A génterápia rák - studopediya
Annak ellenére, hogy a széles körben elterjedt sebészeti kezelés, sugárkezelés és a kemoterápia, rák továbbra is az egyik fő halálok, ezért a feladat olyan új od-CWA a kezelés nagyon fontos. Hod őket ígéretes ezeknek a módszereknek a megsemmisítése proliferáló tumorsejtek a moslék schyu-hatóanyag ganciklovir [GCV; 9- (1,3-dihidroxi-2-propoxi-metil) -guanin], amely, mint önmagában inaktív (prodrug) prehodit hogy az aktív forma által az intézkedés a herpes simplex vírus timidin-kináz (HSV-tk gén). Ehhez az előre elvégzett in vivo transzfekciós tumorsejtek herpes simplex vírus és a ganciklovir adjuk néhány nap. Virális timidin-kináz foszforilezi ganciklovir ganciklovir formájában-em-monofoszfát. Kinázok gazdasejtekben (tumorok) nem foszforilálja ganciklovir, de könnyen csatolja foszfátcsoportokat annak monofoszfát ganciklovir trifoszfát formája, amely gátolja a DNS-polimeráz és a DNS-szintézist leállítjuk halálát okozva, a proliferáló sejteket. Továbbá, a sejt-sejt kapcsolatok révén gantsiklovirtrifosfat tudnak hatolni a nem transzfektált tumorsejtek vezet, hogy a halál. Egy HSVtk gént kifejező tumorsejt képes elpusztítani akár 10 nem módosított sejtekben. Ezt a jelenséget nevezik a „hatékonyság-, hogy tanú”, és a gén okozza a feltétel a biztos halált házireceptek saját sejtjei, az úgynevezett n-nom „öngyilkosság
Hatásosság GCV-HSVtk rendszer; dokkoló kötésvariációjú doklini-cal vizsgálatokban. Azonban, annak I. fázisú klinikai vizsgálatok, a CO-toryh részt betegek end-száz diey rák nem mutatott tumor regressziót. Cart-can, HSV / tk-gén; t transzdukcióval (be) be túl kicsi a tumorsejtek számának és a nem-annak ellenére, hogy „bystander hatást”, nem tudta elnyomni a tumor növekedését. Jelenleg a fejlődő új megközelítéseket, amelyek növelik a transzdukciós gyakoriság és a gén bejuttatása HSV / tk körüli sejtek a tumor térfogata.
szintén egyesítjük megközelítések alkalmazásával két különböző gént rendszereket fejlesztettek génterápiára rák. Az egyik közülük, azok kombinálásával GCV-HSVtk -therapy immunterápia és a gén-rapiya (1. ábra). Az egyik része a tumor-ragasztó aktuális transzdukált gén HSVtk, egy másik - a klónozott cDNS-t (vagy gén) az egyik citokinek. Citokinek (interleukin-2, interleukin-12, stb) is szerepet játszanak jel mobi-lizuyuschego immunrendszer sejtjei és ösztönzők-tását immunválaszt. Kimutatták, hogy a tumor-fehérjéket, hogy a vérsejtekből szabadulnak fel eredményeként megsemmisült használó génterápiás „öngyilkos” kölcsönhatásban immun-sejteket vonz a tumor helyén lokalizációs citokin és ZAPU-skayut tumorellenes immunválaszt. Ezen túlmenően, tumorellenes antitestek lépve a véráramba és a keringő körül ORGA-nism, megelőzik a metasztázisok.
Ez a megközelítés a génterápia a rák már pro-igaz kísérletileg: a máj implantált állatok vastagbélrák sejtek, transzdukált géneket külön-külön HSVtk egyik citokinek. Bevezetés ganciklovir megállt a tumor növekedését a májban. A tumor nem merült fel, és a bevezetése netransdutsirovannyh tumorsejtek más szövetekre az állat Taco. A kontroll állatok a ana-logikai feltételeket a tumorok kifejlődésére minden területén adagolás netransdutsirovannyh vastagbélrák sejtek. Annak ellenére, hogy az ilyen ígéretes eredményeket, mielőtt elindulna klinikai vizsgálatok használó génterápiás „öngyilkos” génterápia vagy különböző kombinációkban, meg kell határoznia, amely tumorok ellenállnak az ilyen kezelés, és hogy ez káros hatással.