Farmf, gyógyszerészek irodalom immunglobulinok (antitestek), és a szérum
Az immunglobulinok (antitestek) és a szérum.
Az immunglobulinok és a szérum. A szérum immun szerek közé tartoznak immunszérumok és immunglobulinok. Immunszérummal véréből nyert hiperimmunizált állatok (lovak, szamarak) megfelelő vakcina, illetve a vér immunizált egyének. Tisztított és koncentrált antiszérum úgynevezett immunglobulinok.
Immunszérummal készítmények a vérből származó állati heterológ és homológ vér emberek. Aktivitást a szérumban készítmények titerű antitesteket, antitoxin, stb gamagglyutininov A fő mechanizmus a szérum gyógyszer csökkenti a kötési és semlegesítő antitestek baktériumok, vírusok és antigének, beleértve a toxinok a szervezetben.
Ebben az összefüggésben különbséget immun szérum készítmények:
- vírusölő
- antibakteriális
- antitoxikus
Szérum gyógyszereket adagolhatjuk intramuszkulárisan, szubkután, intravénásán, és néha. A gyógyszer hatását beadása után azonnal jelentkezik injekció és tart közötti 2-3 hétig (heterológ antitestek), hogy 4-5 (homológ antitestek). Hogy elkerüljék a előfordulását az anafilaxiás reakciók és szérumbetegség szérum-készítményeket Alexandre Besredka módszerrel.
A homológ szérum gyógyszerek széles körben használják a megelőzés és a kezelés a vírusos hepatitis, kanyaró, kezelésére botulizmus, a tetanusz, a Staphylococcus és munkatársai. Fertőzések. Heterológ szérumot készítmények szigorúan korlátozott használata miatt az allergiás szövődmények, ha azok felügyeletét.
Az ellenanyagok - immunglobulinok. termelt válaszul egy antigén beadása és képesek specifikusan kölcsönhatásba lépnek ugyanazon antigén. Az antitestek a gamma globulinok, azaz a legkisebb mobil elektromos térben frakcióinak szérumproteinek. A szervezetben, gamma-globulin termelt különleges sejtek -. Plasmocytes (30% szérumából valamennyi vérfehérjék).
A szerkezet az antitest molekulák határoztuk meg a késő 50-es évek a 20. században. a munkálatok R.Portera és Edelman.
- Elsődleges kölcsönhatása az aktív centrumban, hogy komplementer az antigén determinánsokat.
- A szekunder ellenanyagokat az a képesség, - az antigénhez történő kötődése céljából semlegesítés és elimináció a szervezetből, azaz részt vesznek a képződését anti-antigén; részt vesz felismerve egy „idegen” antigén; együttműködés biztosítása az immunsejtek (makrofágok, T és B limfociták); részt vesznek a különböző formák immunválaszt (fagocitózis, gyilkos funkció GNT, DTH és immunológiai tolerancia, immunológiai memória).
A molekulatömeg immunglobulinok belül 150-900kD. A molekulák hengeres alakú, akkor látható elektronmikroszkóppal. Akár 80% immunglobulinok állandó 7S ülepedési; ellenálló enyhe savak, lúgok, melegítés 60 ° C.
Immunglobulinok. Osztályok (szerkezetű):
Emlősökben, van 5 immunglobulin osztályokat, amelyek eltérnek egymástól a szerkezete, és néhány tulajdonság: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
Immunoglobulin M, G, A alosztályait. Minden osztályok és alosztályok különböznek aminosav szekvencia.
Az immunglobulinok az emberek és állatok hasonló szerkezetű. Immunglobulin-molekulák osztályok 5 állnak polipeptidláncból: két azonos nehéz láncból és két azonos H láncokat tüdő-L, egymáshoz diszulfid-kötések. Minden osztály immunglobulin (M, G, A, E, D), különböztetünk 5 típusú nehéz láncok: mu, gamma, alfa, epszilon, delta, amelynek molekulatömege a tartományban 50-70kD (aminosavakat tartalmazza 420-700), és amelyek antigenitását.
Könnyű lánc Mind az öt osztály közös, és van két típusa van: kappa és lambda; van egy molekulatömege 23kD. L-láncok immunglobulinok különböző osztályainak köthet kapcsolat mind a homológ, mind a heterológ H-lánc. Mivel a H és V a variábilis régió, amelyben az aminosav-szekvencia konstans, és a konstans C terület állandó sor aminosavak L-láncok.
Amikor téve egy proteolitikus enzimet papinom immunglobulin hasítódik három fragmenst: két nem-kristályosodó tartalmazó csoportok egy antigéndetermináns (Fab-fragmensek az I. és II és egy cristae Xia Fc-fragmens.
Az immunglobulinok szerkezete személyes.
A legtöbb „tipikus” szerkezet IgG. A molekula négy fehérjeláncnak: két könnyű (L) és két nehéz (H), amelyeket egymással diszulfid kötések. kötőhely antigéndeterminánsról úgynevezett aktív kötőhely. Ez alkotja az N-terminális régió a nehéz és könnyű láncokat. Része a nehéz láncok, közelében található a diszulfid-kötések, úgynevezett csukló régió.
R. Porter papainos molekula tudja hasítani az IgG csuklórégió fenti. A kapott fragmenst képződött 3: 2 közülük egy részét tartalmazta a könnyű lánc és nehéz lánc, valamint az aktív kötőhelyet (Fab-fragmensek); harmadik fragmentum csak nehéz láncok (Fc-fragmentum).
Így kimutatták, hogy az IgG-molekula két aktív helyek, azaz a jelentése kétértékű (összekapcsolhatja két antigénkötő molekula). Mivel a mozgatható csukló régiót Fab-fragmensek megváltoztathatja a relatív helyét a térben.
Az aminosavszekvencia a könnyű és nehéz láncok vannak osztva egy konstans (DC) és a variábilis régiókban. A variábilis régiók az N-végén a könnyű és nehéz láncok (VL és VH). Konstans régiók szekvenciák a C-terminális áramkörök (CL és CH). A könnyű és nehéz lánc aminosav-szekvenciáit valamilyen formában globuláris szerkezeteket amelyek úgynevezett domének. domén konformációját tartjuk egy diszulfid kötéssel.
Az aktív helyén az antitest variábilis domének generált könnyű és nehéz lánc, és képviseli az üreg (paratóp), amelynek egy adott konfiguráció és forgalmazása elektromos töltések a felületén. A mérete, alakja és töltés eloszlása meghatározza annak konkrét tevékenység a szív, azaz képességét, hogy kötődnek egy adott antigén determináns (epitóp), amelynek komplementer szerkezetű.
A antigén determinánsokat tartalmazó részek kiálló felszínén antigén molekulák. Ezért az epitóp-paratróp interakció zajlik a „zár és kulcs”.
Az epitóp kötő és paratróp igényel kölcsönös vonzás atomcsoportok a helyszínek az antigén és az antitest molekulák egymással érintkező, komplementaritás következtében. A kölcsönhatás a nem-kovalens kötést hidrogénkötéseket, elektrosztatikus kölcsönhatások, a van der Waals-erők, hidrofób kölcsönhatások, amelyek megtartják antigén determinánst a paratópot.
A kötés erőssége az aktív hely az antitestek, az antigéndetermináns jellemzi a fogalom az affinitásuk.
Affinity - olyan intézkedés, az affinitása az aktív hely és az antigéndetermináns.
A konfiguráció az aktív hely függ az aminosav-szekvenciáit a variábilis domének, mind a könnyű és nehéz láncokat, azonban még egyetlen aminosav szubsztitúciót ebben a régióban megváltoztathatja a specifitását az aktív hely.
A részesedése IgG osztályú immunglobulin 75% -át a teljes szérum immunglobulin.
Emberekben, négy fajta (alosztály) IgG molekulák: lgG1, igG2, igG3, igG4, hogy különböznek egymástól aminosavszekvenciáit a nehéz láncok a csuklórégió, a számot disulftdnyh kötések. IgG1 tartalmazott a vérszérumban a legmagasabb koncentráció, IgG4 - a legkevésbé.
Fontos tulajdonsága az IgG is képesek átjutni a placentán. Így az anyai ellenanyagok a szervezetben a gyermek, hogy megvédjék az első néhány hónapban a fertőzés (természetes passzív immunitás).
Ez az osztály IgM nyújt mintegy 10% -a az összes immunglobulin medencében. A molekula egy pentamer IgM, azaz áll, 5 azonos molekula hasonló szerkezetű és az IgG-molekula, a 10 aktív centrumokat. Az alegységek vannak összekötve diszulfid kötés. A IgM-molekula tartalmaz több, J-lánc, amely kötődik alegység. IgM antitestek nem megy át a placentán.
IgA osztályú antitestek tartalmaznak 15-20% a teljes immunglobulinok. IgA molekula áll 2 könnyű és 2 nehéz lánc, azt 2 aktív centrumában. A szérum IgA jelen van monomer formában, míg az IgA nyálkahártya váladékok képviseletében a dimer, és az úgynevezett vagy szekréciós slgA van 4 aktív centrumában.
C-terminálisa a nehéz láncok a molekulában slgA összekapcsolt J-láncot és egy fehérjemolekula úgynevezett szekréciós komponens. Szekréciós komponens slgA védi a hasítás és inaktiválása fehérjebontó enzimek, amelyek megtalálhatók nagy mennyiségben a nyálkahártya váladék. A fő funkciója slgA - védelem a nyálkahártyák a fertőzéstől. Az IgA nem hatol át a méhlepényen.
A nagy koncentrációjú slgA kimutatható emberi anyatejben, különösen az első napon a laktáció. Védik a tápcsatornában az újszülött a fertőzéstől.
IgD - elsősorban található a membránon B-limfociták. Ezek szerkezete hasonló IgG, 2 aktív centrumában. A biológiai szerepe nem teljesen ismert.
IgE - koncentrációjának ezen osztályának immunglobulinok a vérszérum rendkívül alacsony. IgE-molekulák főként állandó felszínén hízósejtek és bazofilek. A hasonló szerkezetű IgE IgG, van két aktív helyen. Feltételezzük, hogy az IgE elengedhetetlen a fejlesztés anti-worm immunitást. IgE jelentős szerepet játszik a patogenézisében egyes allergiás betegségek (asztma, szénanátha) és az anafilaxiás sokk.
A izotipusaira nehéz és könnyű lánc immunglobulinok
Kétféle könnyű lánc, amelynek különbség a szerkezet - lambda és kappa.
A típusú nehéz láncok, immunglobulinok G, M, A, D, E, jele a görög ábécé - γ, μ, α, δ, ε - ill. Az immunglobulin-molekula lehet kombinálni pár könnyű és nehéz láncainak bármilyen típusú, de mindkét lánc egy pár mindig vonatkoznak az azonos típusú.
Az effektor funkciói ellenanyagok
Emellett a specifikus antigén-kötő antitest működnek más - az effektor funkcióit - kötést a sejt membrán és komplement aktiválását.
A sejtmembrán, részt vesz az immunválasz jelen vannak receptorok képes megkötni a C-terminális részei antitestek a különböző osztályok. A molekulák az IgG és IgA lehet rögzíteni monociták, makrofágok és neutrofilek.
IgE osztályba tartozó immunglobulinok kötött receptorokhoz membránok hízósejtek és bazofilek. Reakció AH egy antitesttel rögzített a sejtek felületén az úgynevezett sejt által közvetített.
Komplement aktiváció. A nehéz láncok az IgM és IgG molekulák receptorai komplement frakciók C1. Ezek azonban csak kölcsönhatás után az antitest antigénnel (a képződése után immunkomplex). AH + AT komplex néven kis immunkomplex, hogy aktiválja a komplement rendszert a klasszikus útvonalon (C1-C4-C2-C3-C5-C9), ami egy nagy immunkomplex - AH + AT + K.
Így, hogy komplementer kötési és aktiválási képes immunkomplexek amelyek csak IgG és IgM. Nagy immunkomplexek, szemben a kis, elismert és felszívódik a makrofágok. Így antigének eltávolítjuk a véráramba.