kritériumok szerint C. Poser (1983). Minden esetben a diagnózist mágneses rezonancia képalkotás a fej, és ahol szükséges, a gerincvelő.
Vizsgált immunológiai paraméterek (száma T-helper és T-szuppresszor immunszabályozó index, a szint a vírus által indukált interferon, az összeg a autoantitestek a mielin bázikus fehérje). Immunológiai vizsgálatokat végeztünk 7., 14., 21. napon és 6 hónap. Értékelése antioxidáns védelmet végeztük szempontjából kataláz aktivitás (MA Koroljuk et al. 1988) és a peroxidáz eritrociták és peroxidázhoz könnyfolyadékkal (T. Popov, L. Neykovskoy 1971) a sclerosis multiplexes betegek a kezelés előtt és után is.
43 betegnél a labdát cerebrospinális formában a betegség, 7 - agyi és 6 - gerinc. Minden beteg az akut stádiumban a betegség.
Csoport 2 beteg alakultak - az alap és a kontroll. A csoportokat illesztett nem, életkor, időtartamát és a betegség lefolyása, az uralkodó lokalizációja gócok demielinálódás. Minden beteg átesett klinikai vizsgálat során a kezelés (1, 7, 14 és 21 óra), és a végén (6 hónap után).
A fő csoportba 29 beteg. Ezek, az agy-gerincvelői formában a betegség volt, 22 betegnél, agyi - 3 és a gerincvelő - 4 betegnél. Javuló-rosszabbodó formája a betegség volt 18 fő, másodlagos progresszív lefolyású 11 betegnél. A terápia, a fő csoport betegek alkalmazott endolymphatic beadása proteolízis inhibitorok (kontrikala - 10 ezer Atreya vagy gordoksa -. 50 ezer KIV, vagy Trasylol - .. 100 ezer KIV vagy epszilon amino-kapronsav, 5% -os oldat - 10 ml), és antioxidánsokat (emoxipine - 5,0 ml 1% -os oldat vagy a mexidol - 2 ml aktovegina - 80 mg-os vagy 5% -os aszkorbinsav dózisban idő -. 5 ml) 20 napig naponta. Tüneti terápia tartalmazza intramuszkuláris vitaminok (piridoxin-klorid - 1,0, tiamin-bromid - 1,0, nikotinsav 1% -os oldat - 2,0 ml), az intravénás kábítószer-adagolás (5% aszkorbinsav oldat - 5,0 ml , cerebrolysin - 5,0 ml intravénásán, i.v. Essentiale 5,0%). Hormonális készítmények nem alkalmazták.
A kontroll csoport 27 beteg. Az átlag a mennyiségű pontot a skálán FS volt 13,56 1,09. Az átlag a pontszámokat a DSS volt 3,98-0,37. A cerebrospinális formában a betegség került rögzítésre 21 beteg, agyi - y 4 és gerincvelő - 2 beteg. Visszaeső-enyhülő formáját a betegség volt 19 ember, szekunder progresszív természetesen - a 8. A kontroll csoport betegek együtt tüneti terápia kapott intramuszkulárisan injektálva proteolízis inhibitorok (kontrikala 10 ezer Atreya vagy gordoksa -. 50 ezer KIV, vagy Trasylol -. 100 ezer. KIV vagy epszilon amino-kapronsav, 5% -os oldat - 10 ml), és antioxidánsokat (emoxipine 1% -os oldat - 5 ml, vagy mexidol - 2 ml vagy aktovegina - 80 mg, illetve 5% aszkorbinsav időben oldatban dózis -. 5 ml ) 20 napig. Tüneti terápia tartalmazza intramuszkuláris vitaminok (piridoxin-klorid - 1,0, tiamin-bromid - 1,0, nikotinsav 1% -os oldat - 2,0 ml), az intravénás kábítószer-adagolás (5% aszkorbinsav oldat - 5,0 ml , cerebrolysin - 5,0 ml intravénásán, i.v. Essentiale 5,0%). Endolymphatic gyógyszerek adagolását végeztek.
Statisztikai kutatási módszerek a parametrikus statisztika mutatta az eredmények megbízhatóságát.
Az eredményeket a klinikai vizsgálat a betegek mindkét csoportban azt mutatta, hogy 6 hónap után a kezelés megkezdése Kurtzke index a vizsgálati csoportban a betegek volt 3 pont (a csökkenés 1.97 pont vagy 60,4%). A kontroll MRI, az előző összeg fokális demielinizáció jelei nélkül a tevékenység, amelyben a kóros folyamatot.
A csoport csökkent Kurtzke pontszám 0,5-1 index (csökkenés volt 87,4-74,9%) a 3 és 6 hónap 55,6% -ánál. 2 beteg 4-6 hónap elteltével kénytelenek voltak, hogy gondoskodjon egy csoport, amely nem volt megfigyelhető a tanulmány a betegcsoportban. Az ismétlés MRI megfigyelt új károsodások megjelenése demyelinizáció periventirkuláris anyag kisagyi sorvadás növekedésével a belső folyamatok típusának megfelelően hydrocephalus és bővítése convexital koponya- helyet.
Az eredmények immunológiai vizsgálatok 1. táblázatban mutatjuk be.
Elemzés tanulmányozták immunológiai adatok feltárták, hogy endolymphatic terápia elősegíti a növekedést a vírus által kiváltott interferon képest a kezdeti állapot 7 órán át 2-szer, napon 14-4-szer, 21 napon elejétől endolymphatic terápia vizsgált titer értéke egyenlővé válik a normál kijelzéshez és 6 hónap után továbbra is ugyanazon a szinten (320).
Dinamikája mitogén-indukált interferon a megfigyelési periódus alatt nem esett át semmilyen jelentős változást. Csak 6 hónap után a vizsgálati csoportban enyhe növekedés titer vizsgálták interferon - akár 16, számviteli 50% -a az elfogadott normál tartományba.
A tanulmány a dinamika az antitestek a mielin bázikus fehérje azt mutatta, hogy a fő csoport a betegek a kombinált terápiával kezelt endolymphatic inhibitorainak a proteolízis és antioxidánsok első jegyezni némi növekedés észlelhető az antitest szintekben megelőző szinthez képest a kezelés (358 ug / ml), hogy volt megfigyelhető kontroll csoport (258 pg / ml). Ezt követően dinamikája csökkentése antitestek a mielin bázikus fehérje, a teszt és a kontroll csoportok különbözött drámai módon. A 14, 21 nap és 6 hónap között a vizsgálati csoportban szint 44,3%, 17,7% és 44,3%, sorrendben, viszonyítva a antitestek szintje a mielin bázikus fehérje a kezelés előtt. A kontroll csoportban szempontjából a koncentráció említett antitestek a mielin bázikus fehérje volt 146,8%, 120,5% és 85,8% -kal a kezdeti érték.
Így, a vizsgálati csoportban a betegek az antitestek szintje a mielin bázikus fehérje 6 hónap után 41,6% volt kevesebb, mint ez előtt feljegyeztük endolymphatic terápiában.
Dinamikáját tanulmányozza a CD 4+ és CD 8+ sejtek kiderült fontos szerepet nem csak a koncentrációját ezen sejtek, mint azok aránya - immunszabályozó index (IRI), amely tükrözi a tevékenység a helper és szupresszor egység T-sejt-immunitást.
6 hónap után a kezelés megkezdése IRI a vizsgálati csoportban 1,6 volt (a kontroll - 2,1), mind azáltal, hogy csökkenti a CD 4+, és növelve a CD 8+. A fő-szintű CD 4+ bezárással távú utánkövetés 82,1% a kezdeti érték, míg a kontroll csoportban - 85,7%. Szintek CD 8+ főcsoport nőtt 147,4%, a kontroll - a 121,1%.
A aktivitását antioxidáns enzimrendszer értékeltük egészséges alanyok és a sclerosis multiplexben szenvedő betegek a kezelés előtt és után 3 hónappal a kezelés befejezése. Az eredményeket a 2. táblázatban mutatjuk be.
Amint az a 2. táblázatból látható, valamennyi vizsgált paraméterek sclerosis multiplexben szenvedő betegek nagyrészt megváltozott. A kezelés során a bázikus csoport átesett betegek proteolízisét endolymphatic beadása inhibitorok és antioxidánsok vizsgált mutatók normalizálás történt, hogy nagyobb mértékben, mint a kontroll csoportban. Tehát vörösvértest kataláz szintet az intervenciós csoportban nőtt 140,6% volt, és szinte megegyezik az egészséges egyének. Ugyanakkor a vörösvérsejt a kataláz-aktivitása a betegek a kontroll csoport volt, 109,6% a kezdeti érték. A peroxidáz vörösvértestek a sclerosis multiplexben szenvedő betegek idején a betegség súlyosbodását volt 626,4% az egészséges egyének. Kezelés után endolymphatic adagolás proteolízissel inhibitorok és antioxidánsok szintje csökkent 104,3% az egészséges egyének, míg a kontroll csoportban peroxidáz aktivitás 440,9% A kapott értékek az egészséges személyek. A nyál peroxidáz aktivitását hasonlítottuk össze a norma, és a kezelés előtt 70,3%, a rendes érték. Miután során endolymphatic terápia a kutatócsoport nőtt 96,0% a rendes érték és a kontroll csoportban csak 76,9% -át ez a szám egy csoport egészséges egyének.
6 hónap befejezése után kórházi kezelés egy páciensben vizsgáltuk az immunrendszert. Azt találtuk, hogy az antitestek szintje a mielin bázikus fehérje volt 330 ug / ml titert vírus által indukált interferon termelés 320 megnövekedett titerét mitogén-indukált interferon termelését és 16. (4-szer). Mennyiségének csökkentése CD 4+ (32%), és növeli a CD 8+ (43%). A kontroll MRI új gócok demielinálódás talált.
A klinikai és laboratóriumi eredmények korreláltak javulást a betegek egészségének mind otthon, mind a munkahelyen, ahol ment a munka után jobban érzi magát. Beteg költségek segítség nélkül ő javult járás, látás helyreállításához, a szexuális potenciát, tevékenység visszatért a normális bél és a kismedencei szervek.
6 hónap befejezése után kórházi kezelés egy páciensben vizsgáltuk az immunrendszert. Azt találtuk, hogy az antitestek szintje a mielin bázikus fehérje 720 ug / ml vírustitert által előidézett 64-interferon titer mitogén-indukált interferon termelését 2 (nem változott). Számú CD 4+ 50% volt, a CD 8+ - 19%. A kontroll MRI kimutatta, új gócok demyelinációval a kisagy.
A klinikai és laboratóriumi eredmények korrelál a pozitív egészségi állapotát a beteg, aki panaszkodott a kettős látás, bizonytalan járás, nagy nehezen le a lépcsőn, zavarok kismedencei funkciók jelentős csökkenése potenciát. II csoport kapott egy fogyatékosság.
1. Eljárás multiplex szklerózis kezelésére útján tüneti kezelés, amely abból áll, hogy proteolízis inhibitorokat és a vízben oldódó antioxidánsok, azzal jellemezve, hogy a proteolízis-inhibitort és egy vízoldható antioxidáns adagoljuk különböző felületi lágyéki nyirokcsomók sebességgel 0,4 ml / perc 20 napig naponta.
2. Eljárás 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy inhibitort alkalmazunk contrycal proteolízissel egyszeri dózisban 10 ezer. Atreya.
3. Eljárás 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy inhibitort alkalmazunk gordoks proteolízissel egyszeri dózisban 50 ezer. KIV.
4. Eljárás az 1. igénypont szerint, azzal jellemezve, hogy a proteolízisindikátor volt 5% -os epszilon-amino-kapronsavat 10 ml egyszeri adag.
5. Eljárás az 1. igénypont szerint, azzal jellemezve, hogy az antioxidáns alkalmazunk 1% -os oldat emoxipine egyetlen dózis 5 ml.
6. Eljárás az 1. igénypont szerint, azzal jellemezve, hogy az antioxidáns használják 2% -os oldatot mexidol egyszeri adag 2 ml.
7. Eljárás az 1. igénypont szerint, azzal jellemezve, hogy az antioxidáns használjuk 5% -os aszkorbinsav mennyiségben 5 ml.