Emend (emend) használati utasítást, leírását a készítmény
A kiadás formája, szerkezete és csomagolás
Kemény zselatin kapszulák, átlátszatlan fehér kupakkal és a test egy átlátszatlan fehér, a „461” és „80 mg”, ábrázoltuk fekete tintával; tartalmát kapszulák - granulátum fehér vagy majdnem fehér. 1 sapkák. aprepitant 80 mg. Segédanyagok: hidroxi-propil-cellulóz, nátrium-lauril-szulfát, szacharóz, mikrokristályos cellulóz. héj összetétele: titán-dioxid, zselatin.
Kemény zselatin kapszulák egy átlátszatlan rózsaszín sapka és átlátszatlan fehér test, a „462” és „125 mg”, ábrázoltuk fekete tintával; tartalmát kapszulák - granulátum fehér vagy majdnem fehér. 1 sapkák. aprepitant 125 mg. Segédanyagok: hidroxi-propil-cellulóz, nátrium-lauril-szulfát, szacharóz, mikrokristályos cellulóz. héj összetétele: titán-dioxid, zselatin, sárga vas-oxid, vörös vas-oxid. Kiegészítő csomag: 1 kapszula kupakot. aprepitant 80 mg; 1 kapszula kupakot. aprepitant 125 mg.
Klinikopatológiai farmakológiai csoport: antiemetikumok termék. NK1-receptor antagonista.
Antiemetikus terméket, szelektív, nagy affinitású antagonista a neurokinin-1 (NK1) Anyag P. Szelektivitás kötési aprepitant NK1-receptor legalább 3000-szer nagyobb, mint a más enzimek, ioncsatornák és transzporter-receptor helyek, beleértve a dopamin és szerotonin receptorok, amelyek a célpontjai a meglévő használt termékek hányinger és hányás kezelésére kemoterápiával összefüggő. A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az NK1-receptor-antagonisták kialakulásának megelőzése által előidézett hányás kemoterápiás termékek (például ciszplatin) a központi hatásmechanizmus.
Aprepitant eljut az agyba, és a kapcsolódó agyi NK1-receptor. Tartós hatású, a központi, aprepitant gátolja mind akut, mind a késleltetett fázisai cisplatin által kiváltott hányást, szintén növeli ugyanabban az antiemetikus hatását ondánszetron és dexametazon.
Miután orális Cmax értéke körülbelül 4 óra múlva a plazmában. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség közötti tartományban van a körülbelül 60-65%. Fogadása kapszula ételek mellett nincs klinikailag jelentős hatása a biológiai hasznosulás aprepitant.
Farmakokinetika aprepitant klinikai dózistartományban nem lineáris.
Lenyelés Emenda dózisban 125 mg az 1. napon, majd egy adag 80 mg / nap 2 vagy 3 nap 24 óra alatti AUC volt körülbelül 19,5 mcg x h / ml az 1. napon és 20,1 mcg x h / ml 3. napon . Cmax 1,5 ug / ml és 1,4 ug / ml-ben az 1. és 3. napon, egyenként és után értük el körülbelül 4 órával később megkapja a terméket. A plazmafehérjékhez való kötődés privyshaet több mint 95%. Aprepitant áthatol BBB.
Aprepitant jelentős mértékben metabolizálódik a májban oxidációjával morfolingyűrűt és oldalláncainak elsősorban hatására a CYP3A4, és csak egy kis része a termék metabolizálódik bevonásával CYP1A2 és CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 vagy CYP2E1 metabolizmus aprepitant nem vesz részt).
T1 / 2 körülbelül 9 és 13 óra. Aprepitant származó főként metabolitok a széklettel (86%) és a vizelettel (5%). A plazma clearance aprepitant körülbelül 60 és 84 ml / min.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
Módosítás gyermekeknél és serdülőknél kor alatti 18 év nem vizsgálták. A betegek 65 éves és idősebb a későbbi orális Emenda egyszeri adag 125 mg az 1. napon, majd 80 mg / nap 2-5 nap 24 óra alatti AUC volt 21% -kal magasabb, az 1. napon, és 36 % -kal magasabb az 5. napon, mint azokban, a 65 évnél fiatalabb. Cmax minden, ami 10% -kal magasabb az 1. napon 24% -kal volt magasabb az 5. napon. Ezek a különbségek nem voltak klinikailag jelentős.
Enyhe májelégtelenségben (5-6 pont skálán Child-Pugh) később Emenda orális adag 125 mg az 1. napon, majd 80 mg / nap 2 vagy 3 nap, 24 óra alatti AUC volt 11 % -kal alacsonyabb, az 1. napon, és 36% -kal kevesebb a 3. napon, mint az egészséges önkéntesekben, akik ugyanazt a dózist a gyógyszer.
Közepesen súlyos májelégtelenségben (7-9 pont skálán Child-Pugh) AUC 24 óra alatt 10% -kal magasabb, az 1. napon, és 18% -kal magasabb a 3. napon, mint az egészséges önkéntesekben, akik ugyanazt a dózist. Ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) és a betegek végstádiumú vesebetegség hemodialízisre szoruló, Emend elő csak egyszer, dózisban 240 mg.
Súlyos veseelégtelenségben AUC összes aprepitant (kapcsolt és független fehérjék) csökkent 21% -kal, és a Cmax csökkent 32%, összehasonlítva az egészséges emberek.
Azoknál a betegeknél, végstádiumú veseelégtelenség, hemodialízis alatt álló aprepitant AUC-értéke a teljes volt, kevesebb, mint 42% és a Cmax 32% -kal.
Köszönhetően enyhe csökkenést a plazmafehérjékhez való kötődése az aprepitant veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, az AUC a farmakológiailag aktív kötetlen hatóanyag ezekben a betegekben és az egészséges alanyok nem különbözött szignifikánsan.
A hemodialízis után végzett 4 és 48 órával később megkapja a terméket anélkül, hogy jelentős hatása az aprepitant farmakokinetikáját. A dializátumot detektált kevesebb, mint 0,2% az adag aprepitant. Miután egyszeri orális Emenda 125 mg Cmax terméket nőknél 16% -kal magasabb, mint a férfiak. T1 / 2 aprepitant nőknél 25% -kal volt kevesebb, mint a férfiak, és nem volt jelentős különbség Cmax eléréséhez szükséges időt nők és férfiak közötti nem említik. Ezek a különbségek a farmakokinetikai paraméterek nem klinikai jelentősége.
megelőzésére akut és késleltetett hányinger és hányás okozta magas vagy umerennoemetogennymi tumorellenes termékek (kombinációban más anti-termékek).
Leggyakrabban: ha vysokoemetogennoy kemoterápia - csuklás (4,6%), gyengeség / fáradtság (2,9%), emelkedett ALT (2,8%), székrekedés (2,2%), a fejfájás (2,2%) és anorexia (2,0%); umerennoemetogennoy kemoterápiával - magas fáradtság (2,5%). Az alábbiakban felsoroljuk a megfigyelt mellékhatások használatakor rákellenes aprepitant háttér szerinti terápiát a következő előfordulás gyakorisága: gyakran - a> 1% <10%, не часто - от>0,1 tömeg% és <1%.
Honnan vérképzés rendszer: ritkábban - vérszegénység, lázas neutropenia.
CNS: gyakran - fejfájás, szédülés; Nem gyakran - szokatlan álmok, kognitív károsodás, tájékozódási zavar, eufória, szorongás.
Az érzékszervek: ritkán - kötőhártya-gyulladás, fülzúgás.
Szív- és érrendszer: ritkán - bradycardia.
A légzőrendszer: ritkán - torokfájás, tüsszögés, köhögés, postnasal szindróma, torok irritáció.
Az emésztőrendszer: gyakran - étvágytalanság, csuklás, székrekedés, hasmenés, emésztési zavar, böfögés; nem gyakran - hányinger, savas reflux, dysgeusia, gyomortáji diszkomfort, székrekedés, gastrooesophagealis reflux betegség, perforált nyombélfekély, hasi fájdalom, szájszárazság, enterocolitis, felfúvódás, stomatitis. Bőrreakciók: ritkán - kiütés, acne, fényérzékenység, nagy izzadás, zsíros bőr, viszketés.
Részéről a mozgásszervi rendszer: ritkábban - izomgörcsök, myalgia.
A húgyúti rendszer: ritkábban - polyuria, vizelési, gyakori vizelési inger.
A laboratóriumi paraméterek: gyakran - növekedése ALT és AST; Nem gyakran - aktivitásának növelésével alkalikus foszfatáz, magas vércukorszint, sóhiány, mikroszkópos haematuria. Allergiás reakciók: Az egyik esetben, a aprepitant kemoterápia során jelölt Stevens-Johnson-szindróma, és egy másik a használata esetén csak a megfigyelt aprepitant angioneurotikus ödéma, és a csalánkiütés. Más: gyakran - gyengeség / fáradtság magas; ritkán - ödéma, hőhullámok (kipirulás), kellemetlen érzés a mellkasban, álmosság, szomjúság, csökkenése vagy növekedése a testtömeg, összekötő sztafilokokkusz vagy gombás (Candida) fertőzések.
A legtöbb esetben, mellékhatások azonosított klinikai vizsgálatok során enyhe vagy mérsékelt volt. Profil nemkívánatos események során ismételt kemoterápiás ciklusok (legfeljebb 6) segítségével aprepitantra hasonló volt az első kemoterápiás ciklus.
súlyos májelégtelenségben (> 9 pont skálán Child-Pugh);
egyidejű alkalmazása a pimozid, terfenadin, asztemizol és ciszaprid
Szembeni túlérzékenység aprepitant, vagy bármely más eleme a termék.
Megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban a termék biztonsági terhesség alatt végeztek, azonban módosítás alkalmazása nem ajánlott a terhesség alatt. Nem ismert, hogy az aprepitant kiválasztódik az emberi anyatejbe.
Ha szükséges, a termék használata a szoptatás ideje alatt kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás veszélye miatt a befolyással egy ápolási baba.
Felhasználása az emberi máj
Ellenjavallt súlyos májelégtelenségben (> 9 pont skálán Child-Pugh).
Alkalmazása vesefunkció
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc), továbbá végstádiumú vesebetegségben szenvedő, akik a hemodialízis, szükség a dózis módosítására.
Figyelem!
Használat előtt a gyógyszer „Emend (Emend)” szükséges forduljon orvoshoz.
Az oktatást kizárólag tájékoztatás céljából „Emend (Emend)».