Akut leukémia etiológia, patogenezis, osztályozás, klinika, diagnózis, a terápia alapelvei
Akut leukémia (AL) - heterogén neoplasztikus betegségek, amelyekben blasztok (morfológiailag éretlen sejtek), csontvelő befolyásolja a kiszorító A normál vérképző sejtek és a belső szervek beszivárgott.
Epidemiology. az incidencia évente 10000 főre vetítve.
Az etológia nem ismert megbízhatóan, hajlamosító tényezők:
a) ionizáló sugárzás (az OL előfordulása közvetlenül arányos a besugárzás adagjával)
b) egyéb tumorok kemoterápiája és radioterápiája
c) dohányzás (az összes leukémia 20% -os lehetséges oka)
d) vegyi anyagok (benzol, illékony szerves oldószerek, levomicetin, butadion)
e) T-sejt leukémia vírus - humán limfóma
e) veleszületett betegségek, megnövekedett kromoszóma instabilitással (Down-kór, Bloom-szindróma)
g) az 1. típusú T-sejt vírus
e) triptofán és tirozin metabolitjainak felhalmozódása (csereelmélet)
A mutáció a genetikai anyag sejtek a hematopoietikus és szaporodásuk képződése tumor klón ® terjesztése tumorsejtek (metasztázis hematopoietikus rendszer) ® bomlási blaszt sejtek megnövekedett szérum húgysav (hiperurikémia szekunder), azok proliferációját:
a) a csontvelőben a normális vérképzés elnyomásával és a granulocytopénia, anémia, trobocitopénia kialakulásával
b) extramedulláris a központi idegrendszerben, májban, szelenecke, le. más testületek
A kromoszómák fokozott variabilitásának eredményeképpen időszakosan megfigyelhető a tumor progressziója - a blasztok új alosztályainak kialakulása, amelyek megváltoztatják a tumor tulajdonságait a nagyobb agresszivitás felé.
Ennek alapja a robbanássejtek megjelenése, citokémiai és genetikai jellemzői, immunfenotípusa:
a) nem lymphoblasztikus (mieloid) leukémiák - 8 típus (M0-M7)
b) limfoblasztikus leukémia - 3 típus (L1-L3)
c) mielopoietikus dysplasia - 4 típus
Az akut leukémia mindenfajta klinikai megnyilvánulása megegyezik:
a) kezdeti szint - a kezdete egy akut betegség (magas láz, súlyos gyengeség, mérgezés, ízületi fájdalom, nyelési, hasi, stb), vagy lassan (növekvő gyengeség, progresszív csökkenése a hatékonyság, fájdalom a csontok, az izmok , ízületek, a bőrön jelentkező kis vérzések számának jelentéktelen növekedése)
b) a kiterjesztett klinikai kép stádiuma - számos szindróma ("leukózis barométer"):
1) hiperplasztikus szindróma - a szövetek leukémiás infiltrációja okozza: fájdalommentes l-es növekedés. mandulák, máj, falvak; ízületi hiperplázia és fekélyes necrotikus szájgyulladás kialakulása;
alperioszteáiis leukémia beszivárgott (a csontok gyengédsége az effleurage alatt); a leukemidek a bőrön (a leukémiás infúziók közös vöröses-synovymus papuláris jellegű plakkok formájában); fájdalmas beszűrődés a herékben; neuroleukemia
2) vérzéses szindrómája - okozta trombocitopénia, megnövekedett permeabilitás és a csökkent ellenállás érfalak, károsodott véralvadás aktivitás elégtelenségének az alvadási faktorok, növelik a vér fibrinolitikus aktivitás: extenzív intradermális vérzés, nazális, gyomor, bél, vese, tüdő, méh, intracerebrális vérzés
3) anémiás szindróma - a csontvelő vörös hemopoetikus növekedésének éles csökkenése, mérgezés és vérzés
4) mérgezés szindróma - jellemző a súlyos általános gyengeség, magas láz, éjszakai izzadás nehéz, fejfájás, hiányzik appetita͵ esik a testsúly, az izomsorvadás, a hányinger és a hányás.
5) immunhiányos szindróma - a granulocytopénia és az intoxikáció miatt; súlyos fertőző betegségekkel (tüdőgyulladás stb.) jellemezve,
Az akut leukémia diagnózisa:
1. UAC: normokróm normocitikus anaemia; különböző számú fehérvérsejtek (5 x 10 9 / l és 200 x 10 9 / l), neutropénia (független a leukocita szám), az abszolút lymphocytosis; thrombocytopenia; „” Leykemicheky Proval „” - jelenlétében blasztok, érett formáit a háttérben a hiánya köztes; AML - azurofilnye granulátumokkal és Auer pálcákkal.
2. myelogram: növekedés blaszt sejteket különböző morfológiájú (típusától függően RL) több, mint 5%, és legfeljebb összesen blastosis; vörös csírázik gátlása vérképzés; megakariociták hiányzik, vagy csak elhanyagolható mennyiségben + citokémiai kutatási (az összes - a pozitív Schick reakciót, AML-ben - mieloperoxidáz pozitív reakció) + immunofenotipirovanie blasztok (meghatározott ?? ix CD-markerek) + citogenetikai vizsgálat (meghatározott ?? ix kromoszóma-rendellenességek).
3. A cerebrospinális folyadék vizsgálata: a dendrolokémia által okozott blasztok okozta fokozott citozis
4. Mellkas röntgen: a mediastin árnyékának növekedése az intrathoracikus mélypontok emelkedése miatt. leukemidek a tüdőben.
5. A hasüregi szervek ultrahangja: a máj és a falvak nagyítása; a parenchimális szervekben a leukemoid infiltráció gócjai stb.
1) a kezelés fő elve - a leukémiás sejtek maximális teljes eltávolítása minden szakaszban
Az AL-vel 2 sejtpopuláció van - proliferáló (a ciklus mitotikus fázisában, a polikémoterápiában aktív) és nem proliferáló. A terápiának intenzívnek és hosszútávúnak kell lennie a ciklospecifikus és a ciklosza specifikus gyógyszerek ötvözésére a stabil remisszió elérése érdekében (5 év és>).
2) ALL terápia: a CALGB program. persze I - remisszió indukció (4 hét); tanfolyam II - korai intenzifikáció (4 hét); III. tanfolyam - CNS megelőzés és közösülés támogatása (12 hét); IV tanfolyam - késői intenzifikáció (8 hét); természetesen V - hosszú távú fenntartó terápia (a diagnózis napjától számított 24 hónapig)
Relapszus vagy refrakter formák esetén speciális rendszereket alkalmaznak - 5 napos RACOP, COAP, COMP, majd a fő áramkör.
Az AL kezelésére használt egyéb gyógyszerek:
a) alkilező vegyületek, amelyek megzavarják a nukleinsavak szintézisét: ciklofoszfamid
b) antimetabolitok - nukleinsavak prekurzora: 6-merkaptopurin, metotrexát
c) antimitotikus szerek - blokkolja a mitózist a metafázis fázisában a tubulin denaturálásával: vinkrisztin
d) tumorellenes antitestek - antraciklinek, a DNS és az RNS szintézisének elnyomása: a rubomicin
e) enzimek: L-aszparagináz (elpusztítja az L-aszparagint, mivel a robbanások nagyobb szükség van rá)
e) GCS: prednizolon
3) AML terápia: "7 + 3": citozin arabinozid 7 nap, majd daunorubicin 3 nap
4) a polikémoterápia hátterében a fedőterápia kötelező: AB; méregtelenítés, beleértve a hemoszorpciót, plazmaferezist; szubsztitúciós komponens terápia a mély cytopénia számára (vörösvérsejt-transzfúzió, vérlemezkék); allopurinol (a masszív celluláris bomlás miatt); AK és zsír emulziók; vírus- és gombás szövődmények megelőzésére stb.
5) a kóros hemopoietikus sejtek vagy a csontvelő átültetése relapszus vagy nem stabil remisszió