Propafenon (propafenon-hidroklorid) - Medical Journal
Propafenon (propafenon-hidroklorid A) lépés a gyógyszer tartozik egy osztály IC antiaritmiás szerek forgalmazása Vaughan Williams hatását mutatja a helyi érzéstelenítők. Stabilizáló hatása sejtmembránokon.
Gátolja a gyors nátrium aktuális, csökkenti a 0 fázis amplitúdóját és lassítja akciós potenciál (depolarizáció), jelentősen növeli a vezetőképességet. Ez nem befolyásolja az akciós potenciál időtartamát és növeli a refrakter periódust.
Növeli ingerlékenység küszöböt, gátolja az dudorok a pitvarok és a kamrák.
EKG QT-intervallum lehet meghatározni PQ megnyúlás és a QRS. Works inotropowoujemnie. Ez azt mutatja, rossz tulajdonságait blokkolók, tevékenysége körülbelül 1/40 az emberi tevékenység propranolol.
A nagy dózisban is gátolja a kalcium csatorna mutatja körülbelül 1/75 potenciális verapamil gátolja a szabad tevékenység kalcium csatorna, amely valószínűleg nem járulnak hozzá a antiaritmiás hatás. Miután a bevezetése szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. T max 2-3,5 óra biohasznosulása propafenon 5-50%, attól függően, elsősorban a genetikailag meghatározott képességét a beteg metabolizálja a hatóanyag.
Propafenon metabolizálódik a májban, ahol bekövetkezik az első járat. Több mint 90% -ánál, a hatóanyag gyorsan és nagymértékben metabolizálódik két aktív metabolitok: 5-hydroksypropafenonu - bevonásával CYP2D6 és N-depropylopropafenonu (norpropafenonu) - CYP3A4 és a CYP1A2. Antiarritmiás hatású E metabolitok hasonló az eredeti vegyületet, de a vérben koncentrációja körülbelül 20% -kal alacsonyabb, mint a propafenon.
Kevesebb, mint 10% -ánál a propafenon lassabb anyagcsere, hiszen kialakított 5 hydroksypropafenon kialakítva, vagy egy minimális összeget. A betegek metabolizáló egy farmakokinetikája nem lineáris, és a betegek metabolizáló lineáris. A gyengén metabolizáló, beadás után az azonos dózisú, a hatóanyag koncentrációja lehet 1,5-5-szer magasabb, mint a gyors metabolizálók.
Mivel az egyensúlyi állapot érhető el 3-4 nap után az expozíció, a kezdeti adagolási rend azonos a két csoportban. pontos egyéni dózis beállítást a figyelmet a toxicitás klinikai jelei, és az EKG változások. A mintegy 95% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Ez átjut a placentán és az anyatejben.
Az intravénás beadás után a hatáskezdet után történik 3-5 perc, és tart, körülbelül 4 órán keresztül USPS teljesen ürül ki a szervezetből, mint metabolitok; mintegy 57% -a a kiválasztott dózis az epével és a széklettel, 18-38% választódik ki a vizeletben. t 1/2 betegek metabolikus fenotípus gyors hatóanyag 2,8-11 óra, míg a betegek propafenon metabolizálók - körülbelül 17 óra javallatok Sürgősségi kezelés és a relapszus megelőzésére szupraventrikuláris aritmiák, különösen a betegek tünetei pitvarfibrilláció strukturális szívbetegség nélkül, vagy során a magas vérnyomás nem tapasztalunk jelentős balkamra hypertrophia.
A készítmény bármely összetevője a gyógyszert.
Klinikailag igazolt szívelégtelenség, kardiogén sokk (ha nem okozott szívritmuszavart) bradycardia lenyűgöző klinikai tüneteket. Pitvari vezetési zavar, pitvar-kamrai második vagy harmadik fokú blokk, Tawara szár blokk, sinus csomópont diszfunkció nélküli betegekben aktív pacemaker.
Súlyos obstruktív tüdőbetegség, jelentős elektrolit zavarok, klinikailag jelentős hipotenzió.
A használata antiaritmiás gyógyszerek csoportjából IC betegek szerves szívbetegség jelentős kockázattal járnak. Propafenon és egyéb antiarrhythmiás I csoport lehet alkalmazni, egyedi döntések alapján csak betegeknél kamrai ritmuszavar, hogy veszélyezteti az élethez, biztonsághoz beültetését követő cardioverter-defibrillátor.
Nem ajánlott használni ezeket a gyógyszereket enyhe formáinak kamrai aritmia (pl, további csökkentése tünetek). Mivel antiaritmiás terápiával pitvarfibrilláció kapcsolódó mellékhatások kockázata a szív, különösen idős betegek vagy betegek szerves szívbetegség. Propafenon, mint más antiaritmiás szerek, súlyosbíthatja a meglévő ritmuszavar vagy akár okozhat újakat, mert a kezelés alatt propafenon szükséges klinikai és EKG ellenőrzés a betegek.
Due inotropowoujemne és b-blokkolók propafenon hatás és a megnövekedett kockázata arrhythmogén körültekintően kell eljárni azoknál a betegeknél, pangásos szívelégtelenségben vagy miokardiális diszfunkció között ezekben a csoportokban a betegek, a gyógyszer használata nagyon ritkán felmérniük a lehetséges előnyöket és kockázatokat. Upon hosszabbító QRS komplexum több mint 20%, szemben a kiindulási vagy a QT intervallumot kell esetében stososowania gyógyszer adagot szükség esetén csökkenteni kell, hogy hagyja abba a gyógyszer, formájában parenterális injekció azonnal állítsa le. Amennyiben a kezelés során pitvar-kamrai blokk második vagy harmadik fokozatot, a kezelést abba kell hagyni.
Propafenon kezelés hatással lehet a ingerküszöb és az érzékenység a beültetett pacemaker, ezért ellenőrizni kell a működését a pacemaker, és ha szükséges, újra programozni. Fennáll annak a lehetősége, hogy mozog paroxizmális pitvarfibrilláció a pitvarlebegés kapcsolódó vezetési blokk arány 2: 1 vagy 1: 1. Mivel a bejelentett esetek neutropénia vagy agranulocitózis kezelt betegeknél a krónikus adagolás különös figyelmet kell fordítania a megjelenése láz vagy a fertőzés egyéb tünetei. Abban az esetben, rendellenes ANA-titer kezelt betegeknél propafenon abbahagyását mérlegelni kell. Propafenon súlyosbítja a tüneteket, az izomsorvadás.
Különös óvatossággal betegeknél máj- és / vagy veseelégtelenség.
A kezelés alatt kerüljék a grapefruitlé, mivel ez fokozhatja a biohasznosulását propafenon és súlyosbítja azok következményeit. A kapcsolat a hatása b-blokkolók nem javallott asztmás betegeknél. A kezelés során rendszeresen ellenőriznie kell az EKG és a vérnyomás.
A hatásosságát és biztonságosságát aluli személyek 18 év, azonban a gyógyszer sikeresen alkalmazták ebben a korcsoportban.
Kölcsönhatás megosztása propafenon és digoxin növeli a koncentrációt a digoxin a szérumban, ami bizonyos esetekben társul fokozott aktivitása digoxin (mint például a szívfrekvencia csökkenése, a QT intervallum rövidülés). Propafenon gátolhatja a metabolizmusát béta-blokkolók (propranolol, metoprolol), és hogy növeljék a koncentrációját a vérszérumban, és meghosszabbítja azok a t1 / 2, ez ahhoz vezethet, hogy veszteség Relatív kardioselektywnosci metoprolol és súlyossága mellékhatások.
Gyógyszerek, amelyek gátolják a CYP2D6, CYP1A2 és CYP3A4 citokróm P-450, például ketokonazol, cimetidin és kinidin és a grapefruitlé gátolhatja metabolizmusát propafenon és növeli annak koncentrációja, egyidejű alkalmazása a cimetidin, azonban nincs jelentős változás az EKG, kivéve azokat, amelyek megfelelnek alatt propafenon egyedül.
Részesülő betegeknél propafenon és lidokain párhuzamosan a későbbi potenciáció inotropowoujemnego propafenon.
Sotalol vagy amiodaron növelheti ellenes hatását propafenon.
Voltak jelentések megnyúlt QT és szívritmuszavarok torsades de pointes szedő betegek amiodaron és a propafenon párhuzamosan. Különösen ügyeljünk a propafenon más gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a funkciója a sinus csomópont, vezetést és összehúzódást a kardiális méter. Lehetősége miatt az növekvő koncentrációinak ritonavir plazma propafenon, hogy a propafenon ritonavirrel kombinálva dózisban 800-1200 mg / nap ellenjavallt.
Helyi érzéstelenítők fokozta a mellékhatások propafenon részéről az idegrendszert.
Propafenon növeli a CO-szintek-warfarin. Bizonyos esetekben meg kell vizsgálni annak lehetőségét, hogy kölcsönhatás propafenon és véralvadásgátlók, akkor tanácsos ellenőrizni a véralvadás.
Propafenon növeli a koncentrációt a teofillin és a dezipramin a vérszérumban. Rifampicin fokozza anyagcseréjét propafenon. Megosztása fenobarbitál növelheti a végső propafenon.
Propafenon növeli a hatását a ciklosporin.
Megosztása propafenon és B-blokkolók, triciklusos antidepresszánsok vagy növeli a mellékhatások a propafenon.
Az egyidejű alkalmazás propafenon és a fluoxetin vagy paroxetin koncentrációk betegeknél metabolizálók propafenon plazma növelhető, ez elegendő lehet kisebb dózisokat.
Nemkívánatos hatások leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, allergiás reakciók, anorexia, szorongás érzése szédülés, szédülés, fejfájás, ájulás, ataxia, homályos látás, bradycardia, vezetési zavarok a szívben (AV-blokk, intraventrikuláris blokk), a pro-aritmiás hatásokat (tachycardia, kamrafibrilláció), hipotenzió, beleértve az ortosztatikus alacsony vérnyomás, émelygés, hányás, székrekedés, szájszárazság, keserű íz érzés, hasi fájdalom, sérült s májsejtek, cholestasis, sárgaság, hepatitis, bőrpír, csalánkiütés, bőrkiütés, viszketés, vörös-szindróma, impotencia, fáradtság, mellkasi fájdalom, AST, ALT, és az alkalikus foszfatáz a vérszérumban. Túladagolás esetén: hipotenzió, az álmosság, görcsök, elhúzódó PQ, QRS kiszélesedése, ingerületvezetési zavarok, életet veszélyeztető aritmiák, így a kamrai tachikardia, pitvarlebegés és pitvarfibrilláció.
Nincs specifikus antidotum. Tüneti kezelés, hemodialízis hatástalan.
Kezdetben 150 mg 3 / d vagy 300 mg 2 / d, a dózis fokozatosan fokozható ECG-kontroll alatt 3-4 naponként, maximum napi 900 mg dózisra a testben szenvedő betegeknél.