Neurology d, l - karnitin
(Hipotézisek és tények)
Neurológiai Klinika és Idegsebészeti, Orosz Állami Orvosi Egyetem.
Karnitin (Vitamin W) fedezte fel az orosz tudósok V. Gulevich és R. Krimbergom 1905 Annak ellenére, hogy majdnem egy évszázados tanulmányát, ez a meghatározás a Frenkel (34) „egy természetes anyag, az élő szervezetek növekedés” továbbra is megtartják biológiai titkait, és először is, a rejtélyt, a származás és megőrzése maga az élet.
Ahhoz, hogy teljes mértékben lefedik a spektrum a terápiás hatás a DL-karnitin és előnyt jelent a többi kábítószer a sorozat, képviseli az általános szempontjából, hogy megértsük a szerepe a karnitin a fejlesztés különböző fázisaiban egy organizmus, például a számos agyi elváltozások metabolizmusát idegszövet visszakerül az embrionális szinten, és visszaállítani ismételt áthaladását minden közbenső fázisára, amely egy vezető értéket karnitin és szintézisét felnőtteknél jelentősen korlátozott.
Beszivárgását megtermékenyítése spermiumot a petesejt, karnitin aktiválja a saját genetikai mechanizmusok szintézisének karnitin, amelyek felhalmozódása kezdenek működni enzim embrió életfenntartó rendszer elindítása növekedési folyamat. Minden újonnan létrehozott fejlődése során a sejtek a magzat, beleértve az ideg, képesek szintetizálni saját karnitin, amit termelnek (genetikai kontroll alatt) egész életében, a szükséges összegeket a feladatai ellátásához, a fenntartó anyagcsere folyamatok ezen a szinten szöveti fejlődés és annak megőrzése. Ez a ezeket a pozíciókat is magyarázható a magas szintű karnitin az agyi struktúrák különböző funkcionális terhelés (hipotalamusz, kisagy, agykéreg, gerincvelő, stb) a hátoldalán az alacsony tartalom más szövetekben és a vérplazmában (32, 33, 37).
Karnitin szintetizálják a sejtek citoplazmájában, beleértve a neuronokat, on-tüskék, amelyek segítségével a „koncentráció transzport mechanizmusok (32) megy arra a helyre, az anyagcsere és a neurotróf felelősség, amely elvégzi a feladatait a sejtek, szövetek és szervek szintjén. Először ez a zsírsav átjutást a membránok sejtorganellumoké amelyben előfordulnak # 946-oxidáció révén acetil-CoA és annak ezt követő ártalmatlanításáról. A régebbi organellumok - oksisomah, peroxiszómák, karnitin és biztosítja ingajárati mechanizmus szállítási acetil-CoA a citoplazmában műanyag célok (20, 31). Tól fiatal organellumok - mitokondriális membrán, amely impermeábilis az ellenkező irányban a karnitin közlekedési acetil-CoA a citoplazmába segítségével citrátot, és beírja a mitokondriumok dekarboxilezve karnitin # 946; -metilholina eltávolítása után. (4, 38).
A gyenge oxigénellátás és a glükóz környezetet, amelyben a fejlődő magzatban (24), korlátozott teljesítmény lehetőségek glikolízis és a fő forrás anyag valószínűleg zsírsav (26). Típus zsírsav anyagcsere képes működését egy alacsony feszültségű az oxigén a szövetekben, megakadályozza bioenergetikai hipoxia (21), de ehhez egy nagy mennyiségű karnitint. (4, 12, 17, 19). Ezért a szintézis karnitin a szervezetben a magzat, hogy milyen mértékű növekedés és fejlődés, kell menni a növekvő progresszió, és minden bizonnyal a szoros kapcsolatot a fejlődő belső elválasztású mirigyek.
Nagyon fontos vitális oxidációs termékeként zsírsavak a szervezetben a magzat, hipoxiás körülmények között a képződését és felhalmozódását endogén szén-dioxid, amely szükséges, hogy stabilizálja a legfontosabb belső környezet állandók: pH. Vér puffer rendszerek, a folyadék és elektrolit homeosztázis és ion-homeosztázist az idegszövet és szintézisét nagyobb szénatomszámú zsírsavak (45, 12).
Magas szintű szén-dioxid egy jelentős tényező a fejlődését és működését enzimes lánc a bonyolult láncolata oxihemoglobin disszociációs folyamat (12, 13, 14, 23), és előfeltétele önálló agytörzs légzési tevékenység központja a születés után (22, 27).
Amellett, hogy az energiaellátást a magzat karnitin részt vesz a legfontosabb folyamatok kialakulásának és fejlődésének az agy és a gerincvelő: felgyorsítja a növekedés és fejlődés minden részét az idegrendszer, serkenti neyronogenez, szinaptogenezis, képződése interneuron kapcsolatok, védi a magzati agy a toxikus anyagcsere az anya a termékek (11, 15, 25 28).
Sem nem hagyhatjuk figyelmen kívül azt a tényt, hogy a kezdeti fejlődési szakaszában az idegrendszer karnitin az egyetlen neurotranszmitter, és egy nagy szerkezeti hasonlóságot acetilkolin (33) láthatóan végzi el ezeket a funkciókat a magzatban alakítás és „képzés” neurotróf kolinerg szerkezetek paraszimpatikus vegetatív idegrendszer osztály megalapozza a neuromuszkuláris vétel.
Az első életévben karnitin a szervezet még mindig nagyon fontos. Az ő részvételével folytatódott agy növekedése, a javuló kölcsönhatás minden része az idegrendszer felelős a mozgás és az izomtónus. Tápegység az egész szervezet és az agy végzett miatt a két párhuzamos folyamatok zajlanak a mitokondriumban: egy régebbi karnitinozavisimogo zsírsav oxidációt és a fiatal erősödik kislorodozavisimogo glükóz oxidációja - Aerobic glikolízis.
5 év után, a szintézis a karnitin a szervezetben a gyermek, látszólag lassul (46). szállítása zsírsavak mitokondriumokban folyamatosan csökken, és fokozatosan teljesen kiszorította az energetikai folyamat, így a helyére piruvát. Így a zsírsav medence karnitinozavisimy energia mitokondriumokban kötelező közvetítő között anaerob és aerob glikolízis, mert már készül a biokémiai alapja működésének az utóbbi. Ez fontos a kezelés oxigénhiányos agykárosodás. A szintézist a karnitin az agyban egy felnőtt megy alacsony, és a fogyasztás korlátozódik a belső igényeinek idegszövet: strukturális integritásának fenntartása a sejtmembránok, membránok idegrostok, frissíti a lipid-összetétel az agy, a szabályozás a szinaptikus vezetőképesség apoptózis gátlása (19, 20, 39, 43). Lehetséges, hogy egy jelet programozott sejthalál egy genetikailag parancs megállítani a sejten belüli szintézis karnitin. Hiánya karnitin szintézis és lehetetlenné teszi, hogy helyére fofsfolipidov sejtmembránok és organellumok, amelyek elvesztik szerepüket, ami a felbomlása sejtek, és indítsa el az egész folyamat az apoptózis.
Karnitin különleges szerepet játszik a szabályozás a bonyolult láncolata mozgásokat. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az első és az utolsó receptorok ideg hajtórendszerek (piramis, extrapiramidális, cerebelláris, gerincvelő) kolinerg, és ezek aktiválása közvetíti karnitin. Számos tanulmány ezen a területen (41, 43) lehetővé teszi, hogy bizonyos feltevéseket mechanizmusai ezt az aktiválást. Úgy tűnik, az intézkedés alapján idegi impulzusnak a preszinaptikus teret jelet felszabadulnak a depó sajátos részeit karnitin izomer, attól függően, hogy milyen típusú parancs (D-izomer - fékezés, L - a gerjesztés). Előkészítése aktív izomere a karnitin preszinaptikus membrán receptorokhoz a „találkozó”, majd egy acetil-kolin-receptorokon, különböző érzékenység a mediátor, adagoló erő impulzus továbbadása postsinaptichesuyu membránon. Így az irányadó jellegét a csapat az izmos egy (csökkentése vagy relaxáció). Ezt követően semlegesítjük, karnitin és acetil-kolin-szinapszis miatt szerkezeti hasonlóság követheti az általános mechanizmus segítségével acetilkolinészteráz. Következésképpen bármilyen zavar mozgását bénulás előtt hyperkinesis lehet tekinteni abból a szempontból azt a hipotézist, a neuronális másodlagos karnitinhiány (VNKN). Minél erősebb megzavarta a szintézis és transzport karnitin a motoros neuronok a csoport, a durvább és változatosabb mozgási rendellenességek a területen által beidegzett őket.
A sokéves klinikai tapasztalat a sikeres kezelésére különböző mozgászavarok sferyD, L-karnitin-klorid (apleginom) a felnőttek és gyermekek (9) igazolja a legitimitását a létezését VNKN hipotézist. Mivel bénulás (CP) alakul ki sérülés szülés közben sérülést periventikulyarnoy gyermek agyi régió. A hangsúly a károsodás törött karnitin szintézis, romló feltételei az idegingerület áthaladó zónát és annak kommunikáció más motoros központok, amelyek végső soron nyilvánul hyperkinesis, görcsösség és egyéb mozgási rendellenességek. Rendszeres fogyasztása karnitin-klorid formájában havi rövid kurzusok 8-12 hónappal az első években a gyermek életében (különösen fontos preom karnitin legfeljebb 5 éves korig) szinte teljesen megszünteti a tüneteket, bénulás.
Ha petyhüdt bénulás karnitin hiány lép fel, mert sérti a járművét mentén idegek, és a vereség a motor sejtek és csökkenése miatt szintézisének. Az ilyen betegek kezelésére, különösen, a bénulás arcideg, karnitin-klorid (IV) módban az intenzív terápia, pozitív eredményt ad, még akkor is olyan betegségekben, 7-10 - napos. A neuronális karnitin hiány lép fel a krónikus progresszív betegségben az idegrendszer (sclerosis multiplex, amiotrófiás laterális szklerózis, Parkinson-kór, atrófia az agy, és mások.). Karnitin-klorid kapjuk ezeknél a betegeknél, mely több év (7 éves), a rövid időtartamú 4-6 alkalommal egy évben (2, 3, 6, 9, 18).
A kezelést a sclerosis multiplexben szenvedő betegek (catamnesis 7 év), hogy megfigyelhető egy jelentős javulás a mozgások, csökkentett izommerevség, izomremegés, bizonytalanság a járás. Kevesebb lett akut betegség és azok súlyosságát (különösen a betegség időtartama 5 év). Javítja az életminőséget a betegek, néhány közülük, leple alatt a karnitin, szült egy gyermeket anélkül, hogy káros egészségügyi hatásokat.
Azoknál a betegeknél, izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésében karnitin-klorid 3 évre javulást mutatott az általános állapot, csökken a görcsösség, javulás az izomerő, eltűnt poporhivanie evés, nyilvánvalóvá vált, eltűnt megsértése légzés alvás közben. Nyilvánvaló patológiás folyamatok és gátolták a betegség progressziója általában. Ösztönzése kapott eredményeket a betegek kezelésére Parkinson-kór. Különösen, ha a betegség időtartamát legfeljebb 3 év. A háttérben befogadása karnitin-klorid eltűnt remegés és csökkent izomfeszültség úgy, hogy a legtöbb beteg képesek megállítani kapják az anti-Parkinson szerek, maradó rövid kurzusok alátámasztó karnitin.
D, L-karnitin-klorid van egy határozott előnye más gyógyszerek a karnitin, különösen az L-karnitin. TakD, L-karnitin-klorid nem távolítják el a szervezetből a nap folyamán, kakL karnitin (40) és felhalmozódik gyorsan ágyazott metabolikus folyamatok és tovább működik az után a gyógyszer több mint 10 nap (15, 16). Karnitin-klorid nyugtató hatása, „kialszik” roham aktivitást, és normalizálja a vérnyomást és a szívműködés a vaszkuláris bolnyh.L-karnitin ilyen betegeknél stimuláló hatása, amíg provokáció epileptikus szindrómát (36) okoz tachycardia, szabálytalan szívverés, magas vérnyomás emelkedése.
D, L-karnitin-klorid van egy erős „ébredés” hatást az agyi kóma, gyorsan visszaállítja aktivitást agytörzsi légzőközpont. Ő eltávolítja a függőség alkohol és kábítószerek, gyorsan helyreállítja a funkcionális állapotát a test, amikor fáradtság szindróma, egy jó eszköz a megelőzés a stroke (több mint 17 éves megfigyelések, sem a kezelt betegek az akut fázisban a betegség karnitin nem ismételjük cerebrovaszkuláris balesetek).
Így tehát a D, L-karnitin-klorid aplegin) egy megbízható eszköz a metabolikus terápia az akut és krónikus betegségek, az idegrendszer. Szerint a hatékonyságát abban a pillanatban ez jobb, mint a más agyi metabolikusan aktív hatóanyagok (1, 5, 9, 23). Egyéni megközelítés és betartását ajánlott dózisok és a kezelések a mellékhatások elkerülése érdekében a karnitin túladagolás - miastenopodobnogo tüdő-szindróma, amely gyorsan átmegy a gyógyszer elvonása után, Karnitin ellenjavallt jelenlétében malignitás.
4. Vasilyeva ED A sikerek a modern biológia. Moszkva, 1972. t.74, v.2, s.198-212.
7. Ye.I. Gusev Kuzin, VM Avakumov VM stb kezelésére szolgáló szer, akut cerebrovaszkuláris - találmány szerinti alkalmazása №4127288 a 11.08.1986g. Moszkva.
11. Kruglikova - Lviv RP Smirnova TI Alekseeva JP Új a biokémiai és élettani a vitaminok és enzimek. Moszkva, 1972. o. 31-41.
13. V. Kuzin TI Kolesnikova J. Neurology and Psychiatry SS Korszakov, 1988, t.88, №1, p. 26-31
22. ME Marshak Rendelet az emberi légzés. Moszkva, Medgiz 1961.
24. GM Saveliev újszülött újraélesztés. Moszkva, Medicine 1973 240.
26. Sokolov STB Prohorov AI Neurochemistry, 1983, 2. kötet, №1, p. 72-83.
27. Frankshteyn SI ZN Sergeeva Az önszabályozás a légzés normális és kóros körülmények között. Moszkva, Medicine 1966.
28. Jakovlev T. Nazarevskiy GD Savorova OB et al. Nutrition. Moszkva, 1982. №4 o. 49-52.
30. Aureli T. Di Cocco M.E. Capuani J. és munkatársai. Neurochem.Res. 200, március 25 (3), 395-399.
31. Bieber L. L. Emans R. Valkner K. Farelli S. Fed. Proc. 1982 41, 12, 2858-2862.
32. Bohmer T. Molstad P. Carnitic bioszintézis, anyagcserét, és fuction. Acad. Press. New York, 1980, p 73-79.
33. Bresolin N. Freddo L. Vergani L. Angellini C. Exp. Neurol. 1982 v. 78, No. 2, p.285-292.
34. Broquist H.P. A karnitin bioszintézis és funkció (bevezető megjegyzések), Fed. Proc. 1982 41, 12, p. 1840-1842.
36. Farieiio R.J. Zuman E. Jolden J. T. és al.Neurophormacology 1984, V.23, # 5, p. 585-588.
37. Frenkel R.A. Denis J. McCarry H. karnitin, bioszintézis, anyagcsere és funkciókat. New York, 1980, p. 356.
38. Fritz J. B. Presp.Biol. És Med. 1967 10, p. 643.
40. Marzo. A. Arrigoni - Martelli E. Uso R. et al.Eur. J. Clin. Pharmacol. 1989 37 (1) p. 59-63.
41.Murray W. Reed K. W. Roche E. B. J. Theor. Biol. (1980), 82, p. 559-572 (1980 Acad. Press inc. (London) kft.)
42. Rebonche C. J. Fed. Proc. 1982 41, № 12, p. 2848-2852.
43. Reed K. W. Murray W. J. és Roche E. B., J. Pharmaceutical Sci. 1980 V.69, # 9, p.1065-1068.
44. Rene A. Frenkel J. Dennis McCarry.Carnitine, bioszintézise, Anyagcsere és funkciókat. New York, 1980, p. 356.
45. Sapirstein vs Új Acad. Sci. Ann. 1984-ben, v. 429, p. 481-493.